蛛網(wǎng)膜下腔出血與胃泌素-17的相關(guān)性研究

陳偉嬋 ，梁國聰 ，龐國珍 ，陳雪峰 ，陳曉駟 ，鄭春霞

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院1.VIP病區(qū)；2.神經(jīng)內(nèi)科，湛江524000）

應(yīng)激性潰瘍(stress ulcer，SU)是腦血管意外常見的并發(fā)癥之一。研究發(fā)現(xiàn)，胃粘膜損傷因子增強(qiáng)是腦血管意外引起SU的發(fā)病機(jī)制之一，在各種損傷因素中，胃酸的作用最為重要[1]，胃泌素（gastrin,GAS）已被證實(shí)影響胃酸分泌[2]。關(guān)于腦血管意外，國內(nèi)外有關(guān)于腦實(shí)質(zhì)出血與GAS關(guān)系的報(bào)道，然而中國人群，蛛網(wǎng)膜下腔出血與胃泌素-17（gastrin-17,GAS-17）的關(guān)系報(bào)道罕見。為此，通過研究我院蛛網(wǎng)膜下腔出血患者GAS-17與體檢人群差異，進(jìn)一步闡明GAS-17在蛛網(wǎng)膜下腔出血引起SU的發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 2014年8月1日-2018年7月31日，于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院經(jīng)CT確診為蛛網(wǎng)膜下腔出血，并行GAS-17檢測的患者255例均納入本研究，定義為蛛網(wǎng)膜下腔出血組，病因包括：自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血和外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血；男性121例（47.5%），女性 134例（52.5%），年齡 5～89歲，平均年齡（56.1±17.1）歲。對照組為：我院體檢中心2017年8月1日-2018年7月31日行GAS-17檢測的體檢者,利用軟件Excel隨機(jī)抽取255例作為對照組，男性 130例（51.0%），女性 125例（49.0%），年齡 17～91歲，平均年齡（48.5±13.7）歲。

1.2 方法 蛛網(wǎng)膜下腔出血組在出血24 h內(nèi)行GAS-17檢測，所有受檢者均空腹取靜脈血2 mL，離心機(jī)加速至2 000 r/min，離心10 min，分離血清放置于-15℃待測。血清GAS-17測定采用酶聯(lián)免疫法分析，GAS-17檢測試劑盒由BIOHIT OYJ提供，由檢驗(yàn)科技師按說明書操作，測定儀器為深圳市匯松科技發(fā)展有限公司的多功能酶標(biāo)分析儀，型號：MB-580。

蛛網(wǎng)膜下腔出血組在檢測GAS-17的同時(shí)檢測幽門螺旋桿菌 lgG（Helicobacter Pylori lgG，HP-lgG）抗體，空腹取靜脈血2 mL，分離血清放置于2～8℃待測。血清HP-lgG抗體測定采用乳膠法，試劑盒由艾博生物醫(yī)藥（杭州）有限公司提供，由檢驗(yàn)科技師按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組數(shù)據(jù)分別用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，兩組獨(dú)立樣本進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，顯著性水平設(shè)定為0.05（雙側(cè)）。

2 結(jié)果

對照組GAS-17不呈正態(tài)分布（Z=4.286，P=0.000），蛛網(wǎng)膜下腔出血組GAS-17不呈正態(tài)分布（Z=3.595，P=0.000）。蛛網(wǎng)膜下腔出血組GAS-17較對照組明顯增高[（5.75 pmol/L（12.29 pmol/L）vs.2.72 pmol/L（3.79 pmol/L），Z=-7.110，P=0.000）] 。

蛛網(wǎng)膜下腔出血組，HP-lgG抗體陽性85例（33.3%），陰性170例（66.7%），HP-lgG抗體陽性與HP-lgG抗體陰性GAS-17含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.384，P=0.701）；男性121例（47.5%），女性134例（52.5%），GAS-17的含量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=-1.212，P=0.225）；老年人（年齡≥65歲定義為老年人）86例（33.7%），非老年人 169例（66.3%），老年人與非老年人GAS-17含量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=-1.204，P=0.229）。

3 討論

GAS是一種多肽激素，它主要由胃竇及小腸粘膜的G細(xì)胞分泌，人胰島的D細(xì)胞也分泌，另外也可在下丘腦、神經(jīng)垂體的催產(chǎn)素能神經(jīng)元、小腦神經(jīng)元和迷走神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)，按其所含氨基酸殘基數(shù)目的多少，GAS可分為多種形式，主要有GAS-34、GAS-17兩種，GAS-17占 80%～90%，GAS-34、GAS-17均有生物活性，可同時(shí)釋放入血，GAS-17的生物活性比GAS-34大[3-5]，因此可根據(jù)GAS-17含量推測GAS含量[6]。成人的研究資料表明，十二指腸潰瘍患者血清GAS的基礎(chǔ)和餐后濃度均增高[7]。臨床中認(rèn)為血清GAS水平是上消化道炎癥及潰瘍患者的血清學(xué)標(biāo)志物。有學(xué)者分析了3 906例各種胃疾病患者GAS-17的含量，研究表明胃潰瘍者GAS-17水平較正常對照者顯著升高（2.61 pmol/Lvs.1.37 pmoL/L，P＜0.001）[8]。SU 是指機(jī)體在各類嚴(yán)重創(chuàng)傷、危重疾病等應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生的急性胃腸道粘膜糜爛、潰瘍等病變，可能加重原有疾病，增加病死率。因而，救治危重癥患者不可忽視預(yù)防SU[1]在顱內(nèi)出血病例中，薛翔等[9]研究指出蛛網(wǎng)膜下腔出血合并SU占12.0%（13/108）。祝萍[10]分析指出蛛網(wǎng)膜下腔出血是急性腦出血并發(fā)SU的高危因素。本研究表明蛛網(wǎng)膜下腔出血組GAS-17較對照組明顯增高。上述結(jié)果結(jié)合GAS-17在胃粘膜、十二指腸粘膜病變中的意義，表明GAS-17升高與并發(fā)SU有密切關(guān)系。分析原因可能是：（1）胃粘膜損傷因子增強(qiáng)：嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷激活了腎素血管緊張素系統(tǒng)[11]，增加血中腎上腺素水平，從而抑制胃黏液、前列腺素分泌以及上皮細(xì)胞增生，并促使GAS分泌增加；迷走神經(jīng)興奮，刺激壁細(xì)胞及G細(xì)胞增強(qiáng)GAS分泌，應(yīng)激因素導(dǎo)致胃酸對GAS的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱[12]。GAS升高導(dǎo)致胃酸分泌大量增加；同時(shí)胃黏膜缺血時(shí)不能產(chǎn)生足量的碳酸氫鹽和黏液，使H+在黏膜內(nèi)積聚而造成損傷、出血[13]。蛛網(wǎng)膜下腔出血可直接刺激丘腦、丘腦下部，下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸興奮，下丘腦和垂體可能分泌GAS明顯增多，釋放入血，可與胃泌素受體結(jié)合，通過鳥苷酸結(jié)合蛋白途徑，發(fā)生細(xì)胞內(nèi)信號傳遞，發(fā)揮促進(jìn)胃酸分泌，或作為神經(jīng)介質(zhì)起作用，胃酸分泌過多，最終導(dǎo)致潰瘍發(fā)生[14-15]。（2）胃粘膜防御機(jī)能減低：GAS-17可降低幽門括約肌張力[16]，導(dǎo)致十二指腸液返流入胃，使得粘膜屏障（碳酸氫鹽）及上皮屏障功能降低，使胃粘膜受損。

國內(nèi)外有較多關(guān)于GAS-17文獻(xiàn)的報(bào)道，但蛛網(wǎng)膜下腔出血與GAS-17的相關(guān)性研究罕見，且關(guān)于GAS-17的報(bào)道，文獻(xiàn)中并未敘述GAS-17是否進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，而簡單提及用兩獨(dú)立樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)處理不夠嚴(yán)謹(jǐn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異比較缺乏說服力。而本研究，使用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，顯示GAS-17不呈正態(tài)分布，因此采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。此外，大量研究表明[17-19]，HP感染與GAS-17有一定相關(guān)性，為了最大程度控制選擇偏倚，本研究對蛛網(wǎng)膜下腔出血組在檢測GAS-17的同時(shí)檢測幽門螺旋桿菌lgG抗體，結(jié)論得出蛛網(wǎng)膜下腔出血組，HP-lgG抗體陽性者與HP-lgG抗體陰性者GAS-17含量比較無顯著差異。因此，本研究統(tǒng)計(jì)方法更合理，結(jié)論更科學(xué)。

綜上所述，GAS-17升高可能參與蛛網(wǎng)膜下腔出血患者SU的發(fā)生發(fā)展。深入研究GAS-17的變化在蛛網(wǎng)膜下腔出血引起SU的具體作用及機(jī)制，以及與SU診斷和預(yù)后的關(guān)系，均有助于闡明蛛網(wǎng)膜下腔出血引起SU的發(fā)病機(jī)制和找到SU的防治新策略。