加味三子湯治療痰瘀阻肺型AECOPD 30例

劉紅宇 ，劉小虹 ，祝維峰 ，丘梅清 ，里自然

（1.廣州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510130；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見(jiàn)的以持續(xù)性氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限通常為進(jìn)展性，與氣道和肺臟對(duì)有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)。COPD急性加重期（AECOPD）則是指COPD患者自然病程中出現(xiàn)急性加重，特征為呼吸困難、咳嗽和（或）咳痰加重，超越了日常狀況的變化，并且需要改變藥物治療［1］。AECOPD常見(jiàn)的病機(jī)為痰（痰熱、痰濁）阻或痰瘀互阻，常兼氣虛或氣陰兩虛，虛實(shí)相互影響，但以痰瘀互阻為關(guān)鍵［2］。本研究在廣東省名中醫(yī)劉小虹教授指導(dǎo)下針對(duì)“痰瘀”致病特點(diǎn)，采用自擬加味三子湯治療痰瘀阻肺型AECOPD 30例，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 版）》［2］。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］辨為痰瘀阻肺證，主癥：咳嗽，痰多，色白或呈泡沫狀，喉中痰鳴，喘息不能平臥，胸悶、胸痛。兼次癥：面色灰白而暗，唇甲紫紺，脘腹痞脹，納少，泛惡，倦怠乏力。舌脈象：舌淡暗、紫暗，或有瘀斑，苔厚膩或濁膩，脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合AECOPD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 符合痰瘀阻肺證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；③ 患者及家屬知情同意，自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并有支氣管哮喘、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病，或合并有骨關(guān)節(jié)及其他運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病，可能影響觀察結(jié)果準(zhǔn)確判定者；② 合并有影響藥物吸收的消化系統(tǒng)疾病，或?qū)κ茉囁幬镉薪烧撸虎?受試者依從性差，不能按研究方案服用藥物或接受治療者。

1.5 一般資料 選取2016年12月—2018年1月在廣州市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科就診的符合痰瘀阻肺型AECOPD住院患者60例，采用SPSS 22.0軟件制備隨機(jī)數(shù)字表，按照1∶1比例將符合條件患者分別隨機(jī)納入對(duì)照組和觀察組。2組病情嚴(yán)重程度采用改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)制定呼吸困難指數(shù)（mMRC）和6 min步行距離（6MWD）評(píng)定，2組性別、年齡、入組前病情嚴(yán)重程度和運(yùn)動(dòng)能力構(gòu)成因素方面比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

組別觀察組對(duì)照組n 30 30男21 23女 9 7年齡74.50±6.99 73.93±8.22 1級(jí)0 0 mMRC 2級(jí)6 5 3級(jí)1 3 14 4級(jí)1 1 11 6MWD／m 158.27±73.34 148.30±57.93

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診治指南（2011 版）》［2］西醫(yī)常規(guī)治療方案：氧療、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑及對(duì)癥治療措施，療程10 d。

2.1.2 觀察組 在對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上合用加味三子湯口服，方藥組成：蘇子10 g，白芥子10 g，萊菔子 10 g，浙貝母 15 g，款冬花 10 g，紫菀 10 g，甘草 6 g，法半夏 15 g，桃仁 10 g，瓜蔞皮 10 g，雞內(nèi)金 10 g，厚樸 10 g，田七 10 g，炙麻黃 6 g。由我院中藥制劑室煎藥后密封分裝成袋，每袋含150 mL藥液，1 袋／次，2 次／d，分早晚服，療程 10 d。

2.2 觀察指標(biāo) ① 療效判定指標(biāo)：2組在治療前和治療10 d結(jié)束時(shí)分別記錄患者咳嗽、咯痰、氣促等癥狀和體征并進(jìn)行評(píng)分，并分別測(cè)定mMRC評(píng)級(jí)和6MWD。② 安全性指標(biāo)：治療前后檢驗(yàn)ALT、AST、Cr、BUN以評(píng)價(jià)有無(wú)肝腎功能損害。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料屬正態(tài)分布的以（）表示，服從正態(tài)分布者采用配對(duì)t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 治療結(jié)果

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］進(jìn)行擬定，① 治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③ 有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；④ 無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

證候積分減少＝［（治療前證候積分－治療后證候積分）÷治療前證候積分］×100%

3.2 結(jié)果 見(jiàn)表2、表3。

表2 2組療效比較

表32 組治療前后mMRC和6MWD變化比較

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

3.3 安全性指標(biāo) 2組治療期間均未發(fā)生與治療相關(guān)的肝腎功能損害事件。

4 討 論

AECOPD屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“肺脹”“喘證”“上氣”“咳嗽”等范疇，目前多以“肺脹”稱謂為主。“肺脹”之說(shuō)上可溯及《靈樞·脹論》，后世醫(yī)家不斷完善和發(fā)展對(duì)于該疾病的病機(jī)認(rèn)知，《丹溪心法·咳嗽》記載“肺脹而嗽……此痰夾瘀血礙氣而病”，提出痰瘀阻礙氣機(jī)導(dǎo)致本病發(fā)生。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)也認(rèn)為本病以“痰瘀互阻為關(guān)鍵”，所以本研究以三子湯加味化裁治療痰瘀阻肺所見(jiàn)咳嗽、氣促，痰多，胸悶等癥。本研究結(jié)果顯示：觀察組取得了更好的臨床療效，且在氣促癥狀及運(yùn)動(dòng)能力改善方面更加顯著。

加味三子湯中蘇子降氣化痰、白芥子利膈消痰，萊菔子降氣消滯，浙貝母化痰止咳，炙麻黃取其宣肺定喘；款冬花、紫菀下氣降氣，以斂降肺氣而止喘嗽，二者與麻黃相配，一宣一降，共同恢復(fù)肺氣之宣肅治節(jié)，肺氣升降出入有序則喘嗽可止；厚樸理氣化痰止咳、寬中除脹消滿，瓜蔞皮寬胸散結(jié)、理氣化痰，配伍燥濕化痰、降逆和胃之法半夏，能蕩滌體內(nèi)蘊(yùn)藏之痰濁瘀阻。現(xiàn)代藥理研究顯示：瓜蔞皮能調(diào)控血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的合成，減輕缺血、缺氧對(duì)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的損害，具有改善“痰瘀”之功能［5］。桃仁合田七則能化瘀消滯，活血行氣，血行則痰消，氣行則痰自失；消食化積藥雞內(nèi)金，取其健運(yùn)脾胃，運(yùn)化精微，以杜絕痰濁內(nèi)生之源。全方功能化痰活血，理氣消瘀。

COPD患者肺功能不完全可逆的漸進(jìn)性喪失會(huì)引起患者運(yùn)動(dòng)耐力相應(yīng)的減退，體力活動(dòng)會(huì)逐漸減少，形成一個(gè)生活質(zhì)量下降、住院幾率增加、死亡率增加的惡性循環(huán)，mMRC評(píng)級(jí)和6MWD這兩個(gè)指標(biāo)可客觀評(píng)價(jià)COPD患者運(yùn)動(dòng)能力。本研究采用mMRC評(píng)級(jí)和6MWD評(píng)價(jià)加味三子湯治療痰瘀阻肺型AECOPD的臨床療效，具有一定的客觀性。