S-100β蛋白與AQP-4水平變化在彌漫性軸索損傷診斷及預(yù)后中的意義*

張準

彌 漫 性 軸 索 損 傷（diffuse axonal injury，DAI）是由于車禍或墜落傷等外部創(chuàng)傷引起的顱腦旋轉(zhuǎn)加速度，從而產(chǎn)生破壞腦組織的剪切力，損傷神經(jīng)軸索引起的損傷稱為DAI[1-3]。近年來，關(guān)于DAI的診斷及預(yù)后治療成為臨床醫(yī)生關(guān)注熱點。文獻[4]顯示，DAI可以通過特異性生化標志物來判斷病情嚴重程度及評估預(yù)后。本文通過測量DAI患者S-100β蛋白、水通道蛋白-4（AQP-4）水平及變化趨勢，隨訪DAI患者3個月格拉斯哥預(yù)后評分（GOS），探討S-100β蛋白、AQP-4水平及變化趨勢與GOS間的關(guān)系，為臨床推測DAI的預(yù)后提供幫助。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月本院腦外傷DAI患者30例為觀察組、健康體檢者30例為對照組。（1）納入標準（符合以下2項或以上者）：①受過明顯頭部外傷史，如高空墜落傷及車禍等外力引起的創(chuàng)傷；②受傷后出現(xiàn)意識障礙、生命體征紊亂、動眼神經(jīng)麻痹等癥狀；③CT或MRI顯示出腦組織深部出現(xiàn)不同程度的出血灶，或影像學(xué)顯示正常，表現(xiàn)為12 h以上昏迷癥狀；④顱內(nèi)壓增高程度與患者意識狀態(tài)差距較大。（2）排除標準：①嚴重多臟器功能衰竭患者；②患有嚴重慢性疾病患者；③具有傳染性疾病患者；④既往患有嚴重腦外傷病史患者；⑤年齡＞70歲及＜16歲患者。此次研究由本院倫理學(xué)委員會批準并監(jiān)督完成，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組于體檢時采血檢測，觀察組分別于傷后12、24、48、72 h共4個時間點采血，血樣取血清保存，集中檢測其S-100β蛋白及AQP-4水平。S-100β蛋白及AQP-4水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行，并嚴格按照儀器操作規(guī)程進行操作和質(zhì)控。觀察組均給予對癥治療，治療期間禁止應(yīng)用神經(jīng)營養(yǎng)劑及腦功能代謝促進劑，口服加氫溴酸加蘭他敏片[生產(chǎn)廠家：常山生化藥業(yè)（江蘇）有限公司，批準文號：國藥準字H20040113]5 mg/次，3次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組的S-100β蛋白及AQP-4水平；對觀察組進行隨訪，評估治療結(jié)束后的GOS評分。GOS評分分為1～5分，5分為恢復(fù)良好恢復(fù)正常生活，盡管有輕度缺陷；4分為輕度殘疾但可獨立生活；能在保護下工作；3分為重度殘疾清醒、殘疾，日常生活需要照料；2分為植物生存僅有最小反應(yīng)（如隨著睡眠/清醒周期，眼睛能睜開）；1分為死亡。1～3分為預(yù)后不良，4～5分為預(yù)后良好[5-6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男16例，女14例；年齡20～69歲，平均（43.82±6.32）歲；病程均＜12 h。對照組男17例，女13例；年齡22～68歲，平均（43.95±6.31）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組S-100β蛋白水平比較 觀察組傷后12、24、48、72 h的 S-100β 蛋 白 水 平 分 別 為（320.21±45.24）、（391.41±54.45）、（462.26±65.84）、（510.85±73.11）ng/L，均高于對照組的（110.24±13.24）ng/L；且觀察組S-100β蛋白水平隨著時間增加持續(xù)升高，其中72 h的S-100β蛋白水平高于48 h（t=0.014 0，P=0.000 0），48 h 的 S-100β 蛋白水平高于 24 h（t=4.542 0，P=0.000 0），24 h 的 S-100β 蛋白水平高于 12 h（t=5.508 8，P=0.000 0）。

2.3 兩組AQP-4水平比較 觀察組傷后12、24、48、72 h的 AQP-4水 平 分 別 為（19.47±2.72）、（24.26±3.44）、（31.12±4.38）、（48.58±6.52）ng/L，均高于對照組的（16.14±2.28）ng/L；且觀察組AQP-4水平隨著時間增加持續(xù)升高，其中72 h的AQP-4 水平高于 48 h（t=12.175 3，P=0.000 0），48 h的 AQP-4 水平高于 24 h（t=6.746 5，P=0.000 0），24 h的 AQP-4 水平高于 12 h（t=5.982 5，P=0.000 0）。

2.4 不同預(yù)后患者的S-100β蛋白、AQP-4水平比較 隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組中1～3分者21例，4～5分者9 例；傷后 12、24、48、72 h，1～3 分組的 S-100β蛋白、AQP-4水平均高于4～5分組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同預(yù)后患者的S-100β蛋白、AQP-4水平比較[ng/L，（x-±s）]

3 討論

目前對于早期重型顱腦損傷嚴重程度的判斷及預(yù)后的預(yù)測，臨床主要依賴于GCS和頭顱CT影像學(xué)檢查。但在患者合并有DAI時，CT往往不能正確反映腦細胞損害程度，難以準確預(yù)見病情的轉(zhuǎn)歸，而MRI中DWI等對DAI的敏感性較高，但因掃描時間太長，嚴重限制使用。單純GCS評分評估與DAI患者的最終預(yù)后結(jié)果有相當?shù)牟灰恢滦訹7]。尋找能夠反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害程度及推測預(yù)后的生物學(xué)標記物已成為外傷性腦損傷（TBI）包括DAI預(yù)后研究的熱點[8]。DAI主要分為兩種損傷形式，一種為立刻斷裂型損傷，另一種為持續(xù)非斷裂型損傷[9-11]。DAI的軸索損傷從受損開始隨著時間推移不斷變化，軸損傷會逐漸加重，是一種序貫性的病理過程，這種病理過程為早期診斷及治療DAI贏得寶貴時間。

S-100β蛋白是中樞神經(jīng)特異性蛋白的簡稱，主要由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細胞分泌，少量的S-100β蛋白可由外周神經(jīng)系統(tǒng)的細胞分泌[12]。S-100β蛋白主要參與細胞的凋亡，分化及增生[13]。在正常生理情況下，S-100β蛋白是不能通過腦內(nèi)的腦細胞及血腦屏障，顱腦因外力破壞導(dǎo)致腦內(nèi)組織損傷，破壞腦細胞，損傷血腦屏障，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細胞分泌增加，促進S-100β蛋白水平增加，因此臨床上常用S-100β蛋白水平作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢測標志物[14-16]。AQP-4主要作用為調(diào)節(jié)顱內(nèi)水平衡[17-18]，研究發(fā)現(xiàn)，腦組織受到損傷時，機體內(nèi)AQP-4水平增高，腦組織受損時會破壞大量腦細胞，損傷血腦屏障，易導(dǎo)致鈉的流失而產(chǎn)生腦水腫。研究表明，應(yīng)用抑制AQP-4的激活相關(guān)因子、注射小干擾RNA（siRNA）以減少TBI后患者血清中AQP-4含量可減輕腦水腫，并減輕血腦屏障（BBB）的損傷，抑制星形膠質(zhì)細胞的增生和神經(jīng)細胞的死亡[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組傷后12、24、48、72 h的S-100β蛋白、AQP-4水平均高于對照組（P＜0.05），且觀察組S-100β蛋白、AQP-4水平均隨著時間增加持續(xù)升高（P＜0.05）；隨訪發(fā)現(xiàn)，傷后 12、24、48、72 h，1～3分組 的 S-100β 蛋白、AQP-4水平均高于4～5分組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。故本研究認為S-100β蛋白及AQP-4水平在血漿和腦脊液中的濃度改變能夠反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害程度，可以作為判斷和評估損傷預(yù)后的特異性指標。

綜上所述，通過檢測患者傷后不同時間點S-100β蛋白及AQP-4水平變化，可評估患者腦損傷程度，對臨床上早期治療DAI及推測患者預(yù)后具有重要意義。