研究阿瑞匹坦用于含順鉑方案肺癌患者的止吐效果

崔曉飛

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院化療二區(qū)，福建福州 350005

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較高的致死率，經(jīng)研究顯示在我國肺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，且以每年約180萬的發(fā)生率遞增，每年因肺癌死亡的人數(shù)約160萬[1]。臨床治療方案是含鉑類聯(lián)合化療藥物，針對(duì)化療導(dǎo)致的惡心嘔吐癥狀，常用的止吐鉑類藥物為托烷司瓊、地塞米松，但從其實(shí)際應(yīng)用情況來看，止吐效果并不理想[2]。阿瑞匹坦作為一種神經(jīng)激肽1（NK-1）受體拮抗劑，具有較高的止吐功能，該研究方便抽取2016年8月—2017年8月間含順鉑方案治療肺癌患者94例作為研究對(duì)象，探討阿瑞匹坦的止吐效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的肺癌患者94例，對(duì)其資料進(jìn)行回顧性分析。其中，對(duì)照組有40例，包括男性22例、女性 18例，年齡在 38～73歲，平均年齡為（56.7±11.2）歲，臨床分期包括Ⅱ期4例、Ⅲ例35例、Ⅳ期1例，肺癌類型包括腺癌18例、鱗癌10例、小細(xì)胞癌12例；研究組有54例，包括男性31例、女性23例，年齡在36～76歲，平均年齡為（57.8±12.3）歲，臨床分期包括Ⅱ期8例、Ⅲ例42例、Ⅳ期4例，肺癌類型包括腺癌22例、鱗癌14例、小細(xì)胞癌18例。對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、病理確診為肺癌且簽署知情同意書、至少1個(gè)腫瘤病灶可測(cè)量患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療前1 d內(nèi)有嘔吐癥狀者；有嚴(yán)重臟器疾病、免疫疾病或酗酒患者。

1.2 方法

①對(duì)照組患者給予含順鉑方案治療，具體用藥為：在化療前30 min靜脈滴注5 mg地塞米松 （國藥準(zhǔn)字H34023615），1次/d，持續(xù)3 d；取5 mg托烷司瓊粉劑（國藥準(zhǔn)字H20060695）與100 mL生理鹽水（國藥準(zhǔn)字S10870001）混合配藥，在化療前15 min靜脈滴注，1次/d，持續(xù)3 d。②研究組患者在與對(duì)照組相同含順鉑方案治療基礎(chǔ)上，給予阿瑞匹坦（國藥準(zhǔn)字J20160005）止吐，具體用藥物為：第1天在化療前1 h口服125 mg阿瑞匹坦，第2、3天在清晨口服阿瑞匹坦80 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較研究組與對(duì)照組兩組患者急性嘔吐及延遲性嘔吐止吐效果。嘔吐分型：嘔吐發(fā)生在化療后24 h以內(nèi)為急性嘔吐，在24 h之后為延遲性嘔吐；嘔吐分度：參照美國癌癥化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)體系[3]，嘔吐程度分度為：①24 h內(nèi)未出現(xiàn)嘔吐，為0度。②24 h內(nèi)嘔吐次數(shù)≤1，為Ⅰ度。③24 h內(nèi)嘔吐次數(shù)在2～5次，靜脈補(bǔ)液時(shí)間在24 h內(nèi)，為Ⅱ度。④24 h內(nèi)嘔吐次數(shù)≥6次，且需要24 h以上的全胃腸外營養(yǎng)或靜脈補(bǔ)液，為Ⅲ度。⑤出現(xiàn)危及患者生命癥狀，為Ⅳ度。⑥患者死亡，為Ⅴ度；止吐效果評(píng)價(jià)：患者嘔吐癥狀為0度，即完全緩解；患者嘔吐癥狀為Ⅰ度，即部分緩解；患者嘔吐癥狀為Ⅱ度，即輕度緩解；患者嘔吐癥狀在Ⅲ度及以上，即無效。止吐有效率為（完全緩解+部分緩解+輕度緩解）/總例數(shù)×100.0%。（2）對(duì)比兩組患者治療不良反應(yīng)。（3）根據(jù)生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷[4]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷包括生活狀態(tài)、軀體功能、心理功能及社會(huì)功能。分?jǐn)?shù)越高說明患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該組研究數(shù)據(jù)采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較以 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較以 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止吐療效比較

在急性嘔吐治療有效率上，研究組為83.3%，對(duì)照組為77.5%，研究組數(shù)值高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；在延遲性嘔吐治療有效率上，研究組為92.6%，顯著高于對(duì)照組75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 兩組患者治療不良反應(yīng)的比較

研究組患者治療總不良反應(yīng)47.5%低于對(duì)照組患者治療總不良反應(yīng)18.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療不良反應(yīng)的比較[n(%)]

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分的對(duì)比

研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表1 兩組患者止吐療效比較[n(%)]

表1 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分的對(duì)比[（），分]

表1 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分的對(duì)比[（），分]

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3 討論

在當(dāng)前臨床治療中，化療依然是惡性腫瘤的主要治療手段，惡心、嘔吐是化療十分常見的不良反應(yīng)，給患者生活帶來極大困擾，降低患者生活質(zhì)量，對(duì)于化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐（CINV），嘔吐屬于復(fù)雜的發(fā)射動(dòng)作，嘔吐分為惡心、干嘔及嘔吐3個(gè)階段，如何有效的預(yù)防是癌癥治療研究的重要課題[5]。

在現(xiàn)階段的化療中，對(duì)于肺癌以及其他各種腫瘤，含順鉑治療方案是最為普遍的，通常使用傳統(tǒng)制圖藥物5-HT3、受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、皮質(zhì)類固醇藥物，在臨床得到了廣泛的應(yīng)用，可有效緩解患者嘔吐的現(xiàn)象，然而因人而異治療效果并不理想，從實(shí)際止吐情況來看，許多患者依然存在著反復(fù)嘔吐的情況，甚至?xí)榘l(fā)電解質(zhì)紊亂、脫水、消化系統(tǒng)疾病等，患者正常生活受到嚴(yán)重影響，身心健康難以保障。

在含順鉑方案肺癌患者中，主要有急性嘔吐、延遲性嘔吐兩種，根據(jù)相關(guān)研究表明，急性嘔吐發(fā)生首要原因是5-HT3，次要原因是P物質(zhì)，延遲性嘔吐則相反?；诖朔N情況，在止吐治療中，可以從抑制5-HT3、P物質(zhì)釋放方面入手[3]。

阿瑞匹坦屬于一種NK-1受體拮抗劑，對(duì)P物質(zhì)、NK-1受體間的結(jié)合有較好的阻斷作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用下，由于藥物導(dǎo)致的惡心嘔吐會(huì)受到有效抑制，發(fā)揮良好止吐效果[6]。同時(shí)，阿瑞匹坦與5-HT3受體拮抗劑間具有較好的聯(lián)合效果，有相關(guān)研究表明，對(duì)于急性嘔吐，阿瑞匹坦、5-HT3受體拮抗劑與地塞米松聯(lián)用，完全緩解率能夠達(dá)到94.9%[7-8]。地塞米松、托烷司瓊、阿瑞匹坦聯(lián)合使用有效地彌補(bǔ)了含順鉑方案治療的不足之處，主要是因?yàn)樗幬镒饔脵C(jī)制不同，通過不同的治療靶點(diǎn)強(qiáng)化止吐的效果，協(xié)同作用的治療效果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于含順鉑方案治療的止吐效果，尤其是急性期及延遲期，止吐效果更為理想。

在該組研究中，研究組的急性嘔吐治療有效率研究組為83.3%，略高于對(duì)照組77.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；研究組的延遲性嘔吐治療有效率為92.6%，顯著高于對(duì)照組75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），此結(jié)果表明，阿瑞匹坦對(duì)順鉑方案肺癌患者嘔吐有一定改善作用，延遲性嘔吐止吐效果十分顯著，這與延遲性嘔吐主因是P物質(zhì)釋放、阿瑞匹坦自身NK-1受體拮抗劑屬性有一定關(guān)系。研究組患者治療總不良反應(yīng)47.5%低于對(duì)照組患者治療總不良反應(yīng)18.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），分析其原因主要是因?yàn)榛颊邆€(gè)體因素不同，或者與患者的心態(tài)有關(guān)。

李小雪等人[9]在“阿瑞匹坦用于含順鉑方案肺癌患者止吐效果和安全性評(píng)估”中指出，將42例肺癌患者實(shí)施阿瑞匹坦聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松進(jìn)行治療 （實(shí)驗(yàn)組），另4例肺癌患者實(shí)施托烷司瓊聯(lián)合地塞米松進(jìn)行治療（對(duì)照組），結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者延遲性惡心嘔吐的治療效果優(yōu)于對(duì)照組患者（實(shí)驗(yàn)組：92.9%vs對(duì)照組 81.8%，χ2=4.067，P＜0.05），經(jīng)治療后證實(shí)阿瑞匹坦聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松止吐效果比較好，且具有較高的安全性，適用于臨床。與該次研究基本一致。

綜上所述，對(duì)于采取含順鉑方案治療的肺癌患者，服用阿瑞匹坦可以改善患者的嘔吐癥狀，特別是延遲性嘔吐，效果顯著，能夠提高患者生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。