米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產的臨床療效分析

李濤

濟南市第三人民醫院產科，山東濟南 250132

稽留流產指胎兒或胚胎已停止妊娠，但仍然稽留在宮腔中，未能及時將胎兒或胚胎自然排出。若停止發育的胚胎組織長時間不排出宮外，胎盤局部組織會出現機化狀況，容易發生宮壁粘連，增大清宮術難度，影響患者此后生活質量[1]。以往治療稽留流產多采用肌注或口服雌激素后再行清宮術，雖效果突出，但需進行兩次清宮，且宮頸擴張效果不太理想。且給予手術干預也存在一定局限性，如胎兒死亡時間較長再給予手術治療，會加大手術危險性，易發生宮腔感染癥狀，加大患者負擔。近年來，我院用米非司酮配合米索前列醇藥物治療稽留流產，其效果得到臨床認可，且藥物流產具有方便快捷、無創、痛苦小等特征。為此，該研究納入該院2014年8月—2017年10月期間收治的96例稽留流產患者分兩組討論治療方式。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析該院收治的96例稽留流產患者病歷資料，依據其治療方式分兩組，每組48例；研究方案經醫院倫理會批準后實施。對照組：初產婦24例，經產婦24例，年齡 23～37 歲，平均為（29.5±4.3）歲，停經時間 46～123 d，平均為（58.3±4.2）d，孕次 1～3 次，產次為 0～2 次；研究組：初產婦25例，經產婦 23例，年齡23～36歲，平均為（29.7±4.1）d，停經時間 46～122 d，平均為（58.4±4.1）d，孕次 1～3次，產次0～2次。兩組患者基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

入選標準：①患者凝血功能、肝功能、血尿常規等指標均正常；②無子宮畸形癥狀；③患者和其家屬均知曉此次診治方案，并簽字確認；④患者均滿足《現代計劃生育學》[2]和《婦產科學》[3]中稽留流產和妊娠判定標準。

排除標準：①藥物流產禁忌證或藥物過敏史者；②神經系統、泌尿生殖、內分泌、消化、呼吸、心血管等系統疾病者；③體質過敏者；④宮內置入節育器妊娠者；⑤宮外孕患者；⑥吸煙時間＞10支/d；⑦嗜酒者；⑧中途脫落研究者。

1.2 方法

對照組接受戊酸雌二醇片[法國進口藥品，英文名稱：Estradiol Valerate Tablets （Progynova），注冊證號：H201203 68，藥品特性：化學藥品，1 mg]+清宮術治療，口服戊酸雌二醇片5 mg，3次/d，持續服用3 d。第4天上午接受人工流產鉗刮術。

研究組接受米非司酮 （批準文號：國藥準字H20010633，藥品特性：化學藥品，10 mg）聯合米索前列醇（批準文號：國藥準字H20084598，藥品特性：化學藥品，0.2 mg）治療，第 1、2 天口服米非司酮，3 次/d，25 mg/次。第3天口服0.6 mg米索前列醇，觀察6 h，若出血量＞100 mL，給藥后密切觀察妊娠物排出和宮縮狀況。若出血量＞100 mL或排出組織后則給予清宮，若無組織排除、出血量較少、腹痛不明顯，則持續觀察6 h后實施清宮術。治療后接受B超復查，觀察宮腔是否有殘留，若存在殘留胚胎則再次給予清宮術。

1.3 指標判定

記錄不良反應發生狀況，如腹瀉、嘔吐、惡心等，并比較。研究過程中，記錄兩組患者子宮開始收縮時間、排胎2 h內出血量、服藥后排胎時間等，并比較。完全流產：給藥后24 h內，完全排出妊娠物，B超顯示，宮腔無殘留物，無需清宮，且陰道流血少；不全流產：給藥后24 h內，排除部分妊娠物，需給予清宮，陰道流血多；無效：未達到完全流產和不全流產標準。

1.4 統計方法

用SPSS 13.0統計學軟件分析數據，t檢驗計量資料，如子宮開始收縮時間等，表示為 （±s），χ2檢驗計數資料，如總不良反應等，表示為[n（%）]，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應

研究組不良反應總發生率8.33%低于對照組10.42%（P＞0.05），提示米非司酮聯合米索前列醇治療稽留流產的安全性高。詳見下表1。

表1 比較兩組患者不良反應總發生[n（%）]

2.2 排胎2 h內出血量、服藥后排胎時間、子宮收縮時間

研究組排胎 2 h內出血量（91.6±22.1）mL、服藥后排胎時間（9.5±6.2）h、子宮收縮時間（27.8±8.1）min 均低于對照組（121.3±30.5）mL、（17.4±5.2）h、（36.9±8.4）min，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯合給藥治療稽留流產療效更為明顯。詳見下表2。

表2 比較兩組患者治療效果（±s）

表2 比較兩組患者治療效果（±s）

組別 排胎2 h內出血量（mL）服藥后排胎時間（h）子宮收縮時間（min）研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值91.6±22.1 121.3±30.5 4.987 0.000 9.5±6.2 17.4±5.2 6.175 0.000 27.8±8.1 36.9±8.4 4.932 0.000

2.3 治療效果

研究組不完全流產率16.67%、無效率2.08%均低于對照組29.17%、20.83%，完全流產率81.25%高于對照組50.00%，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見下表3。

表3 比較兩組患者治療效果[n（%）]

3 討論

目前暫不十分明確稽留流產的病理機制，現認為可能和孕婦與胎兒兩者的免疫紊亂，缺乏孕酮分泌，染色體異常，加之衛生環境、各感染疾病、社會因素等共同作用。現治療稽留流產的主要方式為期待治療、藥物治療、手術治療[3]。手術方式則主要包含鉗刮術、負壓吸宮術、清宮術等，療效突出，但因手術操作具有侵襲性，且妊娠物長時間稽留在患者宮腔中，發生局部機化，易與子宮粘連，加大清宮難度，甚至存在接受再次清宮術的可能性，術中可能會出現感染、宮頸損傷、子宮穿孔、人工流產綜合反映、大出血等[4-5]，手術風險性大。藥物治療則常給予炔雌醇，持續服用5 d后再給予清宮術，其原因為雌激素可增強子宮縮宮素敏感性，降低出血量，對手術治療發揮輔助性作用，且住院時間長，患者口服藥物后仍然需接受手術治療，無法避免手術風險性。近年來，研究發現[6-7]，若僅給予手術治療，或口服炔雌醇藥物輔助手術治療，其宮頸軟化程度達不到手術需求的理想效果，術中擴宮和刮宮難度較大，延長手術時間、出血量多，容易引發并發癥，如子宮穿孔等。

該研究中納入96例稽留流產患者分兩組討論后，從排胎2 h內出血量、服藥后排胎時間等指標上均證實了米非司酮聯合米索前列醇藥物治療優勢性，且不良反應總發生率上差異無統計學意義（P＞0.05），提示此方式安全性高。米非司酮屬于孕酮受體競爭拮抗劑之一，與孕酮比較，其親和力高出5倍以上，和孕酮受體結合率高，孕酮活性被阻斷，出現蛻膜組織出血、壞死、變性，損傷絨毛激發，對內源性前列腺素釋放有促進作用，宮壁與胎盤胎膜剝離，分解子宮頸膠原纖維，宮頸擴張效果良好，對妊娠組織排出存在有利作用[8-9]。米索前列醇為前列素E1類人工合成劑，對子宮平滑肌收縮有誘發作用，改變子宮基層間隙大小和連接數量，軟化宮頸，加強宮縮，進而對胚囊排出發揮作用[10-11]。臨床最早將米非司酮聯合米索前列醇藥物應用于人工流產中，其療效顯著。此外，以上兩種藥物聯合使用，具有協同功效，可擴張宮頸口，加強宮縮，促進組織剝離，降低出血量。王俏霞[12]學者曾將80例稽留流產患者分組討論，結果顯示，觀察組排胎后2 h出血量（91.87±22.66）mL、服藥后排胎時間（9.61±6.91）h、子宮開始收縮時間（27.89±7.99）min、完全流產率 81.25%均優于對照組（121.81±31.61）mL、（17.33±5.15）h、（36.78±8.78）min、50.00%，組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但 BUN、CR、AST、ALT 指標比較差異無統計學意義 （P＞0.05），提示，米索前列醇聯合米非司酮治療稽留流產，可在確保給藥安全性上，提升治療療效。該研究中，研究組排胎2 h內出血量（91.6±22.1）mL、服藥后排胎時間（9.5±6.2）h、子宮收縮時間 （27.8±8.1）min 均低于對照組 （121.3±30.5）mL、（17.4±5.2）h、（36.9±8.4）min，不完全流產率 16.67%無效率2.08%均低于對照組29.17%、20.83%，完全流產率81.25%高于對照組50.00%，研究結果與王俏霞學者報道結果相符，同時證實了米非司酮聯合米索前列醇藥物治療稽留流產的優勢。此外，該研究因樣本量小、研究時間等因素限制，未明確探討到米非司酮聯合米索前列醇藥物對各孕周時間不同的稽留流產的療效，若條件成熟，可進一步拓展研究范圍。

綜上所述，臨床治療稽留流產可考慮給予米非司酮聯合米索前列醇藥物，可縮短清宮手術時間，降低出血量，且安全可靠，應用推廣價值高。