血清胱抑素C水平與冠心病相關性研究

劉玉薇，馮曉敏，蘇靜靜，萬 楠

(1.大連醫科大學沈陽軍區總醫院研究生培養基地,遼寧大連 116044；2.沈陽軍區總醫院檢驗科,遼寧沈陽 110016)

冠狀動脈(簡稱“冠脈”)粥樣硬化性心臟病簡稱為冠心病，是指冠脈狹窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧或壞死引起的心臟疾病，其發生與冠脈粥樣硬化的支數及狹窄程度密切相關。近年來，隨著生活水平的不斷提高，人們的生活方式發生了很大改變，冠心病發病率逐年上升，嚴重威脅人們健康和生命安全。雖然已有冠脈CT及冠脈造影術可評估冠脈病變程度，但人們仍期待有更經濟、快捷、無創的方式早期發現冠心病，以便早期干預，使患者獲得更好的預后。胱抑素C(Cys C)是一種小分子分泌性蛋白質，目前，一般作為腎功能損傷的評價指標，但有研究表明，Cys C可通過炎癥、抑制酶原、抑制氧化性低密度脂蛋白等機制參與動脈粥樣硬化的病理生理發展過程，促進冠心病的發生與發展[1-2]。本研究通過檢測不同類型、不同病變程度的冠心病患者的血清Cys C水平，及冠脈造影術或經皮冠脈介入(PCI)治療后Cys C水平變化，旨在探討Cys C水平對冠心病的診斷及病情評估的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3-5月沈陽軍區總醫院心血管內科收治的接受冠脈造影術的340例患者作為研究對象，年齡40～75歲。冠心病診斷標準參照中華醫學會心血管病學分會2007年《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[3]，經冠脈造影檢查證實患者至少有一支冠脈血管狹窄程度大于或等于50%，冠脈狹窄程度小于50%診斷為冠脈粥樣硬化。經冠脈造影檢查將患者分為非冠心病組即冠脈粥樣硬化組(37例)和冠心病組(303例)，冠心病組患者中心絞痛134例(心絞痛組)，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI) 82例(NSTEMI組)，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 87例(STEMI組)。所有患者均排除急、慢性感染性疾病，腫瘤，嚴重肝、腎功能不全，周圍血管性疾病，風濕免疫性疾病，腦卒中等。

1.2儀器與試劑 貝克曼AU5811全自動生化分析儀、Cys C及脂蛋白a檢測試劑(溫州維日康生物科技有限公司提供)等，其余檢測試劑由四川邁克生物股份有限公司提供。

1.3檢測方法 采集兩組患者入院次日清晨空腹狀態靜脈血5 mL，置于分離膠促凝管，標本采集后立即送檢，離心后分離血清，檢測Cys C、肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a[Lp(a)]等。患者行冠脈造影或PCI后第2天清晨再次采血檢測Cys C。記錄患者身高、體質量、心率、血壓、吸煙史、糖尿病史、高血壓史、其他既往史等。

2 結 果

2.1各組患者基本資料比較 各組患者性別、年齡、糖尿病史、體質量指數(BMI)、TC、TG、HDL、LDL、Lp(a)、Scr比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。非冠心病組與冠心病患者吸煙史比例比較，差異有統計學意義(P<0.05)，STEMI組患者高血壓史比例、收縮壓、舒張壓均顯著低于其他3組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者基本資料比較

續表1 各組患者基本資料比較

注：與非冠心病組比較，*P<0.05；與STEMI組比較，#P<0.05

2.2Cys C對冠心病的診斷價值 冠心病患者Cys C水平[(0.72±0.22)mg/L]顯著高于非冠心病患者[(0.56±0.07)mg/L]，差異有統計學意義(P<0.05)。不同冠脈病變患者Cys C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。繪制血清Cys C診斷冠心病的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.784，特異度與靈敏度分別為70.32%和78.38%。見圖1。

圖1 Cys C對冠心病的診斷價值

2.3血清Cys C水平與冠脈病變程度的相關性 單支血管病變患者Cys C水平顯著低于雙支和多支血管病變者，差異均有統計學意義(P<0.05)；雙支病變患者Cys C水平略低于多支病變者。見表2。Cys C水平與病變血管數呈顯著正相關(r=0.269,P<0.05)，見圖2。

表2 病變血管數與Cys C的關系

注：與單支血管病變比較，*P<0.05

圖2 病變部位數與Cys C的關系

時間冠脈造影組(n=113)PCI組(n=227)術前0.69±0.180.72±0.24術后0.71±0.210.79±0.20*

注：與術前比較，*P<0.05

2.4PCI前后Cys C水平變化 接受PCI患者術后Cys C水平較術前顯著上升，差異有統計學意義(P<0.05)，而僅接受冠脈造影的患者Cys C水平無明顯改變。見表3。

3 討 論

Cys C是體內一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，經由特定類型的蛋白質降解酶，起到防止細胞外蛋白質降解的作用，其由管家基因轉錄產生，無組織特異性，故能在體內恒速產生，相對分子質量小，能被腎小球自由濾過，并由腎小管清除，是一種靈敏度好、特異度高的反映腎小球濾過率的內源性標志物。

近年來，隨著對Cys C的研究不斷深入，其與冠心病之間的聯系越來越受到重視。有研究表明，Cys C可通過調節動脈血管壁蛋白溶解與抗蛋白溶解，從而參與血管壁基質重構，此外，還可影響中性粒細胞的吞噬和趨化功能，參與炎癥調節反應，從而誘發動脈粥樣硬化[4-5]。國內研究還發現，Cys C可能與內皮功能相關，表明血管內皮損傷可能是Cys C介導動脈粥樣硬化的機制之一[6]。

關于Cys C與冠心病的相關性，各研究結論不一。DOGANER等[7]和楊曙光等[8]發現，冠心病患者血清Cys C水平與冠脈病變血管支數無關，不反映冠脈病變的嚴重程度。而SANDER等[9]通過孟德爾隨機分析發現，Cys C在冠心病病因學中無明確因果作用。但本研究觀察到冠心病與非冠心病患者血清Cys C水平明顯不同，且Cys C與冠脈病變數呈顯著正相關，與國內外一些研究結論一致[10-12]。本研究通過ROC曲線分析了Cys C診斷冠心病的價值，結果顯示，ROC曲線下面積為 0.784,特異度與靈敏度分別為70.32%和78.38%，證明Cys C作為診斷指標顯然雖然仍有許多不足之處，但可肯定Cys C與冠脈病變的相關性，可作為輔助評估病情的指標。

此外，本研究還發現，PCI后患者Cys C水平上升，單獨造影檢查不會造成Cys C水平的改變。可能與支架植入時會不可避免地造成血管壁機械損傷有關，血管壁損傷后會引起中性粒細胞聚集，釋放各種細胞因子及炎癥介質，而Cys C可調節半胱氨酸蛋白酶活性，從而影響中性粒細胞的遷移[4,13-14]。

由于本研究所選擇的研究對象皆為進行了冠脈造影檢查的患者，故無健康體檢者作為對照，而冠脈粥樣硬化患者過少，導致各組間數量差異較大，是本研究的不足之處。

4 結 論

Cys C作為冠心病的診斷指標尚顯不足，但與冠脈病變程度密切相關，且可能與PCI后炎性反應有關，可用于輔助評估病情及術后檢測。但關于Cys C與PCI后心血管不良事件的關系尚有待于進一步研究。