三酰甘油、凝血酶原時間、尿酸聯(lián)合檢測在子癇前期診斷中的應用

宋慶珍

(任丘市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北任丘 062550)

子癇前期是妊娠特有疾病，患者主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿等，在我國子癇前期發(fā)病率為9.4%～10.4%[1-2],是導致孕產(chǎn)婦和圍生兒不良健康狀況的重要原因之一[3-5]。子癇前期是由多種因素共同作用的結果,目前，仍不能確定其具體病因和發(fā)病機制，且針對子癇前期缺乏有效的治療手段，主要以對癥治療和盡早結束妊娠為主，如治療不及時可對母體和胎兒造成較大的安全隱患。因此，通過對子癇前期實驗室相關指標進行分析,探索與子癇前期患者病情變化有關的實驗室指標，對患者進行早診斷、早干預、早治療是降低子癇前期患者不良癥狀、改善妊娠結局的關鍵。本研究通過對孕婦相關實驗室檢驗指標進行病例對照研究,評價了相關指標與子癇前期的關系,同時，在單因素分析的基礎上進行多因素條件logistics回歸模型分析和受試者工作特征(ROC)曲線分析，以排除其他實驗室相關指標的混雜效應，旨在探索能反映子癇前期患者患病情況的敏感指標。

1 資料與方法

1.1一般資料 嚴格按子癇前期診斷標準[6-7]和納入及排除標準，將2014年6月至2017年10月本院定期產(chǎn)檢和分娩并確診為子癇前期孕婦84例作為病例組,其中輕度子癇前期75例，重度子癇前期9例；孕婦平均年齡(27.9±9.1)歲，平均孕周(269.5±23.6)d。按年齡(±1歲)、孕周(±7 d)相近原則為每例子癇前期孕產(chǎn)婦選擇3例同期在本院產(chǎn)檢并分娩的健康孕婦作為對照組，共252例，平均年齡(28.3±10.6)歲，平均孕周(271.8±29.4)d，兩組研究對象年齡、孕周比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組研究對象排除標準：(1)多胎妊娠，既往有如高血壓、糖尿病、心臟疾病、甲狀腺功能異常等內(nèi)科疾病和慢性傳染性疾病史者；(2)有前置胎盤、胎膜早破、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等其他妊娠合并癥者；(3)先天性陰道畸形、復發(fā)性流產(chǎn)及死胎史者；(4)近期有服用藥物史者；(5)資料不完善等。

1.2研究方法 收集的實驗室檢驗指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血同型半胱氨酸(HCY)等血脂相關指標；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)等肝功能指標；尿酸(UA)、血肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)等腎功能指標；血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fb)等凝血功能指標及白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血細胞比容(Hct)等血常規(guī)指標。血常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能等相關生化指標檢測均采用分離膠試管采外周靜脈血3～5 mL；凝血功能指標檢測采用檸檬酸鈉試管采外周靜脈血2 mL，離心后采集上層血清進行檢測，所有檢測在血液采集后2 h內(nèi)完成。所有肝、腎功能，血脂等項目均采用美國貝克曼AU5800型全自動生化儀檢測。凝血功能指標采用Stago全自動血凝儀檢測。血常規(guī)采用Sysmex XT-2000i全自動五分類血液分析儀檢測。

2 結 果

2.1兩組研究對象部分實驗室指標比較 與對照組比較，子癇前期孕婦TG、UA水平均顯著高于對照組，PLT、PT水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組研究對象TC、LDL、HDL、HCY、ALT、AST、GGT、BUN、CRE、Fb、WBC、RBC、Hct水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象部分實驗室指標比較

2.2多因素條件Logistic回歸模型分析 TG、PT、UA 3個是子癇前期的獨立影響因素(P<0.05)。

表2 多因素條件Logistic回歸模型分析

2.3TG、PT、UA 3項實驗室指標的ROC曲線分析 TG、PT、UA 3項指標聯(lián)合診斷子癇前期的ROC曲線下面積最高，其次依次為TG、UA、PT。見圖1、表3。

表3 TG、PT、UA 3項實驗室指標的ROC曲線分析

圖1 TG、PT、UA 3項實驗室指標的ROC曲線

3 討 論

子癇前期是嚴重威脅孕產(chǎn)婦和圍生兒健康狀況的妊娠期特有疾病，其發(fā)病機制尚不明確，因此，探索子癇前期的孕期診斷指標并利用相關指標對子癇前期孕婦進行輔助診斷對子癇前期的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要意義。

本研究結果顯示，在校正了其他實驗室指標混雜效應影響后子癇前期孕婦血清TG、PT、UA水平是能反映子癇前期患病情況的獨立敏感指標，與其他相關研究結果基本一致[3]。同時，本研究ROC曲線分析表明，TG、PT、UA 3項指標聯(lián)合診斷時ROC曲線下面積最高，即3項指標聯(lián)合診斷子癇前期的效果更好，對臨床診斷具有重要的指導意義。

有研究表明，子癇前期的主要發(fā)病機制雖然不能確定，但可能與孕早期胎盤植入異常、螺旋動脈生成障礙、胎盤缺血等因素有關[8-9]。由于胎盤供血不足、機體大量釋放炎性細胞因子，造成胎盤缺血、缺氧及細胞免疫反應增強，損傷內(nèi)皮細胞，導致血管痙攣、收縮，導致血壓升高[10]。

血管內(nèi)皮損傷還可引起TG等脂類物質(zhì)大量釋放進入血液或沉積于血管壁造成動脈粥樣硬化，進一步加重子癇前期癥狀。相關研究表明，TG等血脂代謝異常不僅是子癇前期的臨床表現(xiàn)，還可能與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展有重要關系[11]。因此，在孕期檢查過程中加強對TG等血脂相關指標的檢測具有重要意義。

腎臟是子癇前期患者最易受損的臟器之一，隨著子癇前期患者血流動力學的變化，腎小球毛細血管會出現(xiàn)痙攣，腎小球濾過率下降，導致血壓升高和腎臟損害，腎功能相關指標隨之升高[12-13]。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，子癇前期孕婦UA水平顯著高于健康孕婦。相關研究表明，UA等腎功能指標升高與含氯代謝產(chǎn)物排出障礙有關，且隨疾病進展，即妊娠期血壓的升高腎功能損害具有逐漸加重趨勢[14]。因此，在孕早期有針對性地進行UA等腎功能指標檢測對子癇前期的診斷具有重要價值。

由于子癇前期患者血管內(nèi)皮細胞功能紊亂與障礙，導致合成和分泌的凝血和抗凝血因子發(fā)生改變，凝血與纖溶功能失調(diào)，凝血功能出現(xiàn)異常[15]。子癇前期孕婦血液較健康孕婦表現(xiàn)出血液“超高凝狀態(tài)”[16]。本研究結果也表明，PT水平是子癇前期孕婦病癥的獨立影響因素，子癇前期孕婦PT水平顯著低于健康孕婦，提示凝血指標變化可作為管理子癇前期孕婦的重要參考指標。

本研究并未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)及肝功能相關指標在子癇前期孕婦和健康孕婦間的差異性，提示血常規(guī)、肝功能指標可能不是子癇前期患者的敏感指標，但并不能完全否定其臨床意義。由于受樣本量的影響，本研究并未對輕度子癇前期和重度子癇前期的相關檢驗指標進行深入比較，故期待大樣本、多中心的臨床試驗進一步驗證。

4 結 論

子癇前期的主要發(fā)病機制目前雖不能完全清楚，但可證實子癇前期患者的生理、病理改變可引起血脂、腎功能、血凝等指標變化，因此，在臨床檢查、治療過程中綜合利用這些實驗室指標變化對子癇前期早期診斷和及時治療具有重要的臨床意義。