異甘草酸鎂聯合雙環醇對HBV感染失代償期肝硬化患者的影響

沈桂佳　梅鵬飛　陳升　陳標　劉申穎　蔡長春

【摘要】 目的：探討異甘草酸鎂聯合雙環醇對HBV感染失代償期肝硬化患者肝功能、肝纖維化及肝脾影像學指標的影響。方法：選取2018年1月-2019年1月本院住院的HBV感染失代償期肝硬化患者74例，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各37例。對照組給予異甘草酸鎂治療，觀察組在對照組基礎上加用雙環醇。觀察并比較兩組臨床療效，治療前后肝功能、肝纖維化及影像學指標。結果：病例組有效率為94.59%，高于對照組的75.68%（P<0.05）;治療后觀察組ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于對照組，而ALB高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：異甘草酸鎂聯合雙環醇對HBV感染失代償期肝硬化患者能明顯改善肝功能，減輕肝纖維化程度，提高臨床療效，且安全性良好，具有協同作用。

【關鍵詞】 異甘草酸鎂 雙環醇 HBV感染失代償期肝硬化

Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Bicyclol on Patients with Decompensated Cirrhosis due to HBV Infection/SHEN Guijia， MEI Pengfei， CHEN Sheng， CHEN Biao， LIU Shenying， CAI Changchun. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Bicyclol on liver function，liver fibrosis and imaging indexes of decompensated cirrhosis patients due to HBV infection.Method： A total of 74 cases of decompensated cirrhosis patients due to HBV infection hospitalized in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 37 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate and the observation group was treated with Bicyclol on the basis of the control group. The clinical efficacy， liver function， liver fibrosis and imaging indexes before and after treatment were observed and compared. Result： The effective rate of observation group was 94.59% higher than 75.68% of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST， TBIL， HA， LN， PCⅢ， CⅣ of the observation group were significantly lower than those of the control group， while ALB was higher than that of control group （P<0.05）. After treatment， the portal vein diameter， spleen vein diameter and spleen thickness of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Bicyclol can obviously improve the liver function，reduce the degree of liver fibrosis and improve the clinical efficacy with good safety and synergistic effect in decompensated cirrhosis patients due to HBV infection.

[Key words] Magnesium Isoglycyrrhizinate Bicyclol Decompensated cirrhosis due to HBV infection

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.004

肝硬化是由各種原因引起的慢性肝病，是肝臟疾病發展的晚期階段。HBV感染和酒精性肝病是我國目前引起肝硬化最常見的病因。其組織學主要表現為肝臟彌漫纖維化、假小葉和再生結節形成[1]。肝硬化起病隱匿，病程發展緩慢，早期可無明顯臨床癥狀，進入晚期后，可并發上消化道出血、腹水、肝性腦病、感染等并發癥。由于肝硬化是一種不可逆轉性疾病，臨床上，延緩病情進展，積極治療肝硬化各種并發癥，是治療的主要目標。本研究運用異甘草酸鎂聯合雙環醇對HBV感染失代償期肝硬化患者取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月本院住院的HBV感染失代償期肝硬化患者74例。納入標準：（1）均符合肝硬化診斷依據2015年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準[2];（2）均符合失代償期肝硬化的診斷符合內科學八版教材診斷標準[3]。排除標準：（1）原發性肝癌;（2）嚴重的心腦血管、肺、腎等全身系統疾病患者。按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各37例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予常規對癥支持治療，對照組給予異甘草酸鎂注射液（生產廠家：江蘇正大天晴制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051942，規格：50 mg）150 mg，靜脈滴注，1次/d;觀察組在對照組基礎上給予雙環醇（生產廠家：北京協和藥廠，批準文號：國藥準字H20040467，規格：25 mg）50 mg口服，2次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）兩組臨床療效。顯效：乏力、腹脹、腹水、黃疸等臨床癥狀明顯好轉，肝功能恢復正常;有效：乏力、腹脹、黃疸等較前改善，腹水減少，肝功能基本恢復，尚未完全恢復癥狀;無效：乏力、腹脹、腹水、黃疸無明顯改善，肝功能指標下降不明顯。總有效=顯效+有效。（2）兩組治療前后肝功能指標。包括丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）;（3）兩組治療前后肝纖維化指標。包括透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）指標;（4）兩組治療前后影像學指標。治療前后超聲測量兩組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、肝功能分級一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.59%高于對照組75.68%，兩組比較差異有統計學意義（字2=5.232，P=0.022），見表2。

2.3 兩組治療前后肝功能與肝纖維化指標比較 治療前兩組肝功能與肝纖維化指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后肝功能與肝纖維化指標均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于對照組，而ALB高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3、4。

2.4 兩組治療前后影像學指標比較 治療后兩組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

目前全世界約有超過20億人曾經感染過HBV，其中約有25%的感染者轉變為慢性。肝炎病毒感染是影響我國公民身心健康最常見的疾病。我國是HBV感染的高發流行區，約有1/10的人口感染過HBV，當HBV感染持續存在時，肝臟功能逐漸惡化，嚴重時可發展為晚期肝病肝硬化和肝癌[5-6]。肝硬化是由各種原因引起的慢性肝病，是肝臟疾病發展的晚期階段。其組織學主要表現為肝臟彌漫纖維化、假小葉和再生結節形成。由于肝硬化是一種不可逆轉性疾病，進入晚期后，可并發上消化道出血、腹水、肝性腦病、感染等并發癥[7]。當發展為肝硬化后肝功能逐漸惡化，考慮與細胞外基質的生成與降解之間平衡失調導致肝臟纖維大量沉積有關[8]。臨床上，早期發現，早期治療并積極治療肝硬化各種并發癥，是治療的主要目標。

異甘草酸鎂（天晴甘美）是甘草酸制劑的第四代產品，為國家一類新藥，其有效成分是高純度18-α異構體甘草酸，是一種肝細胞保護劑;可以穩定肝細胞膜，降低炎癥反應，促進肝細胞的增殖與自我修復以及改善肝纖維化等功效[9-10]。一項雙盲實驗研究表明，異甘草酸鎂注射液對慢性肝炎、藥物性肝損害等慢性肝臟疾病具有良好的治療效果[11]。陳士鐵[12]研究亦表明，異甘草酸鎂有助于改善患者肝功能和肝纖維化程度，安全性高。

近年來，隨著我國中醫藥事業的發展，更多中藥制劑逐漸被人們認可，用于臨床，并取得較好的療效。雙環醇是我國第一個上市的具有國際自主知識產權的一類化學新藥，對藥物性肝損傷、免疫性肝損傷等具有明顯的保護作用和抗肝炎病毒活性[13]。護肝、肝炎病毒活性的機制可能有以下方面：（1）調整肝細胞的氧化還原平衡，改善肝脂蛋白分泌、轉運;（2）減輕匯管區炎性細胞浸潤，降低炎癥反應;（3）清除自由基、保護肝線粒體、穩定細胞膜，減輕肝病理損傷;（4）減少膠原的分泌，促進膠原降解、吸收，進而抑制肝纖維化的形成和發展[14-15]。相關研究表明，雙環醇可以改善肝內脂肪沉積，從而減輕炎癥及肝纖維化[16]。亦有研究顯示，雙環醇對D-氨基半乳糖、四氯化碳等引起的血清轉氨酶升高具有降低作用[17]。

本研究表明，病例組治療后肝功能、肝纖維化指標、門靜脈內徑、脾靜脈內徑及脾臟厚度水平明顯優于對照組（P<0.05），提示異甘草酸鎂聯合雙環醇對HBV感染失代償期肝硬化患者能明顯改善肝功能，減輕肝纖維化程度，提高臨床療效，且安全性良好，具有協同作用。

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（收稿日期：2019-03-20） （本文編輯：田婧）