原發胃癌18F-FDG PET/CT代謝參數與臨床病理特征的相關性

周 錦，張漫雪，胡秀芝，徐 陽，湯 泊

(南京中醫藥大學沭陽附屬醫院影像科，江蘇 宿遷 223600)

胃癌在全球惡性腫瘤發病率中排名第6位[1-2]，以胃腺癌為主，術前準確分期對于預后具有重要影響。既往術前單純通過CT形態學檢查評估胃癌分期，敏感度和特異度均較低。隨著技術的發展，PET/CT已廣泛用于術前評估腫瘤及其分期[3-4]。本研究回顧性分析經手術病理證實的44例胃癌患者的術前18F-FDG PET/CT資料，探討胃癌原發灶的最大標準攝取值(maximum standardized uptake value, SUVmax)、平均標準攝取值(mean standardized uptake value, SUVmean)、代謝體積(metabolic tumor volume, MTV)及病灶糖酵解總量(total lesion glycolysis, TLG)與其臨床病理特征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月—2018年4月于我院接受根治手術并經病理確診為胃癌的44例患者，男32例，女12例，年齡32～78歲，平均(63.3±9.4)歲；其中黏液腺癌1例，印戒細胞癌1例，淋巴上皮樣癌1例，腺癌41例。根據美國癌癥聯合委員會胃癌第8版TNM分期標準[5]，T1期2例，T2期7例，T3期15例，T4期20例；N0期8例，N1期8例，N2期12例，N3期16例。病理分期Ⅰ期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期30例。所有患者術前均接受18F-FDG PET/CT檢查。納入標準：①PET/CT檢查前未接受放化療及其他腫瘤相關治療；②PET/CT顯像胃癌原發灶SUVmax大于肝臟SUVmax；③PET/CT檢查和手術間隔時間不超過2周；④不伴其他惡性腫瘤。

1.2 儀器與方法 采用GE DiscoveryTMPET/CT 610掃描儀，顯像劑由南京安迪科公司提供，放射化學純度>95%。檢查前囑患者禁食6 h以上，使其空腹血糖<11.1 mmol/L；經肘靜脈注射18F-FDG顯像劑(3.70～5.55 MBq/kg體質量)，待患者安靜休息60 min后行PET/CT顯像。先行CT掃描，管電壓120 kV，管電流120～140 mA，層厚5.0 mm；之后行PET掃描，PET采集7～8個床位，每個床位采集2 min。

1.3 圖像分析 由PET/CT中心2名高年資醫師獨立分析，意見不一時經協商達成一致。采用MEDEX圖像處理軟件，根據PET/CT融合圖所示沿病灶邊緣勾畫ROI，由計算機自動獲得病灶SUVmax；采用相對閾值法，以SUVmax的40%為閾值，由軟件自動在軸位、矢狀位以及冠狀位上對病灶進行容積分割，獲得原發灶的SUVmean、MTV，并計算TLG：TLG=SUVmean×MTV。

1.4 分組 T分期分組：將T1期和T2期合并為T1-2組，T3期和T4期合并為T3-4組；N分期分組：將N0期和N1期合并為N0-1組，N2期和N3期合并為N2-3組；病理分期分組：由于病理分期Ⅰ期和Ⅱ期樣本數較少，將Ⅰ期和Ⅱ期合并，分為Ⅰ～Ⅱ期組與Ⅲ期(Ⅲ期組)；腫瘤細胞組織分化程度分組：根據腫瘤細胞組織分化程度將41例腺癌分為2組，低分化組21例，中高分化組20例，其中16例中分化腺癌，4例高分化腺癌。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0統計分析軟件。對數據進行正態分析(Shapiro-Wilk檢驗)和方差齊性(Levene檢驗)檢驗，符合正態分布的資料以±s表示，非正態分布資料以中位數(上下四分位數)表示；采用Mann-WhitneyU非參數檢驗比較各組間代謝參數的差異；采用Spearman相關性分析各代謝參數與各臨床病理特征的相關性，其中∣r∣≤0.3時，相關性較差；0.3<∣r∣<0.7時，中度相關；∣r∣≥0.7時，高度相關。以P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌原發灶代謝參數 44例胃癌原發灶的SUVmax、SUVmean、MTV及TLG分別為5.81(3.45，7.77)、3.42(1.87，4.37)、14.80(9.02，25.19)cm3及42.03(18.89，107.87)g，見圖1、2。

2.2 各組間原發灶代謝參數比較 不同T分期組間胃癌原發灶的SUVmax、SUVmean、MTV、TLG差異均無統計學意義(P均>0.05)，見表1；不同N分期及病理分期組間MTV、TLG差異有統計學意義(P<0.05)，SUVmax、SUVmean差異無統計學意義(P>0.05)，見表2、3；不同細胞組織分化程度組間SUVmax、SUVmean差異有統計學意義(P<0.05)，MTV、TLG差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表1 不同T分期組胃癌原發灶代謝參數比較[中位數(上下四分位數)]

表2 不同N分期組胃癌原發灶代謝參數比較[中位數(上下四分位數)]

表3 不同病理分期組胃癌原發灶代謝參數比較[中位數(上下四分位數)]

表4 不同細胞組織分化程度胃癌原發灶代謝參數比較[中位數(上下四分位數)]

圖1 患者男，64歲，胃低分化腺癌部分合并印戒細胞癌，T3N0M0，病理分期Ⅱa期 A.最大密度投影圖； B～D.冠狀位(B)及矢狀位(C)、軸位(D)18F-FDG PET/CT融合圖示賁門區軟組織密度結節，FDG代謝異常增高，SUVmax為3.62 圖2 患者男，65歲，胃潰瘍型中分化腺癌，T4aN3aM0，病理分期Ⅲb期 A～C.軸位(A)、冠狀位 (B)及矢狀位(C)18F-FDG PET/CT融合圖示胃竇區軟組織密度腫塊，胃壁增厚，FDG代謝異常增高，SUVmax為8.80; D.最大密度投影圖

2.3 原發灶代謝參數與病理特征的相關性分析 SUVmax(r=0.346，P=0.021)、SUVmean(r=0.317，P=0.036)、MTV(r=0.418，P=0.005)及TLG(r=0.431，P=0.003)與腫瘤T分期均呈中度正相關；MTV(r=0.463，P=0.002)、TLG(r=0.354，P=0.018)與腫瘤N分期呈中度正相關，SUVmax(r=0.162，P=0.295)、SUVmean(r=0.149，P=0.335)與腫瘤N分期均無明顯相關；MTV(r=0.421，P=0.004)、TLG(r=0.365，P=0.015)與腫瘤病理分期均呈中度正相關，SUVmax(r=0.208，P=0.176)、SUVmean(r=0.183，P=0.236)與腫瘤病理分期均無顯著相關；SUVmax(r=0.313，P=0.046)、SUVmean(r=0.340，P=0.030)與腫瘤細胞組織分化程度呈中度正相關，MTV(r=0.037，P=0.818)、TLG(r=0.190，P=0.235)與腫瘤細胞組織分化程度均無明顯相關。

3 討論

胃癌常表現為胃壁彌漫性或局灶性增厚，多數胃癌PET/CT顯像表現為放射性高攝取。既往研究[6]表明，部分黏液腺癌和印戒細胞癌由于黏液成分較多、腫瘤細胞密度較低等原因使18F-FDG攝取較低或無攝取，導致18F-FDG PET/CT顯像為陰性，故本研究僅納入原發灶SUVmax大于肝臟SUVmax的胃癌進行分析。目前對于胃癌的PET/CT代謝參數與其臨床病理特征是否存在相關性尚存爭議。Na等[7]認為腫瘤原發灶的大小、T分期、腫瘤細胞組織分化程度與18F-FDG PET/CT的SUVmax呈正相關。研究[8]發現胃癌SUVmax與病理分期(Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc)、腫瘤細胞組織分化程度呈正相關，而與腫瘤T、N分期均無顯著相關；MTV、TLG與上述各臨床病理特征均無顯著相關。Altini等[9]認為胃癌SUVmax、SUVmean與腫瘤大小呈正相關，而與腫瘤細胞組織分化程度無顯著相關。本研究中，不同N分期、病理分期的胃癌原發灶MTV、TLG差異均有統計學意義(P均<0.05)，不同細胞組織分化程度的胃癌原發灶SUVmax、SUVmean差異有統計學意義(P<0.05)；胃癌原發灶SUVmax、SUVmean、MTV、TLG均與腫瘤T分期呈中度正相關，MTV、TLG與腫瘤N分期、病理分期呈中度正相關，SUVmax、SUVmean與腫瘤N分期、病理分期無顯著相關。本研究所獲結果與Na等[7-9]的研究不符，原因可能為：①既往研究樣本包含18F-FDG PET/CT顯像胃癌原發灶SUVmax小于肝臟SUVmax的黏液腺癌和印戒細胞癌，結果可能存在偏倚；②SUV值受多種因素影響，如患者血糖水平、圖像采集時間及不同型號PET/CT掃描儀數據衰減校正等；③腫瘤與周圍淋巴結距離較近、分界不清，可致勾畫ROI時范圍過大，MTV、TLG值較真實值增大；④部分患者近期接受胃鏡檢查及病灶活檢，病灶存在炎性反應，致SUV值產生誤差。

既往研究[10-11]認為腫瘤組織的葡萄糖代謝與葡萄糖轉運蛋白(glucose transporter type, Glut)表達有關，Glut表達增高時，腫瘤組織的葡萄糖代謝活躍，可致18F-FDG PET/CT攝取值增高，其中Glut 1尤為重要，腫瘤分化程度越低，Glut 1的表達程度越高。衛勃等[11]發現高、中分化腺癌的Glut 1表達較高，黏液腺癌和印戒細胞癌的Glut 1表達較低。Glut 1表達增多反映腫瘤細胞分裂旺盛，使18F-FDG攝取增高。低分化胃腺癌Glut 1表達較少，故18F-FDG攝取較低；中高分化胃腺癌Glut 1表達增多，使18F-FDG攝取較高。本研究中，低分化組SUVmax小于中高分化組，可能由于黏液腺癌含有較多黏液，以及印戒細胞癌腫瘤細胞密度較低，故放射性攝取也較低，與既往研究[12-15]結果相符。但也有研究[16]提出中高分化腺癌SUVmax低于低分化腺癌，可能是由于樣本選擇偏倚以及統計學方法不同所致。

綜上所述，胃癌原發灶的18F-FDG PET/CT代謝參數可反映腫瘤的部分臨床病理特征，有助于臨床制定個體化治療方案。