益生菌聯合早期腸內營養對重癥急性胰腺炎患者血清炎性因子水平的影響研究

王凱，周仁正，宮健康

(安徽醫科大學滁州臨床學院·滁州市第一人民醫院消化內科，安徽 滁州 239000)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床上常見的急腹癥之一，主要特點是起病急、病情進展快、并發癥多及病死率高等，隨著近年來人們生活水平及膳食結構的改變，急性胰腺炎的發病率不斷攀升，威脅了人們的生命健康[1-2]。早期腸內營養由于其療效已被臨床廣泛認可，目前已成為臨床上SAP的主要治療方式[3]。有研究發現SAP患者由于其腸道黏膜屏障受到破壞，通透性增高，進而造成內毒素、腸道菌群移位的發生，最終誘發多臟器功能不全及繼發性感染[4]。而早期腸內營養可維持腸道黏膜的細胞結構，保護患者的腸道黏膜屏障功能，起到降低繼發性感染的機率的作用[5]。此外，益生菌具有調整腸道菌群、保護黏膜屏障等功能，目前已成為廣大學者的研究熱點[6]。本研究嘗試分析益生菌聯合早期腸內營養對SAP患者血清炎性因子水平的影響，以期為SAP的診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入分析2016年1月至2018年5月在滁州市第一人民醫院接受診治的SAP患者200例作為研究對象。其中觀察組患者(n=100)，予以患者行益生菌聯合早期腸內營養治療；對照組患者(n=100)，予以患者行早期腸內營養治療。觀察組中，男性56例，女性44例，平均年齡(44.23±11.68)歲，體質指數(body mass index，BMI)(21.47±1.35)kg/m2；對照組中，男性52例，女性48例，平均年齡(43.79±10.95)歲，BMI(21.68±1.54)kg/m2。兩組患者的一般資料在性別、年齡、BMI、是否合并糖尿病史、是否合并高血壓史、是否合飲酒史上比較，均無統計學差異(P>0.05)。所有患者均符合中華醫學會制定的《重癥急性胰腺炎診治指南》的診斷標準[7]；排除慢性胰腺炎、合并惡性腫瘤、心血管功能障礙、嚴重肝腎功能損害的患者。本次研究取得本院倫理委員會批準，所有患者對本研究知情同意，并簽署書面知情同意書。兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較±s)

1.2 治療方法

所有患者入院后均行禁食、心電監護應用、大量補液、抑酶、抗炎、維持電解質平衡等治療。對照組采用早期腸內營養治療，提供能量的物質為脂肪、蛋白質和糖類，比例為6∶2∶2，同時給予一定的微量元素和維生素。觀察組患者在常規治療的基礎上，聯合應用益生菌和早期長期腸內營養治療。早期腸內營養采用瑞素營養乳劑，組成成分為8%的復方氨基酸注射液和20%的長鏈脂肪乳注射液。腸內營養方法為：選取距離Treitz韌帶20～30 cm的位置放置鼻腸管頭端，固定后，并進行腸內營養。隨后可將500 mL溫氯化鈉經鼻腸管注入，控制滴速，第1天和第2天的滴速為25 L/h，用量為50 g/d，第3天滴速可增至80～100 mL/h，用量可增至200～250 g，且后期對患者的所需能量進行調整，可進食米湯、蔬菜及牛奶等。觀察組患者在早期腸內營養的基礎上口服雙歧三聯活菌膠囊，使用方法為將2粒雙歧三聯活菌膠囊水化后加入到腸內營養混懸液，每12 h給藥1次。兩組患者療程均為14 d。

1.3 檢測方法及觀察指標

比較兩組患者治療前后血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及IL-10水平，治療1周、2周后觀察患者血清白蛋白及淀粉酶水平。其中血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10、白蛋白和淀粉酶采用ELISA法測定。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較見表2。治療后觀察組患者血清CRP(8.65±3.37) mg/L、TNF-α(11.79±3.14) ng/L、IL-6(9.39±4.33) ng/L水平均低于治療前水平(22.38±4.29) mg/L、(19.32±3.35) ng/L、(19.39±5.22) ng/L及對照組治療后水平(11.34±4.46) mg/L、(14.75±3.73) ng/L、(11.91±4.49) ng/L，差異均有統計學意義(均P<0.05)。

指標觀察組(n=100)治療前治療后對照組(n=100)治療前治療后CRP(mg/L)22.38±4.298.65±3.37?#23.14±4.9711.34±4.46?#TNF-α(ng/L)19.32±3.3511.79±3.14?#20.41±3.5214.75±3.73?#IL-6(ng/L)19.39±5.229.39±4.33?#20.23±5.5711.91±4.49?#IL-10(ng/L)13.44±4.6713.72±2.4513.25±4.4713.17±3.64

*P<0.05，與治療前比較；*P<0.05,與對照組比較。

2.2 兩組患者治療前后血清白蛋白、淀粉酶水平比較

兩組患者治療前后血清白蛋白、淀粉酶水平比較見表3。治療1周、2周后觀察組患者血清白蛋白水平(27.98±2.65) g/L、(33.25±3.26) g/L均高于對照組水平(23.21±2.09) g/L、(27.38±3.02) g/L，差異有統計學意義(P<0.05)；治療1周、2周后觀察組患者血清淀粉酶水平(453±121)U/L、(236±39)U/L均低于對照組水平(654±113)U/L、(271±46)U/L，差異均有統計學意義(均P<0.05)。

組別白蛋白(g/L)淀粉酶(U/L)治療前 觀察組23.67±3.271193±2.29 對照組23.13±3.641077±197治療后1周 觀察組27.98±2.65?453±121? 對照組23.21±2.09654±113治療后2周 觀察組33.25±3.26a236±39? 對照組27.38±3.02271±46

*P<0.05，,與治療前比較。

3 討論

SAP是指出現臟器功能不全或出現壞死、膿腫及假性囊腫等并發癥的一類急性胰腺炎患者，是臨床上常見的消化內科急癥，主要發病機制是胰酶對胰腺的自身消化[8]。SAP具有死亡率高、疾病進展快等特點，疾病嚴重時腸合并心肺等多種器官功能衰竭。目前已有研究報道，我國SAP的病死率為20%[9]。加之，SAP由于禁食且早期出現全身炎癥反應綜合征等原因，可致使機體能量及蛋白質消耗增加，進而引起患者嚴重營養不良、免疫力降低，造成患者感染率增加，危害了患者生命健康[10]。由于SAP患者早期即可出現全身炎癥反應綜合癥，致使大量炎癥介質的釋放和患者微循環狀態的改變，導致腸黏膜細胞發生萎縮甚至壞死，增加腸黏膜通透性。此外，由于腸動力障礙，使細菌過度繁殖和細菌移位，導致胰腺組織壞死感染，嚴重者可致使多臟器功能衰竭[11]。早期腸內營養可對SAP患者起到營養支持的作用，保護患者腸道黏膜完整性，抑制內毒素移位以及調節細胞因子數量，進而改善全身炎癥反應，促進炎癥消退，且不影響胰腺外分泌[12]。近年來，益生菌已成為學者的研究熱點，可為腸道提供所需的正常菌群，起到加強腸道屏障的作用，也可促進患腸道蠕動，降低血液中內毒素水平以及改善患者腸道微生態[13]。此外，有研究指出，炎癥因子如CRP、TNF-α、IL-6水平與SAP患者預后密切相關。本研究嘗試分析益生菌聯合早期腸內營養對SAP患者血清炎性因子水平的影響，以進一步為SAP的臨床診治提供參考。

本研究顯示，治療后觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前水平及對照組治療后水平，差異有統計學意義。這提示益生菌聯合早期腸內營養可顯著減輕患者炎癥反應，且其治療效果顯著優于單獨應用早期腸內營養。SAP患者由于胰腺組織受到損傷，因此受傷的胰腺組織可作為炎癥刺激物，激活炎癥反應，進而致使機體釋放大量炎癥介質，干擾機體體液免疫及細胞免疫，誘發全身炎癥反應甚至多器官功能損害及衰竭的產生。CRP是在各種炎癥早期疾病患者機體血液中迅速升高的一種非特異性急性時相反應蛋白，其水平與疾病的嚴重程度呈正相關關系。TNF-α是參與炎癥反應與免疫應答的重要調節物，其在SAP患者血液中水平升高，且其含量的高低與胰腺的損傷程度相關，因此治療后若TNF-α水平降低，則提示其治療有效。IL-6也是可反映胰腺損傷程度的一種炎癥因子。而IL-10可抑制TNF-α及白介素等炎癥因子的合成及釋放，并起到自身調節的作用[14]。本研究顯示益生菌聯合早期腸內營養治療SAP后，其血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前水平及單獨應用早期腸內營養治療后水平，但IL-10水平與治療前及對照組比較無明顯差異，這與趙波等[14]的研究結果一致。此外，本研究對兩組患者治療前后血清白蛋白、淀粉酶水平比較發現，治療1周、2周后觀察組患者血清白蛋白水平均高于對照組水平，差異有統計學意義；治療1周、2周后觀察組患者血清淀粉酶水平均低于對照組水平，差異有統計學意義。這說明益生菌聯合早期腸內營養治療不僅可減輕SAP患者炎癥反應，還可促進患者恢復，減少患者住院時間。

綜上所述，益生菌聯合早期腸內營養對重癥急性胰腺炎患者治療效果確切，治療效果顯著優于早期腸內營養治療，可降低感染率，加快疾病恢復。