二甲雙胍聯合黃芪四君子湯治療妊娠期糖尿病的療效及對妊娠結局、糖化血紅蛋白水平的影響

陳昆

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院東院，上海 201203)

妊娠期糖尿病作為常見的、特有的妊娠期合并癥，具有較高的發病率，且發病率呈逐年增長趨勢；若不及時地控制妊娠期糖尿病孕婦的血糖水平，可增加剖宮產、巨大兒、妊娠期高血壓及早產兒等不良情況發生風險[1-2]。目前，臨床醫學針對妊娠期糖尿病的具體發病機制仍未明確，多認為與胰島β細胞功能障礙、胰島素抵抗等因素有關[3]。因此，臨床醫學治療妊娠期糖尿病多以胰島素替代療法、口服降糖藥物等療法為主，但遠期療效欠佳，難以更為有效的減少妊娠期糖尿病相關并發癥發生[4]。中醫學對妊娠期糖尿病的研究歷史悠久，祖國醫學認為妊娠期糖尿病屬于“消渴”等范疇，認為氣血陰陽偏衰、燥熱內生及氣陰兩虛為妊娠期糖尿病主要病因，故主張治療易益氣養陰為主[5]。基于此，本研究對二甲雙胍聯合中藥黃芪四君子湯治療妊娠期糖尿病的療效進行分析，探討其對孕婦妊娠結局、糖化血紅蛋白水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2017年12月在上海中醫藥大學附屬曙光醫院接受診治的60例妊娠期糖尿病孕婦作為研究對象，參照隨機數表法分成對照組及研究組，每組各30例。對照組中，年齡22～37歲，平均(28.3±3.2)歲；孕周22～32周，平均(26.9±3.4)周；其中17例為初產婦，13例為經產婦。研究組中，年齡23～38歲，平均(28.7±3.0)歲；孕周23～32周，平均(27.4±3.1)周；其中18例為初產婦，12例為經產婦。

入選標準：(1)所有入選對象均經臨床檢查確診為妊娠期糖尿病[6]；(2)年齡>18歲；(3)無精神疾病、意識障礙及血液系統疾病；妊娠前無糖尿病既往史；(4)均為單胎。排除標準：(1)存在妊娠期高血壓及其他妊娠期合并癥、并發癥者[7]；(2)存在心、肝、腎等臟器功能障礙者；(3)有藥物過敏史，易過敏體質；(4)研究前2周內接受降糖藥及胰島素治療。兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。本研究經我院倫理委員會批注；所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署相關同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受飲食控制、強化健康鍛煉等常規治療。(1)對照組：在常規治療基礎上，對照組患者加服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)治療，起始劑量為0.5 g/次，2次/d，均為餐后服用，每日對患者的清晨空腹血糖及餐后餐后2 h血糖(2hPG)、睡前血糖進行監測；用藥1周后針對血糖控制效果欠佳者，可遞增二甲雙胍使用劑量，增加至1.5 g/d，持續治療到患者出現分娩先兆而停用。(2)研究組：研究組患者在對照組治療的基礎上加服中藥黃芪四君子湯，中藥組成為：黃芪20 g，茯苓、白術、女貞子、生地黃各10 g，石斛15 g，太子參、黃連各5 g；每日1劑，分成早晚2次服用，持續治療到患者出現分娩先兆停用。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組患者治療前后血糖水平、血清CRP、脂聯素的水平變化及妊娠結局。(1)血糖[8]：包括空腹血糖(FBG)、2hPG及糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標，所有患者均在治療前后的清晨空腹、餐后2 h狀態下分別抽取4 mL肘靜脈血，送至檢驗中心進行檢測、記錄。(2)血清CRP及脂聯素：所有患者均在治療前后的空腹狀態下抽取肘靜脈血5 mL，經3 000 r/min離心操作10 min，分離血清，裝入EP管內，置入-80 ℃冰箱內保存，待測；選擇雙抗體酶聯免疫吸附夾心法檢測血清CRP及脂聯素表達水平，所有操作均嚴格參照說明書執行[9]。(3)妊娠結局：根據孕婦的早產、羊水過多、妊娠期高血壓、剖宮產、血糖控制、產后出血等情況進行判定[10]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 血糖水平比較

治療前，兩組患者的糖代謝指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的血糖指標FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較±s)

2.2 血清CRP及脂聯素水平比較

治療前，兩組患者的血清CRP及脂聯素水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的血清CRP水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組患者的脂聯素水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 妊娠結局

研究組患者的血糖控制率高于對照組，早產、羊水過多、妊娠期高血壓、剖宮產、產后出血發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血清CRP、脂聯素水平比較±s)

表3 兩組患者妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期是女性所經歷的一段極為特殊的生理時期，在此期間，因胎兒的不斷生長，女性的新陳代謝、內分泌系統、呼吸系統、消化系統、神經系統、血管系統、生殖系統、乳房、骨關節韌帶等均發生相應的改變，故妊娠期女性會伴有不同程度的胰島素抵抗，增加糖尿病發生風險[11-12]。有數據顯示，妊娠期所發生的糖尿病中，只有不到20%的患者在妊娠前確診為糖尿病[13]。因此，需診斷妊娠期糖尿病進行早期診斷及干預，以避免不良妊娠結局的發生。近年來，我國妊娠期糖尿病發病率呈逐年上升的趨勢，不僅嚴重危害母體和胎兒的健康，還給廣大患者家庭及社會帶著極大的痛苦[14]。臨床醫學尚未明確妊娠期糖尿病相關發病機制，相關研究發現妊娠期糖尿病孕婦的高CRP、低脂聯素水平表達能引起胰島素抵抗性、敏感性下降，亦能對其生理功能進行抑制，引起CRP進一步合成，導致胰島素抵抗性、敏感性的被抑制程度加重，進而產生惡性循環，促使妊娠期糖尿病發生、進展[15]。研究[16]顯示，妊娠期糖尿病對孕婦、胎兒健康存在嚴重危害，易導致不良妊娠結局發生風險增加；而臨床醫學控制基本原則是合理控制孕婦飲食，告知孕婦適當運動，規范化監測、控制血糖水平，但仍存在部分孕婦的血糖控制效果不理想[17]。

二甲雙胍作為臨床治療糖尿病常用口服藥物，具有經濟方便等優勢，能促使外周組織在胰島素方面的敏感性增加，亦能對肝糖原分解、脂肪組織相關氧化分解進行抑制，進而調節孕婦的血糖水平，降低巨大兒、胎兒畸形、早產及晚期流產等相關不良妊娠結局發生，提高妊娠質量，但應用單獨的二甲雙胍難以獲取滿意的治療效果[18-19]。中醫學認為糖尿病屬于“消渴”等范疇，妊娠期糖尿病是因患者的臟腑功能長時間處于虛弱狀態，減傷妊娠后的飲食不節，導致血氣下聚而沖任養胎，且精微無法正常代謝，造成氣血陰陽偏衰，故妊娠期糖尿病多顯示是氣陰兩虛型[20]。同時，隨著胎兒的不斷生長發育，妊娠母體的氣陰消耗逐漸增加，造成燥熱內生及氣陰梁旭，故中醫治療妊娠期糖尿病關鍵在于養陰益氣及健脾升清。

中藥黃芪四君子湯作為傳統中藥湯劑，湯劑內黃芪與石斛具有協同補氣養陰作用，能增強機體免疫功能，《藥性賦》記載：“黃芪味干，氣溫，無毒。升也，陽也。其用有四：溫分肉而實腠理，益元氣而補三焦，內托陰證至瘡瘍，外固表虛之盜汗”[21]；太子參與生地黃能益氣生津、清熱；白術、黃連、女貞子、茯苓配伍能清燥熱、益氣；諸藥合用，共奏清熱生津及益氣養陰等功效[22]。相關研究[23-24]表明，黃芪多糖能明顯減少糖尿病模型大鼠的血糖水平，并能對腎上腺素誘發的血糖水平升高進行拮抗，存在雙向協調作用；而石斛能使胰島素分泌增強，且能對機體存在的受損胰島β細胞進行修復；茯苓多糖能經對機體內相關活性氧自由基產生進行抑制，而發揮緩解胰島細胞受損效果，使胰島素釋放量增加，進而調節血糖水平；太子參能顯著減少血清腫瘤壞死因子含量，使血清脂聯素水平表達增加，控制血糖；女貞子存在大量多糖成分，能對機體α-葡萄糖苷酶的促糖水解作用進行抑制，減弱組織吸收糖作用；同時生地黃、黃連能使組織對胰島素相關敏感性提高，增加肝糖原表達；故諸藥同用能對孕婦體內血清炎癥因子表達進行有效調節，減輕機體組織損傷，促進血糖水平不斷恢復正常。本研究結果顯示，治療后研究組患者血糖水平、血清CRP及脂聯素水平改善效果均優于對照組，妊娠結局優于對照組，提示二甲雙胍聯合中藥黃芪四君子湯治療妊娠期糖尿病療效顯著，能有效調節患者血糖水平，減輕炎癥反應，改善妊娠結局。但本研究選取樣本量較少，未對患者用藥安全性進行分析，隨機分組可能導致結果出現一定偏移，后面可增加樣本量實施深入性研究，提高研究結果可靠性。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者采用二甲雙胍聯合黃芪四君子湯治療效果顯著，能有效調節患者血糖水平，控制血糖水平穩定，減輕炎癥反應，進而減輕機體損傷，控制病情進展，改善妊娠結局，值得臨床推廣。