替格瑞洛聯(lián)合波立維治療急性冠狀動脈綜合征的臨床療效研究

周金和

(武漢市第六醫(yī)院，湖北 武漢 430015)

急性冠狀動脈綜合征是冠心病的一種嚴(yán)重類型，包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高性心肌梗死、急性ST段抬高性心肌梗死[1]，發(fā)病基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂。在斑塊破裂的動態(tài)變化過程中，繼發(fā)冠狀動脈不完全閉塞性血栓形成則表現(xiàn)為非ST段抬高心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛；當(dāng)冠狀動脈基本或完全閉塞時，則心電圖表現(xiàn)為ST段明顯抬高，稱為急性ST段抬高心肌梗死[2]。如無法給予及時有效的干預(yù)措施，會持續(xù)發(fā)展為冠狀動脈心室基本甚至完全壞死，引發(fā)休克、心力衰竭等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。抗血小板是治療急性冠狀動脈綜合征的基礎(chǔ)，配合其他常規(guī)治療可有效改善心功能，降低急性冠狀動脈綜合征死亡率[4]。為增強抗血小板治療效果，本研究就急性冠狀動脈綜合征患者給予替格瑞洛聯(lián)合波立維治療的療效進(jìn)行分析。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武漢市第六醫(yī)院2015年7月至2016年5月的急性冠狀動脈綜合征患者136例，隨機分對照組及觀察組，每組各68例。對照組中，男性38例，女性30例；年齡54～81歲，平均年齡(67.18±5.05)歲；不穩(wěn)定型心絞痛27例，急性非ST段抬高性心肌梗死23例，急性ST段抬高性心肌梗18例。觀察組中，男性38例，女性30例；年齡53～82歲，平均年齡(68.01±5.49)歲；不穩(wěn)定型心絞痛29例，急性非ST段抬高性心肌梗死22例，急性ST段抬高性心肌梗死17例。納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)所有患者均經(jīng)心電圖、心臟生物標(biāo)志物等聯(lián)合檢查確診為急性冠脈綜合征[5]；(2)對研究所用藥物耐受；(3)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肌炎等其他心臟??；(2)存在精神異常、臟腑或系統(tǒng)功能障礙[6]；(3)對研究所用藥物不耐受；(4)拒絕參與研究或?qū)ρ芯績?nèi)容不知情者。

1.2 方法

兩組患者在入院后接受相同的抗凝、吸氧、營養(yǎng)心肌、降壓等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組口服波立維[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20056410]，劑量300 mg/次，1次/d，之后維持劑量為75 mg。在對照組的用藥基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字號J20130020)進(jìn)行治療，初始給藥劑量為180 mg，之后維持劑量為90 mg/次，2次/d。兩組治療療程均為1年，且治療期間接受相同的康復(fù)指導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療后評估量臨床療效，并觀察治療后不同階段血小板聚集率變化情況及藥物安全性。(1)臨床療效。無效：患者臨床體征、心律失常癥狀改善不明顯，心電圖無較大變化，6 min最快行走距離升高低于10%；有效：患者臨床體征、癥狀有所改善，心電圖顯示T波有所變淺，ST段不低于0.05 mV，6 min最快行走距離升高10%～30%；顯效：患者臨床體征、癥狀改善明顯，心電圖趨于正常水平，6 min最快行走距離升高超過30%[7]。(2)安全性：腸道反應(yīng)、出血、頭痛及皮疹[8]。不良反應(yīng)只計例數(shù)，不計次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療1年后，觀察組的總有效率92.65%(63/68)高于對照組的75.00%(51/68)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 血小板聚集率

觀察組在用藥1周、1個月及6個月后的血小板聚集率均低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同時間血小板聚集率比較±s，%)

2.3 安全性

兩組不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、出血、頭痛、皮疹)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者安全性比較[n(%)]

3 討論

根據(jù)急性冠狀動脈綜合征病原學(xué)研究資料分析發(fā)現(xiàn)，血小板活化致使血栓形成是導(dǎo)致冠狀動脈血管狹窄或堵塞，致使急性冠狀動脈綜合征發(fā)病的主要原因[9]。因此，抗血小板治療是增強急性冠狀動脈綜合征臨床治療效果的基礎(chǔ)。血小板聚集率是血小板功能活化的常用檢測指標(biāo)，當(dāng)血小板聚集率升高時易形成血栓，從而導(dǎo)致急性冠狀動脈綜合征形成。若治療時不能有效控制血小板聚集率，則影響溶栓治療效果，致使血栓再形成[10-11]。因此，臨床加強抗血小板治療在增強急性冠狀動脈綜合征臨床治療效果中具有重要意義。

本研究中所應(yīng)用的替格瑞洛及波立維均為血小板聚集抑制劑，在抗血小板聚集治療中具有不同效果。波立維口服后經(jīng)肝臟作用轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，然后起到抗血小板聚集作用，從而有效預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件[12]，但其藥效受肝臟轉(zhuǎn)化率影響，且藥物轉(zhuǎn)化率在不同患者中存在一定的差異。據(jù)調(diào)查，約30%的急性冠狀動脈綜合征患者因?qū)λ幬锩舾行暂^差而出現(xiàn)不同程度的氯吡格雷抵抗，影響抗血小板治療效果[13]。而替格瑞洛口服后無需經(jīng)肝臟代謝進(jìn)行激活，可直接作用于P2Y12ADP受體，通過抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化起到抗血小板聚集作用，見效迅速，藥效確切，可有效從而預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件，避免血小板活化對急性冠狀動脈綜合征臨床療效[14]。經(jīng)藥物實驗發(fā)現(xiàn)，長期使用替格瑞洛及波立維均會引起消化道出血、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)；但標(biāo)準(zhǔn)劑量使用藥物安全性較高，引起出血情況較少，可臨床長期使用[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，血小板聚集率低于對照組，且兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異。這說明在急性冠狀動脈綜合征患者中，應(yīng)用替格瑞洛和波立維聯(lián)合進(jìn)行治療效果顯著，可增強臨床治療效果，安全性高。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛和波立維治療，可對血小板起到雙抗作用，進(jìn)一步增強抗血小板聚集效果，避免血小板活化引起的血栓再形成對治療效果的影響，加速患者心功能及運動耐力的改善[17]。研究在初始用藥后均采用標(biāo)準(zhǔn)安全劑量進(jìn)行治療，減少藥物毒副作用，提高用藥安全性。但因本研究樣本容量較小，其研究結(jié)果準(zhǔn)確度存在一定誤差，需進(jìn)一步擴大樣本容量，完善實驗設(shè)計，以提高結(jié)果準(zhǔn)確性[18]。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合波立維治療急性冠狀動脈綜合征效果顯著，可有效降低血小板聚集率，增強臨床治療效果，降低猝死風(fēng)險，且安全性高，不會增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。