神經節苷酯對腦外傷致認知障礙患者神經功能轉歸的影響

向開誠，羅義華

(達州市中西醫結合醫院，1.神經外科；2.神經內科，四川 達州 635000)

神經認知功能障礙是腦外傷較常見的并發癥，患者多表現為注意力不集中、記憶力差和思考應變能力下降等[1]。但以往臨床救治中側重于顱腦損傷治療，對腦外傷致認知神經功能障礙的重視不足，患者易出現強烈的自卑和壓抑感。近年來，隨著神經及精神心理科學的發展，神經認知功能障礙逐漸被關注，已成為腦外傷臨床治療的重要組成部分[2]。神經節苷脂是一類在腦中含量豐富的含唾液酸鞘脂，對神經再生有重要促進作用[3]。目前已有實驗研究表明外源性神經節苷脂能較好模仿內源性神經節苷脂，發揮神經系統保護和調節作用，但臨床相關報道較少。本研究對64例腦外傷致認知障礙患者分組對比分析，探討神經節苷酯對促進腦損傷和神經認知功能轉歸的應用價值，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取達州市中西醫結合醫院2016年1月至2017年12月收治的64例腦外傷致認知障礙患者，按入院順序編號1～64。將64例納入患者按編號隨機分為對照組和實驗組，每組各32例。對照組中，男性19例，女性13例；年齡23～58歲，平均(36.7±10.5)歲；外傷類型：交通意外傷14例，打架斗毆傷7例，工傷7例，意外跌落撞擊傷4例。實驗組中，男性21例，女性11例；年齡18～61歲，平均(36.8±11.2)歲；交通意外傷15例，工傷8例，打架斗毆傷6例，意外跌落撞擊傷3例。

納入標準：(1)結合病史詢問、體格檢查、實驗室檢查以及顱腦CT掃描等，均符合2013年5月出版的美國精神病學會《精神障礙診斷與統計學手冊》第5版[4](DSM-V)中神經認知障礙標準；(2)年齡18～65歲，既往無精神異常或癡呆史；(3)入院時GCS量表≥9分，MMSE量表≤26分。(4)患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)患有嚴重的心、肝、腎等器質性病變或其他惡性腫瘤者；(2)腦外傷前≥12個月內患有腦血管疾病、腦積水者。本研究經院倫理委員會審核批準，兩組患者上述基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組入院后給予常規綜合治療，包括脫水消腫、降壓、神經營養支持、口服腦復康、并發癥防治、康復治療等，必要時行血腫清除術和去骨瓣減壓術。實驗組在對照組的基礎上，給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(北京賽升藥業有限公司生產；規格2 mL，20 mg，國藥準字H20093980)治療，取40 mg注射液加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈點滴，1次/d，兩組均持續治療3周。

1.3 研究指標

(1)采用GCS量表評估兩組治療前后顱腦損傷程度，該量表從睜眼、語言、運動3方面評價。總分15分，≤8分為昏迷，得分越低，表示意識障礙越嚴重；得分越高，表示意識狀態越好，腦受損程度越輕。(2)采用MMSE量表評估兩組神經認知功能缺損程度，該量表從時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言和視覺空間7個方面，共30小題評價，總分30分，<27分判定為認知功能障礙，得分越低表示神經認知功能越嚴重，反之越輕。(3)參考《2018年中國癡呆與認知障礙診治指南》[5]擬定療效標準，結合患者主訴，由醫師和患者家屬共同觀察評定。顯效：臨床癥狀體征消失或基本消失，生活自理，能正常從事一般社會活動；有效：臨床癥狀體征有明顯改善，生活部分自理，可遺留輕微后遺癥；無效：臨床癥狀體征無可見改善或繼續加重，遺留后遺癥，生活基本不能自理。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者GCS量表評分比較

兩組患者入院時、治療1周的GCS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周、3周后均有顯著升高(P<0.05)；組間比較，實驗組治療2周、3周后GCS評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后GCS評分比較±s，分)

*P<0.05，與本組入院時比較。

2.2 兩組患者MMSE量表評分比較

兩組患者治療1周時，MMSE評分較入院時有所升高，但差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周、3周評分較入院時明顯升高(P<0.05)；組間比較可知，實驗組治療2周、3周的MMSE評分較對照組升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較±s，分)

*P<0.05，與本組入院時比較。

2.3 兩組患者臨床療效比較

實驗組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討論

認知是社會個體認識和理解事物的心理活動過程，通過形成概念、知覺、判斷、想象等心理途經獲取知識，形成由記憶、計算、時間/空間定向、語言理解表達、執行能力等要素組成的認知功能系統。腦外傷后神經認知功能障礙在臨床較為多見，其病理、生理表現主要為腦外傷-能量代謝障礙-興奮性神經遞質釋放-自由基反應-鈣離子內流，繼而引起神經細胞死亡和大腦組織結構破壞[6]，臨床CT或MRI檢查可見腦組織破壞多發生在皮質(包括海馬、額葉、顳葉等)或白質纖維，阻礙信號傳遞，最終導致腦內神經遞質系統功能異常和認知功能障礙[7]。若早期不及時采取有效措施，易導致不可逆的神經認知功能缺損，嚴重影響日常工作學習和人格心理健康。常規對癥治療基礎上，最大程度促進患者神經功能轉歸，對預后改善、提高生活質量等意義重大。

神經節苷酯是細胞膜的主要構成成分，位于磷脂雙分子層的外表面，含親水性和疏水性兩種不同特性陰離子的唾液酸[8]。已有研究[9]表明，胚腦發育過程中，神經節苷酯含量逐漸增加，通過細胞膜內蛋白質調節作用可促進腦神經組織發育。本研究顯示實驗組治療2周、3周的GCS評分、MMSE評分分別較對照組升高明顯，這與文獻[10]相吻合，充分說明神經節苷酯對減輕患者意識障礙、促進腦外傷后神經功能修復有顯著優勢。神經節苷酯注射液作為一種興奮性氨基酸毒性的拮抗劑，可有效減輕腦組織毒性損傷，其中多肽類物質有助于增強血液葡萄糖有氧代謝，消除酸中毒和糾正能量代謝障礙[11]。Gong等[12]研究指出外源性神經節苷酯具有較好的生物作用活性，易通過血腦屏障，并在受損部聚集，親和力較強，對調節細胞內外離子平衡、改善局部血流和減輕病理生理癥狀作用明顯。本研究顯示實驗組治療總有效率達96.88%，顯著高于對照組的81.25%，這與文獻[13]的結論相吻合，說明神經節苷酯注射液的臨床增益效果值得肯定。此外，雖然本研究僅選取GCS評分≥9分、MMSE≤26分的輕、中型顱腦損傷患者，但有觀點認為神經節苷酯同樣適用于重型顱腦損傷所致的神經功能障礙[14-15]，可降低病死率和癡呆后遺癥風險。

綜上所述，神經節苷酯治療腦外傷致認知障礙效果較好，能有效促進神經功能轉歸，對改善患者預后、提高生活質量等應用價值顯著。