超聲引導下經皮射頻消融治療小肝癌患者療效及預后分析*

馬履翔，張雪松

原發性肝癌（primary liver cancer，PLC）為我國癌癥相關死亡的主要原因之一[1，2]。手術切除是治療PLC的主要手段之一，且效果較好[3]。但由于多種原因，可能導致大多數患者無法接受肝切除手術[4]。對于不適合肝切除手術治療的PLC患者進行射頻消融治療，可有效消融腫瘤組織，改善患者生命質量。近年來，隨著微創手術技術的發展，多數腫瘤患者接受微創手術治療后恢復較快，效果顯著[5]。我們采用超聲引導下經皮射頻消融治療了小肝癌患者，觀察了療效，并分析了影響預后的因素，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月～2015年4月在我院接受治療的PLC患者107例，男性70例，女性37例，平均年齡為（56.3±6.8）歲。經術后組織病理學檢查證實為肝細胞癌（HCC），納入患者腫瘤直徑范圍為1～3 cm之間，首次診斷，肝功能Child-Pugh為A級或B級。排除標準：①術前接受過放、化療、靶向治療或免疫治療者；②合并其他惡性腫瘤或遠處轉移者；③存在心、肺等重要臟器功能障礙者；④存在手術禁忌證患者。將患者分成兩組，射頻消融患者接受超聲引導下經皮射頻消融術治療，另組患者接受肝切除術治療，兩組患者在年齡、性別、合并HBV感染、肝內腫瘤數目、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、肝功能Child-Pugh分級、血清AFP水平方面比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍俸炇鹬橥鈺?，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 超聲引導下經皮射頻消融術 在超聲引導下將射頻消融針穿刺至腫瘤部位，選擇適宜的射頻電壓，開始射頻消融治療，治療溫度為95℃～110℃，治療時間在5 min左右。治療后，在B超下觀察腫瘤完全消融后，調節機器為凝固模式，燒灼針道。

1.3 肝切除術 根據腫瘤位置，充分游離肝臟，用超聲刀切除肝段或肝葉，使用雙極電凝對肝斷面滲血進行止血，縫合切口。在49例行肝切除術患者中，19例為解剖型肝葉切除術，23例為精準肝段切除術，7例為精準肝段切除術聯合膽囊切除術。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件包進行數據分析。對服從正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗；對不服從正態分布的計量資料以[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用秩和檢驗。計數資料以%表示，組間比較采用x2檢驗。采用Cox單因素和多因素回歸分析影響HCC患者生存的獨立危險因素。當P＜0.05時，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組患者在年齡、性別、合并HBV感染、肝功能Child-Pugh分級、腫瘤數目、腫瘤直徑、腫瘤分化程度和血清AFP水平方面比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 兩組基線資料[n(%)]比較

2.2 超聲引導下經皮射頻消融治療小肝癌患者影像學變化 直徑小于3 cm的HCC患者經超聲引導下射頻消融治療后，腫瘤液化（圖1）。

圖1 HCC患者治療前后腹部CT和超聲圖像變化

2.3 兩組手術相關并發癥發生情況比較 6例（10.3%）射頻消融治療患者術后發生并發癥，其中發熱4例，胸腔積液2例；8例（16.3%）肝切除手術治療患者術后發生并發癥，其中肺部感染1例，胸腔積液3例，發熱4例。兩組患者并發癥發生率比較，差異不具有統計學意義（x2=0.836，P=0.361）。

2.4 兩組3 a生存率比較 經門診或電話隨訪，射頻消融治療患者1 a、2 a和3 a無瘤生存率分別為74.1%（43/58）、62.1%（36/58）和 36.2%（21/58），而肝切除術組則分別為 75.5%（37/49）、67.3%（33/49）和40.8%（20/49），兩組無瘤生存率比較，差異不具有統計 學 意 義（x2=0.027，P=0.871；x2=0.323，P=0.570；x2=0.239，P=0.625）；射頻消融治療患者 1 a、2 a 和 3 a總生存率分別為 84.5%（49/58）、65.5%（38/58）和44.8%（26/58），而肝切除術組則分別為 85.7%（42/49）、67.3%（33/49）和 46.9%（23/49），兩組患者總生存率比較，差異不具有統計學意義（x2=0.032，P=0.859；x2=0.040，P=0.842；x2=0.048，P=0.827，圖2）。

2.5 影響HCC患者3年預后的因素分析 將與HCC患者預后相關的年齡、性別、肝功能Child-Pugh分級、腫瘤數目、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、血清AFP水平和手術方法等因素納入單因素分析，結果顯示腫瘤數目（HR=0.372,95%CI:0.105～0.876，P=0.033）和腫瘤分化（HR=1.745,95%CI:1.202～2.973，P=0.042）與HCC患者術后無瘤生存時間有關，而血清 AFP 水平 （HR=3.043,95%CI:1.007～5.248，P=0.035）、腫瘤數目（HR=0.871,95%CI:0.344～0.902，P=0.401）和腫瘤分化（HR=1.631,95%CI:1.273～3.045，P=0.005）與HCC患者總生存時間有關。進一步納入Cox多因素回歸分析，結果顯示腫瘤數目2～3個（HR=0.087,95%CI:0.045～0.498，P=0.009） 是影響HCC患者無瘤生存時間的獨立危險因素，而腫瘤分化低（HR=2.974,95%CI：1.865～4.097，P=0.046）、腫瘤數目多（HR=0.062,95%CI：0.033～0.378，P=0.002）和腫瘤直徑大 （HR=2.216,95%CI：1.778～5.026，P=0.007）是影響HCC患者總生存時間的獨立危險因素。

圖2 兩組生存曲線比較

3 討論

隨著微創手術的不斷完善，超聲引導下射頻消融治療PLC患者的療效得到認可[6-8]。超聲引導下射頻消融術對患者創傷小，術中出血少，且患者術后恢復快，能獲得相近的無瘤生存率和總生存率[9，10]。作為PLC局部治療方法之一，超聲引導下射頻消融術具有操作方便、對患者肝功能損傷小等特點，其效果與根治性切除術相當[11，12]。

本研究發現，射頻消融治療患者血清ALT水平低于肝切除術組，血清ALB水平高于肝切除術組，差異均有統計學意義，該結果與有關研究[13]結果一致，表明超聲引導下經皮射頻消融治療對患者肝臟損傷小，值得臨床應用。超聲引導下經皮射頻消融治療不僅可以縮短手術時間，節省醫療資源，而且還能減輕患者的經濟負擔。但若腫瘤位于肝臟表面或接近血管處，采用經皮射頻消融治療，就容易引發血管損傷，且可能導致腫瘤消融不完全等[14-17]。因此，對于腫瘤位于肝臟表面或接近血管處的PLC患者，建議采用肝切除術進行治療。對腫瘤位于肝實質中，則不建議采用肝切除術，因為肝切除術將加重患者肝臟功能損傷[18，19]。本研究兩組患者并發癥發生率比較，差異不具有統計學意義，表明兩種手術均較為安全。此外，兩組患者1 a、2 a和3 a無瘤生存率和總生存率比較，差異也均不具有統計學意義，可見兩種手術效果相當。

通過對107例HCC患者進行為期3年的生存調查，并經分析得知腫瘤數目多是影響肝癌患者無瘤生存時間的獨立危險因素，而血清AFP水平高、腫瘤數目多和腫瘤直徑大是影響肝癌患者總生存時間的獨立危險因素。然而，本研究屬于單中心研究，樣本量偏少，仍需多中心、大樣本研究以證實本研究的結論是否準確，因為樣本量偏少可能導致研究結果出現選擇偏倚。