天麻素注射液對精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者外周血Th17相關炎癥因子表達水平的影響

宋環霞 ,陳曉慧,張格艷,石玉中

1.鄭州市第八人民醫院(鄭州450052);2.新鄉醫學院第二附屬醫院(新鄉 453002)

精神分裂癥嚴重影響患者身心健康、生活質量，目前主要采用非典型抗精神病藥物緩解精神分裂癥患者的陰性、陽性癥狀，但大多療效不佳[1-2]。輔助性T細胞17型(T Help cell,Th7)為效應性CD4+T細胞分化而來的細胞，2012屆中國神經科學學會精神病學基礎與臨床分會學術會議[3]指出精神分裂癥患者的Th17細胞會發生分化、增殖，這提示精神分裂癥患者免疫功能被激活，存在免疫功能紊亂，因此改善其Th17及相關免疫炎癥因子有重要意義。天麻素注射液為采用現代制藥技術研制而成的單體制劑，有研究[4]顯示天麻素注射液可明顯改善精神分裂癥患者認知功能，但對其Th17及相關炎癥因子的影響研究較少。本文主要分析天麻素注射液對精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者外周血Th17及相關炎癥因子的影響，結果如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年10月至2017年10月新鄉醫學院第二附屬醫院住院部收治的首發精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者600例，均符合相關診斷標準[5]。納入標準：①存在個性改變及行為、情感、思維等分裂癥狀，基線陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分，伴免疫功能紊亂；②病程>2年，并可應用藥物完成治療；③患者及其家屬對本研究內容知情。排除標準：①嚴重器質性疾病、妊娠期或哺乳期婦女；②藥物致變態反應者或精神發育遲滯、藥物依賴者；③合并影響機體激素異常分泌、炎癥因子異常分泌的其他因素。觀察組中男43例，女57例；年齡19～58歲，平均(38.16±3.94)歲；病程2～16年，平均(9.10±1.23)年。對照組中男214例，女286例；年齡20～57歲，平均(38.11±3.99)歲；病程2～17年，平均(9.15±1.20)年，兩組在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，可比性較好。

2 治療方法 對照組常規給予抗精神病藥物，如富馬酸喹硫平片(國藥準字H20030742)、阿立哌唑片(國藥準字H20061305)、氨磺必利片(國藥準字J20130002)，必要時合并使用苯海索、苯二氮卓類藥物輔助治療，另給予復方丹參注射液治療。觀察組在此基礎上予以天麻素注射液(國藥準字H20055568)，400 mg/d，2次/d，靜滴，2周為1個療程，第2療程以間隔兩周后進行。兩組均治療1個月。

3 療效標準 采用PANSS量表在基線及服藥結束，評價患者精神病性癥狀，PANSS總減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，以PANSS總減分率為主要療效指標比較兩組臨床療效。痊愈：PANSS減分率≥70%；顯效：PANSS積分減少率在50%～69%；有效：PANSS減分率在30%～49%；無效：PANSS減分率<30%，有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

4 觀察指標 ①于治療前、治療結束后，采集空腹肘靜脈血6 ml，3 ml置于EDTA抗凝試管，采用流式細胞儀測定外周血Th17水平，另3 ml置于EDTA抗凝管，3000 rpm下離心10 min，分離血漿標本，分置3份，-70℃下保存備用，以酶聯免疫吸附試驗檢測IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平；②采用PSP、MoCA、NIHSS量表評估兩組治療前、治療結束后社會功能、認知功能、神經功能，PSP量表共包括四個主要領域，滿分100分，得分增加8分以上有臨床意義，MoCA量表滿分0～30分，得分≥26分為正常，NIHSS量表含11個條目，總分42分，得分越高，神經受損越嚴重；③觀察不良反應。

結果

1 兩組療效對比 觀察組治療有效率與對照組比較明顯較高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組外周血Th17及相關炎癥因子水平比較 見表2。治療后兩組外周血Th17、IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平均下降，且觀察組各指標變化幅度大于對照組(P<0.05)。

3 兩組預后情況比較 治療后觀察組PSP、MoCA評分高于對照組，而NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，見表3。

4 兩組良反應發生率比較 見表4。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組外周血Th17及相關炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時點比較，#P<0.05

表3 兩組預后情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時點比較，#P<0.05

表4 兩組不良反應發生率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

精神分裂癥為一組病因未明的精神疾病，該病在青壯年中發病率較高，且起病緩慢，患者多以思維、情感、行為等方面障礙或精神活動不協調為主要表現，目前臨床主要從多巴胺能與谷氨酸能神經傳遞方面入手選擇抗精神病藥物，通過緩解其遞質不平衡，而較好改善患者的認知功能、情感癥狀[6]。隨著對神經與免疫系統之間相互作用、相互調節關系的深入認識，人們發現精神分裂癥患者存在某類細胞因子介導的適應性免疫功能異常，能加速并刺激免疫細胞發生反應而引起免疫活動異常[7]。其中Th17細胞由效應性CD4+T細胞分化而來，而IL-17是Th17細胞主要效應因子，作為炎性介質直接刺激細胞因子、炎癥因子、趨化因子((IFN-γ、TGF-β1)等)發揮促炎作用[8]，2016年四川省醫學會精神病學學術會議暨心身醫學學術會議[9]指出外周血Th17相關炎癥因子與精神分裂癥暴力攻擊行為存在一定相關性，因此改善精神分裂癥患者Th17及相關炎癥因子水平有重要意義。天麻素注射液主要成分為名貴藥材天麻的有效單體天麻素，有鎮靜、抗驚厥、抗癲癇、鎮痛作用[10]，有研究[11]顯示天麻素注射液對腦外傷性眩暈有較好療效，但其對精神分裂癥的療效研究較少。

本次研究結果顯示，觀察組采用天麻素注射液聯合常規抗精神病藥物治療，其治療有效率達90.00%，明顯高于對照組的77.20%，證實天麻素注射液用于治療精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者有較好療效，天麻以天麻素為主要活性成分，能擴張血管、鎮靜安眠、鎮痛、抗驚厥，并改善機體微循環，提高心腦血管順應性，增加神經細胞抗缺氧能力，在改善精神分裂癥患者精神癥狀同時，緩解其免疫功能紊亂，促進疾病康復[12]。精神分裂癥患者可能存在免疫亢進，自身免疫機制受損，表現為外周血Th17及IL-17、IFN-γ、TGF-β1升高[13]，本次研究顯示，治療后觀察組外周血Th17、IL-17、IFN-γ、TGF-β1水平低于對照組，表明天麻素注射液治療精神分裂癥伴免疫功能紊亂患者可明顯調節其免疫功能，天麻素注射液中天麻素在體內可分解為天麻苷元，經血腦屏障同神經細胞膜上苯二氮卓受體結合，較好地減少前庭外側多突觸神經元傳導的神經沖動，降低前庭反射及中樞抑制效應，進而調節其免疫功能，較好改善精神分裂癥癥狀[14]。本研究也顯示，治療后觀察組PSP、MoCA評分高于對照組，而NIHSS評分低于對照組，這與邱峰等[15]的研究結果相近，考慮是因為天麻素對中樞神經系統、心血管系統及免疫系統有廣泛的藥理作用，可促進大腦皮層興奮與抑制平衡失調恢復，增加腦血流量，改善椎基底動脈等供血不足，對神經細胞起到保護作用，從而使心肌細胞恢復能量代謝，患者神經功能、認知功能、社會功能得到較好改善，這與王麗群[16]通過研究得出的天麻素注射液對精神分裂癥患者認知功能有較好改善作用的結論相符。本研究也顯示觀察組不良反應發生率12.00%低于對照組21.00%，這可能與觀察組應用天麻素注射液后，對患者免疫功能、神經功能改善更明顯，抗精神病藥物用量減少有關。