滋腎育胎丸對不孕癥患者卵巢儲備功能及妊娠結局的影響*

馬新想，崔海玲，張富青

鄭州市婦幼保健院生殖中心(鄭州 450000)

研究顯示，隨著近年來晚婚晚育思想、環境污染、生殖感染等多種因素的影響，臨床上不孕癥的發病率越來越高，育齡期人群的日常生活也受到了巨大的影響[1-2]。人工授精(IUI)是目前臨床上對不孕癥治療的手段之一。但根據臨床上既往數據統計顯示，IUI的妊娠成功率也僅為15%左右，而胚胎的著床率更低至10%左右，因此，如何提高不孕癥患者在IUI治療中的妊娠率及活產率顯得尤為重要[3]。滋腎育胎丸為一種預防先兆流產及自然流產的中成藥，已在人類輔助生殖技術中得到廣泛應用[4]。本研究進一步探討了滋腎育胎丸對不孕癥女性卵巢儲備功能及妊娠結局的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年11月間收治的卵巢功能減退的IUI患者60例作為研究對象。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各30例。對照組年齡25～38歲，平均年齡(29.77±4.58)歲；不孕病程4～11年，平均病程(7.67±1.23)年。觀察組年齡25～40歲，平均年齡(29.57±4.46)歲；不孕病程4～12年，平均病程(7.58±1.34)年。兩組臨床一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

西醫診斷標準：參考2011年歐洲人類胚胎與生殖學會(ESHRE)發表的卵巢低反應(POR)博洛尼亞共識，這一共識是目前國際上絕大多數有關卵巢低反應研究普遍接受的標準。至少滿足以下3條中的2條即可診斷POR：①高齡(≥40歲)或存在任何其它POR危險因素；②曾發生過POR(常規刺激方案時獲卵數≤3個)；③卵巢儲備功能檢測ORT異常(如竇卵泡數AFC<5～7個或抗苗勒氏管激素AMH<0.5～1.1 ng/ml)。無上述因素，年輕患者或ORT正常患者，連續2次最大刺激劑量反應不良也可定義為低反應。

中醫診斷標準：中醫癥候診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中不孕診斷標準：①婚久不孕；②經色黯黑；③腰骶酸困；④頭暈耳鳴；⑤精神疲倦；⑥性欲減退；⑦陰道干澀。苔白、脈細，必須具備第①項，并具備②～⑦項中的1～2項，并結合舌脈相即可確診。

納入標準：①符合上述中醫、西醫診斷標準；②首次IUI治療者；③年齡25～40歲，具有完整病歷資料；④家屬或患者簽署知情同意書。排除標準：①先天性畸形或生理缺陷所致的不孕者；②合并嚴重原發性疾病者；③精神疾病，肝腎功能障礙，相關藥物禁忌或過敏者；④子宮發育不良、子宮腺肌病、子宮內膜異位癥等者；⑤既往IUI或IVF-ET治療史。

2 治療方法 對照組患者在IUI治療過程中給予葉酸片配合維生素E治療。葉酸片(國藥準字：H10970079)，口服，0.4 mg/次，1次/d；維生素E，口服，300 mg/d。觀察組在對照組基礎上給予滋腎育胎丸(國藥準字：Z44020008)，主要成分：菟絲子、砂仁、人參、熟地黃、桑寄生、阿膠、艾葉、首烏、白術、巴戟天、黨參、枸杞子、鹿角霜、續斷、杜仲，蜂蜜水送服，5 g/次，3次/d。所有患者連續治療3個月經周期。所有患者需每月進行相關指標監測，對符合要求者方可進行下一周期治療，共3個療程。

3 療效指標 比較治療前后兩組的中醫證候評分變化情況，分別從婚久不孕、腰骶酸困、疲倦乏力、性欲減退等臨床癥狀進行評分。比較兩組治療前后血清促卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、 雌二醇(E2)、基礎竇卵泡數(AFC)以及妊娠結局情況。分別于第1次及第3次月經的第2日取患者外周靜脈血進行FSH水平檢測，第1次及第3次月經的第7日進行雙卵巢AFC及卵巢體積測量。在治療前及治療3個周期后于月經周期第2天彩超測量卵巢基質血流參數[6]：阻力指數(RI)、搏動指數(PI)、基礎竇卵泡(AFC)、PSV。治療后采用CP04-01型口腔體溫計(北京中西化玻儀器有限公司)對兩組患者基礎體溫進行測量。統計兩組患者的妊娠率、流產率及活產率。

結果

1 兩組治療前后卵巢情況比較 見表1。治療后，觀察組AFC顯著高于對照組，卵巢平均體積大于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后卵巢情況及優質胚胎情況比較

注：與治療前比較，◆P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

2 兩組治療前后中醫癥候評分情況 見表2。治療1、2、3個療程后，兩組中醫證候積分均明顯下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)。

3 兩組治療后卵巢儲備功能改善情況比較 治療后，觀察組-FSH水平低于對照組，E2、LH均高于對照組(P<0.05)，見表3。

4 兩組治療前及治療后卵巢基質血流參數情況比較 見表4。兩組治療前卵巢基質血流參數差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組RI、PI、PSV無明顯變化，治療后觀察組RI、PI明顯降低，PSV明顯升高(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對照組比較，▲P<0.05

表3 兩組治療后卵巢儲備功能改善情況比較

注：與治療前比較，▲P<0.05； 與對照組比較，◆P<0.05

表4 兩組治療前后RI、PI、PSV參數比較

注：與治療前比較，▲P<0.05；與對照組比較，◆P<0.05

5 治療后基礎體溫變化情況 治療后，觀察組基礎體溫不典型為11例(36.67%)，典型為19例(63.33%);對照組基礎體溫不典型為17例(56.67%)，典型為13例(63.33%)，觀察組為向典型方面改變療效明顯優于對照組(P<0.05)。

6 兩組妊娠結局情況比較 觀察組妊娠率為30.00%(9/30)、活產率23.33%(7/30)明顯高于對照組妊娠率為13.33%(4/30)、活產率6.67%(2/30)，差異具有統計學意義；兩組流產率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

討論

近年來，隨著生殖醫學的不斷發展，人類輔助生殖技術已成為臨床上治療不孕癥的有效手段之一[7]。卵巢儲備功能較低的育齡期女性對藥物的反應性較差，因而能夠獲得卵細胞的數量及質量往往較低，從而直接造成其臨床妊娠率低下[8-9]。

現代中醫學認為，由卵巢功能低下所致的不孕癥普遍被認為與腎氣不足、腎虛有密切的關系，因此，中醫主張在女子生殖生理全過程應以治腎、補腎為中心，當腎氣旺盛，氣血充沛，任通沖盛，月事如期，兩精相搏，方可成孕[10-11]。女性的每個發育成熟的卵子需消耗大量的腎陰及腎氣。腎陰耗可致沖任失養或陰損及陽，而腎精虧虛不能化為腎氣，累及腎陽，使得腎中陰陽失衡而造成不孕。滋腎育胎丸是由菟絲子、熟地黃、人參、阿膠、首烏、艾葉、巴戟天、黨參、鹿角霜、杜仲等組成的中成藥，莬絲子滋補肝腎、益氣活血；阿膠可滋陰養血；人參大補元氣，安神益智。諸藥共用具有補腎健脾，益氣培元，養血安胎，強壯身體的功效。該藥在習慣性流產和先兆性流產的臨床防治中具有良好的效果[12]。本研究顯示，觀察組治療后卵巢儲備功能明顯優于對照組，中醫癥候評分得到改善，妊娠率及活產率均高于對照組。