補腎益氣法配合西藥治療不孕癥臨床研究*

王彩紅，崔海玲，王金旺，閆法群

鄭州市婦幼保健院生殖中心( 鄭州 450000)

近年來，隨著社會生存環(huán)境以及生殖感染等多種因素的影響，導(dǎo)致臨床上不孕不育癥的發(fā)病率越來越高，尤其是卵巢低反應(yīng)發(fā)生率呈增加趨勢，給育齡人群的日常生活帶來了巨大的影響[1]。近年來，隨著體外受精-胚胎移植技術(shù)(IVF-ET)等生殖輔助技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床不孕不育癥的治療中，給不孕不育患者帶來了福音[2-3]。IVF-ET的關(guān)鍵在于獲得合適數(shù)量的優(yōu)質(zhì)卵子，而多數(shù)高齡婦女均存在卵巢功能低下癥狀，因此，如何改善高齡不孕婦女卵巢功能對于提高IVF-ET的成功率具有重要的臨床意義。本研究主要提高探討了補腎益氣法在改善高齡不孕婦女卵巢功能方面的臨床應(yīng)用效果。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院生殖中心2017年1月至2017年12月期間，就診的IVF-ET患者160例為研究對象。采用隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組各80例。對照組年齡28～40歲，平均年齡(32.46±4.54)歲；不孕病程2～7年，平均病程(3.55±1.12)年；原發(fā)性不孕癥42例，繼發(fā)性不孕癥38例。觀察組年齡27～40歲，平均年齡(31.77±4.48)歲；不孕病程2～8年，平均病程(3.62±1.22)年；原發(fā)性不孕癥43例，繼發(fā)性不孕癥37例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

西醫(yī)診斷標準:參考《臨床診療指南輔助生殖技木與精子庫分冊》中關(guān)于卵巢低反應(yīng)的診斷標準[4]：①基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)>15IU/L；②成熟階段的卵泡直徑>14mm的卵泡數(shù)量≤3個；③促性腺激素Gn每日用量>300IU。

中醫(yī)診斷標準:中醫(yī)癥候診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中不孕診斷標準：①婚久不孕；②經(jīng)色黯黑；③腰骶酸困；④頭暈耳鳴；⑤精神疲倦；⑥性欲減退；⑦陰道干澀。苔白、脈細，必須具備第①項，并具備②～⑦項中的1～2項，并結(jié)合舌脈相即可確診。

納入標準：①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②無治療禁忌及相關(guān)藥物過敏史；③年齡<40歲，具有完整病歷資料；④家屬或患者簽署知情同意書。排除標準：①先天性畸形或生理缺陷所致的不孕者；②合并嚴重原發(fā)性疾病者；③精神疾病，肝腎功能障礙，相關(guān)藥物禁忌或過敏者；④子宮發(fā)育不良、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥等者。

剔除或脫落標準:①發(fā)生嚴重藥物不良反應(yīng)者；②資料不全者，治療依從性差者；③中途終止治療退出者；④失訪者。

2 治療方法 對照組給予去氧孕烯炔雌醇片(國藥準字號：H20130491)，于月經(jīng)周期的第1d開始服用，連續(xù)服21 d，隨后停藥7 d進行下一周期的治療，1片/d。連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予補腎益氣法進行治療，中藥基礎(chǔ)方組成：莬絲子、黃芪各25 g，桑寄生、續(xù)斷、白術(shù)各12 g，阿膠、丹參、杜仲、枸杞子、熟地各10 g，甘草5 g；陰道出血及絨毛膜下血腫者加三七3 g，白及9 g；未出現(xiàn)陰道出血及絨毛膜下血腫者加三七9 g，白及3 g。以上方劑常規(guī)加水煎煮至250～300 ml，分早晚兩次溫服，1劑/d，3個月經(jīng)周期為一個療程，共3個療程。所有患者需每月進行相關(guān)指標監(jiān)測，對符合要求者方可進行下一周期治療。

3 觀察指標 比較治療前后兩組的中醫(yī)證候評分變化情況，分別從婚久不孕、腰骶酸困、疲倦乏力、性欲減退等臨床癥狀進行評分。比較兩組治療前后基礎(chǔ)卵泡刺激素(b-FSH)、 雌二醇(E2)、雙側(cè)竇卵泡數(shù)及可移植胚胎數(shù)變化，計算優(yōu)質(zhì)胚胎率，優(yōu)質(zhì)胚胎率=優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(ZPN來源的7、8或9細胞、1或2級)/ZPN卵裂數(shù)；分別于治療前后月經(jīng)周期2～3 d采集患者外周靜脈血3～5 ml，2500 r/min離心10 min，取上層血清，-20℃保存待用。采用化學(xué)免疫法測定b-FSH、E2水平(儀器為AU5800 型全自動生化分析儀，貝克曼庫爾特)，采用B超檢測患者雙側(cè)竇卵泡數(shù)情況。本次相關(guān)試劑及試劑盒均由默沙克生物公司提供。在治療前及治療3個療程后于月經(jīng)周期第2天彩超測量卵巢基質(zhì)血流參數(shù)[6]：阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)、基礎(chǔ)竇卵泡(AFC)、PSV及卵巢體積。患者自行使用排卵試紙(廣州萬孚生物技術(shù)有限公司，產(chǎn)品批號：20150945)監(jiān)測LH陽性時，當(dāng)天入院進行陰道B超檢查測量內(nèi)膜厚度。記錄兩組妊娠率及流產(chǎn)率。

結(jié)果

1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分情況 治療1、2、3個療程后，兩組中醫(yī)證候積分均下降，觀察組下降更明顯(P<0.05)，見表1。

2 兩組治療前后RI、PI、PSV變化情況比較 見表2。治療后，對照組RI、PI、PSV無明顯變化(P>0.05)，觀察組RI、PI明顯降低，PSV明顯升高(P<0.05)。

3 兩組治療后卵巢儲備功能改善情況比較 見表3。治療后，兩組b-FSH水平下降，E2、雙側(cè)竇卵泡數(shù)均顯著升高(增加)，觀察組比對照組更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分評分比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,▲P<0.05

表2 兩組治療前后RI、PI、PSV參數(shù)比較

注：與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,◆P<0.05

4 兩組治療前后AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度情況比較 見表4。兩組治療前AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化(P>0.05)，觀察組AFC增加、卵巢平均體積增大，子宮內(nèi)膜厚度增厚(P<0.05)。

表3 兩組治療前后卵巢儲備功能改善情況比較

注：與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,◆P<0.05

表4 兩組治療前后AFC、卵巢平均體積及子宮內(nèi)膜厚度情況比較

注：與治療前比較，▲P<0.05；與對照組比較，◆P<0.05

5 兩組預(yù)后情況比較 見表5。 觀察組治療后可移植胚胎數(shù)多于對照組，妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)，兩組流產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組預(yù)后情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，◆P<0.05

討論

近年來，隨著IVF-ET技術(shù)在臨床治療不孕癥中的廣泛應(yīng)用，該技術(shù)已成為不孕癥的有效治療手段之一，超促排卵并獲得多個優(yōu)質(zhì)卵細胞是IVF-ET治療不孕癥成功的關(guān)鍵，卵巢儲備功能的好壞直接決定了排卵數(shù)量及質(zhì)量[7-8]。臨床相關(guān)研究表明，卵巢儲備功能較低者對促性腺激素的反應(yīng)性極差，因而患者獲得卵細胞的數(shù)量及質(zhì)量往往較低，是造成最終妊娠率降低的重要原因之一[9]。多數(shù)患者通過媽富隆的治療后卵巢儲備功能低下癥狀可得到有效的改善，但同時仍有部分患者治療效果不佳，甚至出現(xiàn)全身不適[10-11]。因此，如何改善卵巢儲備功能低下癥狀，提高患者妊娠率是當(dāng)前值得關(guān)注的重要課題。

隨著中醫(yī)學(xué)在臨床治療不孕癥方面的不斷深入研究，已在不孕癥的臨床治療中取得了良好的療效。因此，在中醫(yī)領(lǐng)域中，普遍認為卵巢功能低下所致的不孕癥與腎氣不足、腎虛有密切的關(guān)系[12]。腎精充盈則血旺，胞宮營養(yǎng)良好，脈絡(luò)豐富，女性經(jīng)、孕則正常，宮內(nèi)精卵著床孕育的環(huán)境則適宜這是女子受孕的前提條件[13-14]。因此，依據(jù)中醫(yī)辨證治療原則，應(yīng)以補腎益氣為該病治療基礎(chǔ)。本研究補腎益氣方中，莬絲子、黃芪、枸杞子、丹參滋補肝腎、益氣活血；續(xù)斷可化瘀止痛；阿膠、熟地可滋陰養(yǎng)血、定驚安神；白術(shù)、桑寄生、杜仲等可健脾益氣、固沖安胎；甘草調(diào)和以上諸藥。因此，本方具有補腎益氣、化瘀養(yǎng)血、固沖安胎的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后卵巢儲備功能改善效果明顯優(yōu)于對照組，但兩組妊娠結(jié)局比較無明顯差異。本結(jié)果提示，補腎益氣法在改善卵巢功能低下方面具有顯著的療效。