佐金平木與健脾化痰法聯合治療小兒多發性抽動癥及對患兒神經功能和肌肉功能影響*

李華偉,黨偉利,張 弛

河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科(鄭州 450000)

多發性抽動癥是指患者既有運動性抽動又有發聲性抽動的一種慢性精神障礙性疾病[1]，但是兩種表現并不一定可同時出現，目前對此病的發病原因和機制尚未研究清楚，此病以兒童為主要發病對象。目前多發性抽動癥的治療方法較多，在西醫中主要采取泰比利、氟哌啶醇等多巴胺受體阻滯劑進行治療，具有一定治療療效，但是治療所需時間較長，而且藥物副作用也較大，近年來臨床學者開始嘗試用中醫藥方法對多發性抽動癥在癥候學、療效機制、辨證論治規律等方面進行了積極有效的探索，顯示中醫藥方法對于小兒多發性抽動癥的治療具有良好效果[2-4]。本研究基于中醫藥相關理論，對小兒多發性抽動癥患兒采取佐金平木聯合健脾化痰法進行治療，以探討對患兒神經功能和肌肉功能的影響，為小兒多發性抽動癥的治療提供參考，現將相關研究結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年6月至12月期間在河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科門診診治的多發性抽動癥患兒100例為研究對象，納入標準：①符合多發性抽動癥診斷標準[1]，中醫辨證為肝脾不和、痰勝風動型[5]。②年齡5～12歲，性別不限。③在納入研究前1個月內未服用過多發性抽動癥相關治療藥物。④患者及其(或)家屬知情同意，自愿參與本次研究。排除標準：①不符合納入標準。②合并有嚴重心、肝、腎等其他臟器功能障礙性疾病。③合并其他神經精神疾病。④合并可導致肌肉功能的其他疾病。將患兒隨機分為研究組和對照組兩組，每組50例，對照組其中男28例，女22例；年齡(7.52±1.55)歲；病程(2.56±1.14)年。研究組其中男26例，女24例；年齡(7.57±1.51)歲；病程(2.54±1.18)年。兩組患兒一般資料性別、年齡和病程等，差異無統計學意義(P>0.05)。并且本研究經過醫院倫理委員會審核批準通過。

2 治療方法 對照組采取氟哌啶醇(國藥準字：H31020434)進行治療，最初口服劑量0.5 mg，逐漸每間隔4～7 d加量0.25～0.5 mg，在睡前頓服，劑量調整直至到癥狀控制為止，在癥狀控制后鞏固治療2～3周后開始進行減量，每間隔7 d開始減量0.5 mg,維持劑量要以癥狀控制為準，如減量后癥狀出現則重新加量。連續治療時間為3個月。

研究組采取佐金平木與健脾化痰法聯合治療，組方：柴胡、鉤藤、白菊花、陳皮、法半夏、茯苓、太子參、白術、枳實、遠志、石菖蒲、甘草各6～9 g，桑白皮、白芍各8～10 g，炙麻黃4～6 g。具體藥物劑量根據患兒年齡確定，水煎服200 ml后分2次口服，1劑/d。連續治療3個月。

3 觀察指標

3.1 中醫癥候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，以患者煩熱易怒、面紅、口干、舌質紅、舌苔黃做為主癥，大便干結、盜汗、少寐、小便短黃和脈滑數做為次癥，根據主癥與次癥的有無及嚴重程度，分別給與0、1、2分評分，觀察治療前后評分變化。

3.2 神經功能：抽取患兒靜脈血5 ml，分離血清，以MED經顱神經因子多譜分析儀檢測患兒多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲腎上腺素(NE)水平。

3.3 肌肉功能：采用耶魯綜合抽動嚴重程度量表(YGTSS)[7]對患兒治療前后的發聲性和運動性抽動狀況進行評分，分數等級分別從0～5共6個級別，病情越重則評分越高，抽動的次數、強度及頻率三項評分分數等級分別從0～5共6個級別，總分15分，病情越重則評分越高。

4 統計學方法 數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1 兩組治療前后中醫癥候評分變化比較 兩組患兒治療前中醫癥候評分比較，差異無統計學意義(t=0.307，P>0.05)；兩組患兒治療后中醫癥候評分均低于治療前，差異有統計學意義(對照組t=8.555，P<0.05，研究組t=13.618，P<0.05)，研究組患兒治療后的中醫癥候評分較對照組治療后低，差異有統計學意義(t=4.319，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥候評分比較( 分)

注：與治療前組內比較，*P<0.05；與對照組治療后組間比較，#P<0.05

2 兩組患兒治療前后神經功能指標變化比較 兩組治療前DA、5-HT、GABA、NE水平比較差異無統計學意義(t=0.072、0.108、0.121、0.058，P>0.05)，兩組治療后DA、5-HT均較治療前下降，GABA、NE均較治療前升高，組內治療前后比較差異有統計學意義(對照組t=2.564、3.557、2.041、5.456，研究組t=4.903、5.813、3.784、7.210，P<0.05)，研究組治療后DA、5-HT低于對照組，GABA、NE高于對照組，比較差異有統計學意義(t=2.369、2.391、2.034、11.598，P<0.05)，見表2。

3 兩組患兒治療前后肌肉功能變化比較 兩組治療前同時研究結果還顯示研究組治療后的發聲性抽動、運動性抽動、抽動頻率、抽動次數和抽動強度水平比較差異無統計學意義(t=0.358、0.091、0.185、0.213、0.155，P>0.05)，兩組治療后以上指標評分均較治療前下降，組內治療前后比較差異有統計學意義(對照組t=5.358、9.491、11.513、5.414、5.148，研究組t=11.644、16.875、17.504、10.417、9.795，P<0.05)，治療后上述指標的評分結果研究組低于對照組，兩組之間比較差異有統計學意義(t=6.534、13.400、6.689、5.980、5.123，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患兒治療前后神經功能指標變化比較(ng/ml)

注：與治療前組內比較，*P<0.05;與對照組治療后組間比較，#P<0.05

表3 兩組患兒治療前后肌肉功能變化比較( 分)

注：與治療前組內比較，*P<0.05;與對照組治療后組間比較，#P<0.05

討論

多發性抽動癥多見于兒童，其中大部分患兒起病年齡在10歲之前，其中5～6歲階段相對發病率集中，發聲性抽動和多種運動是最主要的臨床特征，抽動時主要可表現有眨眼、皺眉、轉頭、搖頭等癥狀，多發性抽動癥在患病后病情在較短時間內一般不容易被控制，病程時間較長，病情容易反復，對患兒的生活及學習、社交等均可帶來較大的影響。

目前多發性抽動癥的病因及相關機制均未完全研究清楚，臨床相關的研究顯示[8]，遺傳、環境、腦損傷等多種因素的影響可能與多發性抽動癥的發病有關。有研究顯示[9-10]，多發性抽動癥患兒可出現單胺類的中樞神經遞質的紊亂，因此考慮神經遞質在多發性抽動癥發病中可能也起到重要作用。在中醫文獻中無多發性抽動癥的相關記載，但是根據此病的癥狀，可將其歸納在“抽搐”、“慢驚風”、“瘛疭”等范疇，在2000年前的《內經》中有“諸風掉眩，皆屬于肝”的描述，同時有“風為陽邪，其性善行而數變”的論述，而且中醫素有 “風勝則動”的理論，因此多數醫家認為此病與“風”及“肝”關系密切，臨床多從肝風立論。中醫理論認為小兒臟腑、肌膚嬌嫩，腠理疏松，形氣未充，易受外邪侵擾，外感邪氣侵襲肌表可伏藏于半表半里，受情志變化、外感邪氣等刺激可致外邪再次發病，同時小兒多肝常有余，脾常不足[11-12]，肝有余易出現肝氣不舒，肝風內動，氣郁化火，風痰擾動，引起抽動；脾不足如過食肥甘厚味，易致脾失健運，內生痰濕，脾常虛運化水谷力弱，易傷脾，水谷易集聚成痰，痰生怪病。因此，在中醫理論中可將此病病因病機歸納為外邪、風痰做祟，風痰傳動即可抽搐[11-14]，肝風內動為標，脾虛為本，因此治療宜采取佐金平木、健脾化痰等法[15]。

臨床有報道采用佐金平木聯合健脾化痰法治療小兒多動癥可明顯改善患兒癥狀[15]，利于病情的控制，本研究對佐金平木與健脾化痰法聯合治療小兒多發性抽動癥對患兒神經功能和肌肉功能影響進行了研究，同時將西藥治療的患兒作為對照，結果顯示治療后兩組患兒治療后的中醫癥候評分均低于治療前，同時治療后的中醫癥候評分研究組也是較對照組低，說明以上中醫方劑治療更有助于改善患兒的抽動癥狀，利于病情的控制，同時分析神經遞質的變化，結果顯示研究組治療后DA、5-HT低于對照組，GABA、NE高于對照組，以上神經遞質水平的改善有助于改善患兒神經的興奮性，改善神經功能[16]；并且，結果顯示中醫治療的研究組抽動及肌肉功能改善程度優于西藥治療的對照組。佐金平木與健脾化痰法聯合治療小兒多發性抽動癥，組方中的柴胡有疏肝理氣功效，鉤藤可息風止痙，白菊花清肝，白芍養血柔肝，白術及太子參等有健脾益氣功效，法半夏及茯苓、陳皮等可除濕化痰、健脾理氣，石菖蒲等可至痙制狂，桑白皮、麻黃等可清肺，以上諸藥共同作用可起到息風止痙、除濕化痰、健脾理氣之功效，標本共治，肝脾同調，因此起到良好的改善神經和肌肉功能作用，從而有助于起到良好的治療療效。