補腎強膝湯內服外敷聯合口服塞來昔布膠囊治療膝骨關節炎臨床研究

柴鵬飛 張建豐 張 康

膝骨關節炎(knee osteoarthritis，KOA) 是一種以退行性病理改變為基礎的疾患，其癥狀多表現為關節疼痛、僵硬、上下樓梯痛、活動受限、坐起立行時膝部酸痛不適等，是中老年常見病，女性發病多于男性[1]。同時我國正在步入人口老齡化國家的行列，因而KOA的發病率將有增無減，可見其影響巨大。2014年5月—2017年5月，我們采用中藥驗方補腎強膝湯內服外敷聯合口服塞來昔布膠囊、僅口服塞來昔布膠囊2種方法治療膝骨關節炎，并進行對比，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料所選病例均為本院門診膝關節骨性關節炎患者。2014年5月—2017年5月，共收集符合診斷標準的合格病人100例, 隨機分為治療組和對照組，治療組50例，男15例，女35例；年齡為51～70歲，中位數58.7歲；病程1～8年，中位數4.7年。對照組50例，男16例，女34例；年齡為50～69歲，中位數56.5歲；病程1.5～7年，中位數4.2年。本試驗方案經三門峽市中醫院倫理委員會審核通過。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準采用美國風濕病學會2001年制定的KOA診斷標準[2]。

1.2.2中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3](第2版，2002年)制定。肝腎不足，筋脈瘀滯型：主癥：1)膝關節疼痛；2)腰膝酸軟。次癥：1)膝部腫脹；2)壓痛；3)晨僵；4)怕冷；5)舌胖質淡或舌淡，苔薄或薄膩；6)脈沉細或弦。如存在2個主癥，次癥中存在3個癥狀以上者，即可診斷。

1.3納入標準1)符合西醫診斷標準,證屬“肝腎不足，筋脈瘀滯”型；2)年齡50～70歲，男女不限。

1.4排除標準1)年齡在50歲以下，或70歲以上的患者；2)妊娠或哺乳期婦女；3)過敏體質或對本藥過敏者；4)合并有心血管、腦血管等嚴重原發性疾病、精神病患者；5)病情嚴重，難以對藥物的有效性和安全性作確切評價者。

1.5方法

1.5.1治療方法治療組：1)內服外敷補腎強膝湯治療；聯合口服塞來昔布膠囊治療，每次100 mg，每天2次，療程1個月。2)補腎強膝湯的制法與療法：組成：淫羊藿10 g，威靈仙15 g，補骨脂15 g，杜仲15 g，枸杞子15 g，桑寄生30 g，當歸15 g，黃芪20 g，熟地黃10 g，木瓜15 g，骨碎補15 g，桃仁10 g，紅花10 g，川牛膝10 g，獨活10 g，甘草5 g。用法：內服中藥補腎強膝湯,日1劑，水煎，早晚2次分服。熏洗：將上方煮過，藥渣用紗布包好，放入臉盆，加水2000～3000 ml煮沸20～30 min后離火，利用蒸汽熏洗患處，待藥液溫度適宜時直接浸洗及外敷患膝，日2次，每次30 min，療程1個月。對照組：僅口服塞來昔布膠囊治療，用法用量同上。

1.5.2療效及安全性評價方法參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(第2版，2002年)的標準制定。1)癥狀體征計分標準：根據上述指導原則制定主要癥狀與體征計分標準、次要癥狀與體征計分標準。2)疾病療效判定標準：臨床控制：臨床癥狀和體征總積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀和體征總積分減少≥70%、<95%；有效：臨床癥狀和體征總積分≥30%、<70%；無效：臨床癥狀和體征總積分減少不足30%。3)單個療效指標判定標準：可視模擬量表(VAS)[4]：該方法采用一條10 cm的直線或尺子，兩端標明0和10的字樣，0端代表無痛，10端代表最劇烈的疼痛，讓病人在直線或尺子上標出自己疼痛的相應位置。VAS的要求：病人平地行走時疼痛最低達2 cm者。

1.5.3統計學方法采用SPSS17.0軟件進行數據統計分析。2組患者性別、患病情況、臨床療效的組間比較用χ2檢驗；年齡、病程的組間比較采用t檢驗；膝部疼痛VAS積分、臨床總積分的組間和組內比較均采用t檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1分組結果2組患者性別、年齡、病程及患病情況等一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料的比較 (例)

2.22組患者臨床療效比較治療組臨床控制7例(14.0%)，顯效17例(34.0%)，有效23例(46.0%)，無效3例(6.0%)，總有效率為94.0%；對照組臨床控制4例(8.0%)，顯效14例(28.0%)，有效21例(42.0%)，無效11例(22.0%)，總有效率為78.0%。經分析，治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。

2.3治療前后疼痛(VAS)積分變化治療前2組VAS積分對比，差異無統計學意義；治療后2組VAS積分均較前明顯減少，治療后2組對比，治療組在改善VAS積分方面效果較對照組好(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后VAS積分變化情況 (例，

2.42組患者治療前后臨床總積分的比較2組患者治療前臨床總積分比較，差異無統計學意義；經過治療，治療組與對照組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)，說明治療組在降低臨床總積分方面要優于對照組。見表3。

表3 2組患者治療前后臨床總積分的比較 (例，

3 討論

目前臨床對于輕中度膝骨關節炎的治療多應用選擇性環氧合酶-2特異性抑制劑塞來昔布快速緩解癥狀，且胃腸道不良反應小，但隨著服藥劑量及用藥時間的增加，引發心血管疾病的風險會增高[5]。

膝骨關節炎屬中醫“痹證”“膝痹”等范疇[6]，主要病變在骨，是中醫骨傷科治療的優勢病種[7]。本病多由年老體衰，肝腎虧虛，筋骨失養，風、寒、濕、毒邪侵襲，痰瘀氣滯，閉阻骨骼關節所致，屬本虛標實證[8]；故虛則多為肝腎虧虛，實則為風寒濕之邪[9～12]。治療以補益肝腎以固其本，兼以活血化瘀，祛風除濕，健脾化痰，舒筋通絡以治其標。補腎活血中藥不但能緩解癥狀，還可延緩病情[13]。根據上述理論結合臨床經驗自擬補腎強膝湯以補肝腎、強筋骨，同時熏洗、外敷以活血化瘀、溫經散寒、消腫止痛。方中補骨脂、骨碎補、淫羊藿、杜仲補肝腎之陽而強筋骨；枸杞子滋補肝腎之陰；熟地黃性微溫、味甘，具滋陰養血、補精益髓之效；川牛膝兼有補肝腎及行血之效并引藥下行；木瓜舒筋活絡，并善走下肢；木瓜與牛膝合用以加強活血通絡之力，通則不痛；威靈仙、獨活、桑寄生補肝腎，強筋骨，祛風濕，止痛；桃仁、紅花活血化瘀通絡；黃芪、當歸補氣養血活血； 甘草調和諸藥。方中諸藥合用，補中有行，共奏補腎壯骨、活血止痛之效。另外，藥渣熱敷患膝，一方面可以經過溫熱效應改善局部血液循環，另一方面可通過熱力使藥物直達患部。

研究認為[14]，補腎與活血中藥均能延緩軟骨內膠原的破壞及性質改變，活血中藥可以減緩病變發展，隨著病情發展，補腎中藥漸占優勢，故早期可以側重活血，病久可以偏重補腎，對防治膝骨關節炎起著重要作用。中藥的現代藥理學研究發現，骨碎補有明顯的鎮痛和鎮靜作用，并可刺激軟骨細胞增生，推遲關節軟骨退行性改變；熟地黃能通過調節β-腎上腺素能受體而改善腎功能；枸杞子可增強NK細胞和T細胞活性，提高淋巴細胞轉化率；淫羊藿可以抑制炎癥介質的釋放，具有明顯的抗炎、鎮痛作用[15]；黃芪能改善微循環，增加毛細血管抵抗力，并具有顯著的抗氧化活性，保護細胞免受自由基產生的過度氧化作用的影響；當歸、紅花等都具有顯著的抗血栓、抗血小板聚集作用，能加快血液流動，增加紅細胞變形能力；桑寄生能增強人體免疫力，具有明顯抗炎、抗滲出的作用。

綜上所述，治療組與對照組相比，在緩解患者膝部疼痛，改善膝關節活動度，減輕膝部腫脹等方面，治療組均有明顯優勢，優于僅口服塞來昔布膠囊。