甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素水平與脂糖代謝及血尿酸的相關性研究

袁 媛，趙建國，李 彬，何 凡，阮 劍，曹文操

(武漢市第一醫院：1.甲乳外科；2.檢驗科，湖北武漢 430022)

甲狀腺功能亢進簡稱甲亢，是甲狀腺激素分泌過多引起機體代謝速度加快，導致機體代謝亢進和交感神經興奮的一種疾病，臨床癥狀主要表現為心悸、體質量減輕、突眼、眼瞼水腫、進食和便次增多等[1]。在機體甲狀腺功能正常的情況下，甲狀腺激素對機體糖、蛋白質、脂肪等代謝具有重要的調節作用，而在機體甲狀腺素分泌過多的情況下，可導致機體代謝加快，若未得到及時有效地控制，則會進一步損害患者的心血管系統、神經系統及泌尿系統，危害健康[2-3]。尿酸是嘌呤代謝終末產物，主要來源有食物中的核酸以及體內核蛋白核酸，與生長代謝密切相關，血尿酸水平檢測是評估腎損傷的重要指標，其水平受甲狀腺功能的影響已被證實[4-5]。目前已有學者對甲亢患者甲狀腺激素與血尿酸的關系均進行了研究[6-7]，但缺乏系統研究報告。本文以87例甲亢患者及69例健康人為研究對象，探討甲亢患者甲狀腺激素水平與脂糖代謝及血尿酸的關系，從而了解甲狀腺激素對脂糖代謝及血尿酸水平的影響，并試圖闡明其相關機制，以期為甲亢的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2015年6月至2017年12月收治的87例甲亢患者作為觀察組。納入標準：(1)符合甲亢的臨床診斷標準[8]；(2)臨床資料完整，能滿足本研究的要求；(3)簽署知情同意書，表示愿意積極配合本次研究；(4)入組前6個月內無甲狀腺相關藥物治療史；(5)治療后甲狀腺激素水平轉歸，達到臨床上的正常參考值。排除標準：(1)有家族性高血壓、高血糖、高血脂及腎病病史者；(2)伴惡性腫瘤者；(3)伴痛風及其他器質性疾病者；(4)入組前6個月內服用過影響尿酸生成、排泄及代謝的藥物者。觀察組87例患者中，男31例，女56例；年齡22～51歲，平均(33.48±3.73)歲。另選擇同期在本院體檢的69例健康者為對照組，對照組所有對象均經體檢證實無任何疾病，甲狀腺激素指標、血糖、血脂指標等均在正常范圍內，其中男23例，女46例；年齡20～51歲，平均(32.53±3.48)歲。兩組性別、年齡等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經武漢市第一醫院倫理委員會審核批準。

1.2研究方法

1.2.1血標本采集 所有研究對象采血前禁食12 h，在采血前1周嚴格控制飲食，勿進食對血脂、血尿酸影響較大的食物。所有研究對象入組后均于清晨采集空腹靜脈血5 mL。其中，觀察組患者應用甲硫咪唑(北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020440，規格5 mg×100片；30 mg/d，根據病情適當加減，日最大量不超過60 mg)或丙硫氧嘧啶(德國赫爾布蘭德制藥廠，國藥準字H20150035，50 mg×100片；300 mg/d，根據病情適當加減，日最大量不超過600 mg)治療，待其甲狀腺功能正常后再次采血，以3 000 r/min離心10 min，有效離心半徑6 cm，常規分離血清保存于-20 ℃冰箱待測。

1.2.2血糖、血脂水平測定 采用日立7600型全自動生化分析儀(北京泰林東方商貿有限公司)測定兩組空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.2.3甲狀腺激素及血尿酸水平測定 采用放射免疫法測定兩組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平，采用尿酸氧化酶-過氧化物酶法測定兩組血尿酸水平。

2 結 果

2.1觀察組治療前和對照組體檢時血糖、血脂、甲狀腺激素、血尿酸水平比較 觀察組治療前FBG水平高于對照組，TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療前FT3、FT4、血尿酸水平高于對照組，TSH水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2觀察組治療前后血糖、血脂、甲狀腺激素、血尿酸水平比較 經甲硫咪唑或丙硫氧嘧啶治療后，觀察組FBG、FT3、FT4、血尿酸水平顯著降低，TC、TG、HDL-C、LDL-C、TSH水平顯著提高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 觀察組治療前和對照組體檢時血糖、血脂、甲狀腺激素、血尿酸水平比較±s)

表2 觀察組治療前后血糖、血脂、甲狀腺燩素、血尿酸水平比較±s，n=87)

2.3相關性分析 甲亢患者FT3、FT4水平與血尿酸、FBG水平呈正相關，與TC、TG、HDL-C、LDL-C水平呈負相關；TSH水平與TC、TG、HDL-C、LDL-C水平呈正相關，與FBG、血尿酸水平呈負相關。見表3。

表3 甲亢患者FT3、FT4、TSH與TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、血尿酸水平的相關性

3 討 論

甲狀腺是調節機體代謝的重要器官，其主要功能是分泌甲狀腺激素，甲狀腺激素可促進機體的正常生長發育，在血糖、蛋白質及脂肪等多種物質代謝中起調節作用[9-10]。在生理狀態下，甲狀腺激素對糖、蛋白質、脂肪等代謝的調節處于平衡狀態，當體內甲狀腺激素分泌過多時，可強化其對機體的調節作用，相關代謝過程加快，引起交感神經興奮，引發多種心腦血管疾病。既往研究證實，高尿酸血癥作為一種代謝性疾病，其主要發病機制為嘌呤代謝紊亂，導致尿酸生成過多或腎臟排泄障礙，該病的發生與心腦血管疾病密切相關[11]。甲亢發生時，機體對腺苷三磷酸消耗增加，大量腺嘌呤核糖核苷酸產生，再通過嘌呤代謝使尿酸增加，由此可見，甲亢發生時其血尿酸水平也會發生改變，但相關臨床證據較少，其調節機制尚未完全闡明。

本研究顯示，觀察組治療前FBG、FT3、FT4、血尿酸水平均高于對照組，TSH、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，其原因可能是健康人體內的嘌呤核糖核苷只有一小部分會通過嘌呤代謝的途徑形成尿酸，而甲亢患者基礎代謝率高，甲亢時耗氧和產熱增加，大量消耗腺苷三磷酸，造成尿酸水平升高；另外甲亢會抑制腎小管對尿酸的排泄，降低尿酸的排泄量，從而進一步增高血尿酸水平。這在王霞等[12]、肖林等[3]的研究中可得到佐證。觀察組治療后，FBG、FT3、FT4、血尿酸水平顯著降低，TSH、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明甲亢患者經應用甲硫咪唑或丙硫氧嘧啶正規治療可顯著改善甲狀腺激素、血尿酸水平，改善糖脂代謝情況，然而長期使用甲硫咪唑或丙硫氧嘧啶容易發生藥物性肝損害、粒細胞缺乏等不良反應，長期使用這2種藥物者需密切注意血尿酸水平變化。相關性分析結果顯示，甲亢患者FT3、FT4與血尿酸、FBG水平呈正相關，與TC、TG、HDL-C、LDL-C水平呈負相關；TSH水平與TC、TG、HDL-C、LDL-C水平呈正相關，與FBG、血尿酸水平呈負相關。說明甲狀腺激素對機體糖、血脂、血尿酸具有明顯的調控作用。其可能機制為：(1)甲狀腺激素可通過調節兒茶酚、胰島素等其他激素實現對糖原的作用來影響糖代謝，小量甲狀腺激素可促進糖原合成，而大量甲狀腺激素則促進糖原分解，且大量甲狀腺激素還能增加葡萄糖及半乳糖在腸道的吸收[14]，甲亢患者體內甲狀腺激素分泌多，促進糖原分解，使血糖水平升高。(2)已有研究表明，甲狀腺激素能促進脂肪的合成和降解，當機體甲狀腺功能紊亂時，體內甲狀腺激素水平會發生變化，血脂水平也會發生明顯的改變[15]；高水平的甲狀腺激素通過促進膽固醇向膽汁酸降解、增強腺苷環化酶-環磷酸腺苷(cAMP)系統影響組織對兒茶酚和生長素脂肪的動員與分解，造成血脂指標水平降低。(3)與健康人比較，甲亢患者基礎代謝率更高，腺苷三磷酸消耗更大，因此產生的腺嘌呤核糖核苷酸更多，腺嘌呤核糖核苷酸經嘌呤代謝后產生的血尿酸增加；甲亢患者代謝增加導致代謝產物增加，從而增加了腎臟的負擔，引起尿酸排泄障礙，使體內血尿酸含量升高。另外，TSH與血尿酸呈負相關，其原因可能是TSH是一種由腺垂體合成和分泌的糖蛋白，血液中甲狀腺激素水平的變化可負向反饋TSH水平，加上TSH不與血漿蛋白結合，干擾因素更少，因而較甲狀腺激素而言，TSH對糖脂代謝及血尿酸的調節更敏感。

4 結 論

本研究證實甲狀腺激素對糖脂代謝及血尿酸水平具有明顯的調節作用，甲狀腺激素水平與糖脂代謝及血尿酸水平具有明顯的相關性，當甲亢患者的甲狀腺激素得到糾正后，其血糖、血脂指標均有轉歸，因此，臨床上可考慮以藥物治療糾正甲狀腺功能異常作為甲亢的主要治療手段。