中藥改善胰島功能的新進展

索林格 馮繼明 齊慧娟 劉志杰 汪玖瑛 華思凝 孫丹萍 邵文妍

（上海市黃浦區中西醫結合醫院內分泌科，上海 200010）

糖尿病是由遺傳和環境因素共同作用引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現的臨床綜合征。胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨或同時引起代謝紊亂，臨床以慢性高血糖為主要特征［1］。在中醫學屬“消渴病”的范疇，其病機主要在于陰津虧損，燥熱偏勝，而以陰虛為本，燥熱為標，兩者互為因果［2］。中藥治療糖尿病有著獨特的理論和方法，作用機理多位點、多功能、多效應，在控制血糖和改善胰島功能方面有較大的優勢，現就中藥對胰島功能的改善研究近況做一綜述。

1 增加胰島β細胞數量 促進其分泌

2型糖尿病的病理生理學基礎之一為胰島β細胞破壞，胰島素絕對缺乏。劉建軍等［3］通過腹腔注射鏈脲佐菌素（streptoptocin，STZ） 40 mg/kg，建立2型糖尿病大鼠模型，設立正常組、糖尿病組、西藥（二甲雙胍）對照組、中藥（參芪降糖顆粒）對照組及復方黃芪顆粒干預組，連續灌胃4周后，實驗結果顯示：大鼠胰腺組織經HE染色，復方黃芪顆粒組大鼠胰島萎縮、胰島細胞數減少、胰島細胞肥大、β細胞大小不等等病理改變與糖尿病組、西藥組、中藥組大鼠比較較輕；糖尿病組、西藥組、中藥組、復方黃芪顆粒干預組大鼠胰腺組織均出現不同程度IGF（胰島素樣生長因子）表達陽性，參芪降糖顆粒組IGF呈弱陽性表達。提示復方黃芪顆粒對2型糖尿病動物模型糖代謝紊亂有一定調節作用，并延緩了胰島組織病理改變進展。在對枸杞多糖的研究中，黃誠等［4］證實鏈脲佐菌素模型組經3周灌胃枸杞多糖0.5 g/kg，糖尿病大鼠空腹血糖、空腹胰島素及β細胞功能指數均明顯上升，提示枸杞多糖能改善β細胞功能。孫鵬［5］在對桂皮多酚提取物的研究中發現：來源于肉桂、柴桂的桂皮多酚提取物中的A型三聚體多酚能夠更有效的保護胰島β細胞、減少細胞凋亡、改善胰島功能。高尤亮等［6］對大鼠高脂高糖飼養1個月后腹腔注射STZ制備糖尿病模型，經石斛合劑治療2周后檢測胰島細胞凋亡及 P53mRNA表達，觀察到與正常對照組相比，模型組大鼠血糖顯著升高，胰島細胞凋亡數量增加。石斛合劑治療后模型大鼠血糖降低，胰島凋亡細胞顯著減少。凋亡相關調控基因的表達，模型組大鼠P53mRNA表達顯著增加；而經過石斛合劑治療后P53mRNA表達減少。中、高劑量治療組與模型組相比，P53mRNA表達顯著降低。推測石斛合劑可能調節胰島細胞凋亡相關基因的表達，進而達到改善胰島功能的作用。

2 減輕胰島素抵抗提高胰島素敏感性

2型糖尿病的另一病理生理學基礎為胰島素抵抗。薄海美等［7］在觀察銀耳多糖 （tremella polysaccharide，TP）對2型糖尿病大鼠IR影響的試驗中以胰島素敏感性指數ISI來評價模型大鼠的胰島素敏感性。持續給藥8周后研究結果提示TP可以促進糖尿病模型大鼠的胰島素的分泌、提高胰島素的敏感性，與羅格列酮藥物治療組差異無統計學意義（P＞0.05）。裴玉梅等［8］在金芪降糖片對初發2型糖尿病胰島功能的影響研究中發現，金芪降糖片組持續給藥12周，比較胰島素抵抗指數［9-10］（HOMA-IR） 及 β細胞功能指數 （HOMA-IS），HOMA-IR治療后低于治療前，HOMA-IS高于治療前，與吡格列酮組比較差異無統計學意義，提示金芪降糖片可以改善胰島素抵抗。姚定國等［11］也證明金芪降糖片可升高生長抑素（SS），降低2型糖尿病陰虛熱盛型、濕熱困脾型、氣陰兩虛型患者的血糖，改善胰島素抵抗。鄭敏等［12］運用養陰柔肝法治療2型糖尿病患者8周后，HOMA-IR，基礎胰島素分泌指數（HOMA-β），ISI較治療前有改善，與金芪降糖片組相比可以更好地改善胰島素功能。杜新芝［13］使用益氣健脾法聯合艾塞那肽治療脾虛痰瘀證2型糖尿病患者，治療后HOMAIR低于治療前，中西醫結合與單純西藥對比，可更快的降低體重，緩解單純西藥不良反應，減輕胰島素抵抗，提高依從性。杜立坤等［14］使用益氣養陰、化瘀滌痰法（黃芪、人參、丹參、黃精、赤芍、蒼術、玄參）治療脾虛血瘀證2型糖尿病患者，治療8周后FINS、HOMA-IR均有明顯改善，且優于文迪雅（每日4 mg）。李唯佳等［15］發現芪麥湯（黃芪30 g，麥冬12 g，五味子9 g，葛根15 g，丹參15 g，黃連6 g） 聯合西藥（口服促泌劑和或α糖苷酶抑制劑）對氣陰兩虛型2型糖尿病患者治療4周后，FINS、HOMA-IR均有明顯改善，且優于單用西藥組。琚婉君［16］在類似研究中發現益氣養陰方還可降低糖尿病患者血清SOD活性濃度。曹晶晶等［17］將158例患者隨機分為觀察組和對照組，各79例，對照組采用口服鹽酸吡格列酮片15 mg，每日1次，觀察組采用中西藥配合針刺治療。中藥組成：黃芪15 g，白芥子15 g，白術12 g，澤瀉12 g，枳實12 g，僵蠶12 g，漢防己10 g，三棱10 g，莪術10 g，大黃8 g，水蛭1 g等。觀察對比2組治療后的胰島素抵抗指數ISI=（FPG×FINS）/22.5（HOMAmodel公式），觀察組優于對照組（P＜0.05）。提示祛痰化瘀藥物具有穩定細胞膜、清除自由基、從而減輕胰島素抵抗的作用。

3 改善微循環 改善胰島功能

各種致病因素的刺激，可以引起人體微血管痙攣，使胰島β細胞供血、供氧減少，造成胰島素分泌水平降低，使患者血糖升高，最終發展成為糖尿病。糖尿病本身又可以導致和加重微循環障礙，二者互為因果，形成惡性循環。運用活血化瘀中藥可以改善人體微循環，阻斷糖尿病發病的中間過程，使其逆轉。羅云波等［18］選擇2型糖尿病患者60例作為研究對象，根據2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》血瘀證的診斷標準，分為中醫血瘀證組與非血瘀證組。比較2組的血液流變學，發現：（1） 2型糖尿病患者較正常對照組胰島功能減退（P＜0.01），存在血液流變學改變：全血黏度高切、中切1、中切2、低切、纖維蛋白原和血漿黏度均升高，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。（2）2型糖尿病血瘀證組較非血瘀證組胰島功能降低（P＜0.01），全血黏度高切、中切、中切、低切、纖維蛋白原和血漿黏度均升高，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；（3）中醫血瘀證組的血瘀證積分與胰島β細胞功能呈負相關（P＜0.01），與FINS呈負相關（P＜0.05），與FPG、HBALC呈正相關（均P＜0.01）。因此得到結論：胰島功能與2型糖尿病血瘀證的證型積分呈負相關，胰島功能減退是血瘀證形成的重要病理因素，運用活血化瘀的方法可能有助于改善胰島β細胞功能。胰島功能、血液流變學可作為中醫血瘀證監測的主要參考指標。梁丹等［19］選取2型糖尿病患者120例，隨機分為對照組和觀察組各60例，觀察組在對照組的基礎上加用丹紅注射液治療2周，比較2組患者在治療前后血流變學、血脂、胰島功能等指標變化。結果觀察組治療胰島功能指標中的C肽、胰島素抵抗指數（HOMA IR）、胰島素分泌指數（HOMA β） 及糖化血紅蛋白（HbAIc）和血脂指標、血流變學均顯著優于對照組（P＜0.05）。提示：在常規內科治療的基礎上加用丹紅注射液活血化瘀，能夠改善微循環，改善2型糖尿病患者的胰島功能。

目前，對糖尿病的治療仍以西藥為主。西藥治療糖尿病存在低血糖，腎功能損害等多種不良反應，不能阻止胰島功能的進行性衰竭，部分藥物還存在繼發性失效的情況。近年來，一些中藥被發現具備降糖作用，對胰島功能具有一定的保護作用，且不良反應較輕，易于被患者接受，因此中西醫聯手，“降”“調”結合，優勢互補不失為一條提高全人類健康的新途徑。但必須強調，使用中藥治療糖尿病改善胰島功能也必須辨證分時論治，以達到最好的療效［20-23］。