艾司奧美拉唑鎂腸溶片三聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽(yáng)性十二指腸潰瘍的效果

王曉紅

(陜西省寶雞市第二中醫(yī)醫(yī)院 呼吸內(nèi)分泌科, 陜西 寶雞, 721300)

消化性潰瘍常見(jiàn)發(fā)病因素包括胃酸作用以及幽門螺桿菌(Hp)感染，抑制胃酸并根除Hp屬于治療消化性潰瘍與降低潰瘍復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)主要對(duì)策[1]。臨床對(duì)治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍需要根除Hp已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、克拉霉素聯(lián)合阿莫西林是當(dāng)前根除Hp首選方案[2-3]。艾司奧美拉唑鎂腸溶片為新型PPI，同時(shí)也是奧美拉唑左旋異構(gòu)體，患者口服生物利用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于奧美拉挫，具有良好抑酸作用。本研究以80例Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍病例作為研究對(duì)象，探討艾司奧美拉唑鎂腸溶片三聯(lián)方案治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年3月本院收治的80例Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍病例為研究對(duì)象，以數(shù)字表法將其隨機(jī)平均分為2組。對(duì)照組男23例，女17例; 年齡20～72歲，平均(50.13±5.28)歲; 病程6～13個(gè)月，平均(9.47±0.98)個(gè)月; 潰瘍長(zhǎng)徑0.8～1.9 cm, 平均(1.42±0.15) cm; 腹痛評(píng)分(1.74±0.18)分。實(shí)驗(yàn)組男25例，女15例; 年齡21～70歲，平均(50.08±5.23)歲; 病程7～14個(gè)月，平均(9.52±0.96)個(gè)月; 潰瘍長(zhǎng)徑0.60～1.80 cm, 平均(1.39±0.13) cm; 腹痛評(píng)分(1.69±0.17)分。2組性別組成、年齡、病程、潰瘍長(zhǎng)徑及腹痛程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn): ① 內(nèi)鏡檢查顯示為十二指腸球部潰瘍; ② 通過(guò)快速尿素酶實(shí)驗(yàn)法發(fā)現(xiàn)Hp陽(yáng)性; ③ 年齡20～72歲; ④ 潰瘍長(zhǎng)徑范圍0.50～2.00 cm; ⑤ 均產(chǎn)生上腹痛癥狀; ⑥ 對(duì)研究知情，自愿簽署入組同意書; ⑦ 達(dá)到倫理委員會(huì)審批要求。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并心肺肝腎等相關(guān)疾病; ② 復(fù)合性潰瘍; ③ 食管糜爛以及潰瘍; ④ 處于妊娠期或者哺乳期; ⑤ 入組前2周已經(jīng)接受抗生素、PPI、鉍劑或者H2受體拮抗劑治療。

1.2 方法

對(duì)照組采取奧美拉唑三聯(lián)方案，患者服用奧美拉唑鎂腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào): J20080096, 生產(chǎn)廠家: 阿斯利康制藥有限公司)20 mg, 阿莫西林膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào): H23020932, 生產(chǎn)廠家: 哈藥集團(tuán))1 g, 克拉霉素(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào): H20010329, 生產(chǎn)廠家: 金華企業(yè)集團(tuán)股份有限公司)500 mg, 均2次/d, 連續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組采取艾司奧美拉唑鎂腸溶片三聯(lián)方案: 患者服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào): H20160003, 生產(chǎn)廠家: AstraZeneca AB)20 mg, 阿莫西林與克拉霉素使用方法與劑量同對(duì)照組, 7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組治療前后潰瘍面積、腹痛評(píng)分、Hp根除率與潰瘍愈合率，并觀察2組腹痛緩解、不良反應(yīng)情況及臨床療效。

利用消化內(nèi)鏡檢查了解患者潰瘍改善情況，并且估計(jì)潰瘍直徑，最后算出潰瘍面積。潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)[4]: S2期炎癥完全消失或者S1期存在炎癥; 部分愈合: 患者潰瘍病灶縮小程度超過(guò)50%或者潰瘍減少; 無(wú)效: 患者潰瘍病灶縮小程度低于50%或者未變化，甚至加重。Hp根除判定標(biāo)準(zhǔn)[4]: 采取快速尿素酶試驗(yàn)以及14C尿素呼氣試驗(yàn)完成Hp感染測(cè)定，嚴(yán)格依據(jù)藥盒說(shuō)明書，Hp陽(yáng)性: 兩試驗(yàn)都呈陽(yáng)性; Hp陽(yáng)性(根除): 兩試驗(yàn)都呈陰性。腹痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]: 0級(jí)(0分): 無(wú)疼痛; 1級(jí)(1分): 輕微疼痛，必須提醒才想起疼痛; 2級(jí)(2分): 中度疼痛，可對(duì)工作產(chǎn)生一定影響; 3級(jí)(3分): 重度疼痛，嚴(yán)重影響工作，必須休息。疼痛緩解: 沒(méi)有疼痛感或者偶爾產(chǎn)生1級(jí)疼痛。療效標(biāo)準(zhǔn)[5]: 顯效: 臨床癥狀全部消失，并且胃鏡檢查顯示潰瘍愈合，機(jī)體無(wú)炎癥; 有效: 癥狀改善，胃鏡檢查顯示潰瘍病灶縮小程度超過(guò)50%, 并且炎癥減輕; 無(wú)效: 與以上標(biāo)準(zhǔn)不符，或者產(chǎn)生加重趨勢(shì)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后潰瘍面積、腹痛評(píng)分比較

治療前, 2組潰瘍面積、腹痛評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組潰瘍面積比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 實(shí)驗(yàn)組腹痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療期間腹痛緩解情況比較

實(shí)驗(yàn)組第1、2天腹痛緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05); 2組第3、7天腹痛緩解率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后潰瘍面積、腹痛評(píng)分比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表2 2組治療期間腹痛緩解情況比較[n(%)]

與對(duì)照組相比, *P<0.05。

2.3 2組Hp根除率與潰瘍愈合率比較

實(shí)驗(yàn)組Hp根除率、潰瘍愈合率分別為87.50%、92.50%, 對(duì)照組分別為82.50%、87.50%。2組Hp根除率、潰瘍愈合率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.4 2組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組顯效30例，有效9例，無(wú)效1例，總有效率97.50%, 對(duì)照組分別為28、10、2例，總有效率95.00%。2組臨床總有效率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.5 2組不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組惡心1例，頭暈3例，頭痛2例，總發(fā)生率15.00%; 對(duì)照組惡心1例，頭暈2例，頭痛1例，腹脹1例，總發(fā)生率12.50%, 2組比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 且在無(wú)特殊處理情況下全部自行消失。

3 討 論

消化系統(tǒng)各器官產(chǎn)生的潰瘍癥狀即為消化性潰瘍，臨床上以十二指腸潰瘍與胃潰瘍較為常見(jiàn)[6-9]。消化性潰瘍一般伴隨Hp感染，導(dǎo)致患者潰瘍癥狀越來(lái)越嚴(yán)重，同時(shí)導(dǎo)致潰瘍病灶愈合較差。故對(duì)于消化性潰瘍，應(yīng)該根治Hp, 減小潰瘍復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，臨床上主要采取藥物聯(lián)用方式進(jìn)行Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍的治療，在Hp根除中，以基于PPI短程三聯(lián)方案最為常用，其具有患者依從性好、癥狀緩解快及潰瘍愈合迅速的優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)于活動(dòng)期消化性潰瘍更加適用[9-10]。酸性環(huán)境下，克拉霉素以及阿莫西林抗菌活性均會(huì)下降，必須在pH值大于4胃液條件下才能產(chǎn)生理想抑菌、殺菌功效。故三聯(lián)方案中, PPI抑酸強(qiáng)度、抑酸速度與作用穩(wěn)定性可決定整個(gè)療效。艾司奧美拉唑鎂腸溶片和奧美拉唑?qū)儆赟型、R型光學(xué)異構(gòu)體，艾司奧美拉唑鎂腸溶片組成為單一S型光學(xué)異構(gòu)體，亦為首個(gè)單一光學(xué)異構(gòu)體組成的PPI, 和傳統(tǒng)PPI相比，艾司奧美拉唑鎂腸溶片在藥代動(dòng)力學(xué)以及藥效學(xué)方面存在較大優(yōu)勢(shì)?；颊呖诜緤W美拉唑鎂腸溶片后，能被小腸迅速吸收，正常者單次口服40 mg, 其血藥濃度可在1～2 h內(nèi)升至最高，血藥濃度峰值能夠隨使用量呈非線性升高現(xiàn)象，并且首過(guò)清除率低，具有較高生物利用度。研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，單次口服40 mg艾司奧美拉唑鎂腸溶片，生物利用度可升至64%, 如果連續(xù)口服，則能升至90%, 與奧美拉唑比較，患者服藥后血藥水平曲線面積增大，抑酸效果好。奧美拉唑和艾司奧美拉唑鎂腸溶片血漿白蛋白結(jié)合率一樣，約97%, 并且表觀分布容積均是0.25 L/kg[14-16]。

本組研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后腹痛評(píng)分、第1天與第2天腹痛緩解率顯著高于對(duì)照組; 2組第3天、第7天腹痛緩解率比較無(wú)顯著差異，提示相較于奧美拉唑，艾司奧美拉唑鎂腸溶片三聯(lián)方案治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍，可促進(jìn)患者早期腹痛癥狀的改善。腹痛減輕速度差異估計(jì)和艾司奧美拉唑鎂腸溶片抑酸起效較奧美拉唑更迅速有關(guān)。相關(guān)研究[17-18]指出，艾司奧美拉唑鎂腸溶片于治療第1天可更快速控制胃酸。結(jié)果還顯示，2組治療后潰瘍面積、潰瘍愈合率及Hp根除率比較無(wú)顯著差異，與陳麗等[19-20]研究結(jié)論相符，說(shuō)明艾司奧美拉唑鎂腸溶片與奧美拉唑三聯(lián)方案治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍，在潰瘍愈合、Hp根除方面效果相當(dāng)，均能獲得良好潰瘍愈合、Hp根除療效。2組臨床總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，且不良反應(yīng)輕微，未經(jīng)特殊處理均自行消失，提示艾司奧美拉唑鎂腸溶片與奧美拉唑三聯(lián)方案均能對(duì)Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍產(chǎn)生良好療效，且不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，相較于奧美拉唑，艾司奧美拉唑鎂腸溶片三聯(lián)方案治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍，能更快減輕腹痛，臨床療效好，潰瘍愈合率與Hp根除率高，且應(yīng)用安全。