自制當歸桂枝湯聯合溫針灸治療卵巢早衰的效果及對免疫系統的影響

(濮陽市中醫醫院 藥劑科，河南 濮陽457000)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)主要指女性在40歲前因卵巢功能衰竭出現閉經等現象，并伴隨一系列低雌激素癥狀，如出現心煩易怒、失眠、心慌、潮熱盜汗、性欲低下等，同時骨質疏松、心血管疾病及老年癡呆的發病率升高，此病對女性心理及生理健康造成了嚴重影響[1，2]。對于POF的治療，目前臨床上主要有西藥雌激素替代治療(HRT)及中醫療法。HRT治療的療效持久性及安全性有一定的爭議，隨著中醫藥事業的發展，中醫治療在臨床已廣泛應用。本研究采用自制當歸桂枝湯聯合溫針灸對腎陽虛型POF患者進行治療，取得良好效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年10月本院收治的卵巢早衰患者94例，隨機分為觀察組及對照組各47例。診斷標準：西醫診斷符合第7版《婦產科學》，中醫診斷符合《中醫婦科學》中有關卵巢早衰的診斷標準[3]：①年齡在40歲以下(包括40歲)；②閉經時間在4個月以上(包括4個月)；③雌二醇(E2)<73.2pmol· L-1。血清促卵泡激素(FSH)檢查2次以上(檢查時間間隔在1個月以上)且水平均>40IU·L-1；④兼有以下多項或單項癥狀：畏寒肢冷，腰膝酸軟，舌淡苔白滑，面色黧黑或白，宮寒不孕，脈沉弱，五更泄瀉或大便久瀉。觀察組患者年齡23～39歲，平均(32.51±4.37)歲，病程1～35個月，平均(11.91±8.25)個月。對照組患者年齡24～39歲，平均(33.41±4.54)歲，病程1～37個月，平均(11.85±9.15)個月。兩組患者年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選及排除標準

入選標準：①符合卵巢早衰診斷標準；②在3個月內未用免疫抑制劑、激素等藥物；③無風濕及免疫性疾病，無其他內分泌性疾病；④未長期接觸有毒及放射性物質；⑤均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會同意。排除標準：①卵巢經手術后繼發性閉經患者；②并發肝、腎、心血管、造血系統及精神疾病等嚴重疾病患者；③原發性閉經及年齡>40歲的閉經患者；④有婦科炎癥或感染患者；⑤對檢查及治療無法配合者；⑥正在進行其他臨床試驗的患者。

1.3 治療方法

兩組患者均采用溫灸針進行治療。患者處于仰臥位，取穴：氣海、關元、子宮、雙側大赫、公孫、內關、太溪穴、太沖、三陰交及足三里。進針點局部消毒，直刺入穴(采用帖氏飛針法)，針感以得氣為度，太沖及內關穴用捻轉法中的瀉法，其他各穴用捻轉法中的補法。關元、氣海、子宮及雙側大赫穴分別取艾段(2cm)，點燃后插入針柄，灸2壯并留針30min。然后使患者俯臥位，取大腸俞、腎俞、上髎、次髎，取艾段2cm點燃后插到針柄，灸2壯并留針30min。3次/周，12次為1療程，共治療4個療程。月經期休息。

觀察組加用自制當歸桂枝湯加減。組方：當歸、川芎、芍藥、桂枝、人參、牡丹皮、阿膠、生姜、半夏、甘草各6g，吳茱萸、麥冬各9g。用量隨證加減，水煎服，早晚各服用1次，1劑/d，連用4個月，月經期停用3d。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效。根據《中醫病證診斷及療效標準》中相關評價標準[4]：痊愈：主要癥狀消失，月經來潮3次及以上，實驗室指標基本恢復；有效：主要癥狀減輕或者消失，月經來潮至少為2次，實驗室指標有改善；無效：未達到有效指標者。總有效率=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%。

(2)中醫證候積分。對五心煩熱、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴、潮熱盜汗5項進行評分，每項均為0～3分，評分越高表示癥狀越嚴重。

(3)治療前后分別抽取患者靜脈血，檢測T淋巴細胞亞群及抗卵巢抗體(AOA)的水平。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組痊愈12例，有效32例，無效3例，總有效率為93.62%；對照組痊愈6例，有效29，無效12例，總有效率為74.47%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.689，P=0.030)。

2.2 中醫證候評分比較

兩組治療前各項中醫證候評分，無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組各項中醫證候評分均明顯低于治療前，P<0.05；觀察組治療后各項中醫證候評分均明顯低于對照組，P<0.05。見表1。

組別五心煩熱治療前治療后腰膝酸軟治療前治療后頭暈治療前治療后耳鳴治療前治療后潮熱盜汗治療前治療后觀察組2.64±0.460.71±0.32?#2.80±0.440.69±0.22?#2.97±0.820.59±0.23?#2.95±0.970.58±0.21?#2.87±0.850.68±0.17?#對照組2.60±0.391.54±0.42?2.82±0.471.38±0.42?2.95±0.871.46±0.49?2.89±0.921.69±0.37?2.88±0.861.57±0.40?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組免疫系統情況

兩組在治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及A0A陽性率差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組指標均有明顯改善，P<0.05。觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平、AOA陽性率明顯低于對照組，P<0.05。見表2。

組別CD4+(%)治療前治療后CD8+(%)治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后AOA[n(%)]治療前治療后觀察組33.04±3.1739.64±4.17?#37.58±5.1726.54±3.58?#0.92±0.161.62±0.31?#35(74.47)7(14.89)?#對照組32.98±3.0435.90±3.01?37.48±4.9731.52±4.07?0.90±0.151.18±0.27?37(78.72)17(36.17)?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

3 討論

卵巢早衰在祖國醫學中屬于“血枯”“閉經”“經水早斷”等范疇。女性月事腎衰主要取決天葵，在40歲前出現天葵竭，未老則經水斷，稱之為早衰。天葵主藏于腎，且隨腎氣腎精而變化，卵巢早衰的病機主要為腎虛。因此，對于卵巢早衰進行中醫治療，主要以補腎為本，溫通經絡，活血祛瘀，增強卵巢等內分泌腺體的血液供應，從而恢復腎、天葵及沖任、胞宮軸的功能(生殖軸)。有資料顯示[5]，活血補腎類中藥有雌激素樣作用，但與單純雌激素替代作用又不相同，主要調節神經及內分泌系統，使下丘腦-垂體-卵巢軸功能得以恢復，從而達到治療的目的。

卵巢早衰患者，除了有腎虛外，往往還伴隨著情志失調，若長時間遭受疾病之苦，會導致氣機不暢、肝氣郁結、血瘀血虛等，因此在治療過程中，除補腎外還應疏肝活血。在本研究中，使用了溫針灸，取關元、氣海以固本調經、益氣固元；取內關穴以安神養心；取子宮、大赫、腎俞、太溪以調理沖任，補腎調經；以足三里、公孫調理胃脾，補充后天之本；太沖穴可疏肝理氣；三陰交補肝腎且健脾；上髎、次髎、大腸俞則能活血化瘀止痛，溫陽補腎，加上艾灸之火力，共奏補腎調經、益氣溫陽之功效。本研究中，觀察組在溫針灸的基礎上加用了自制當歸桂枝湯加減，使有效率達93.62%，明顯優于單獨用溫針灸治療的對照組(有效率為74.47%)。分析當歸桂枝湯組分：當歸、桂枝為君藥，當歸補血益腎調經，桂枝補元陽，暖胃脾，通血脈，散寒止痛；川芎、芍藥可活血行氣，養血調經，為佐藥；吳茱萸為臣藥，入肝經、胃經、腎經及大腸經，健胃補肝腎，且具有保肝鎮痛作用；阿膠補血、止血，潤燥滋陰，人參大補元氣，安神生津；生姜祛風寒，健脾胃；半夏則鎮痛抗炎，調節機體的免疫功能。多藥共用，根據病證加減，共奏養血調經、補肝益腎健脾等功效。本研究結果顯示，觀察組治療后各項證候評分均明顯優于對照組，進一步說明在溫針灸的基礎上加用中藥治療，效果更佳。

有研究表明，POF的發生與免疫系統因素、酶缺陷、促性腺激素障礙及心理因素有關。有資料顯示[6]，POF患者存在細胞免疫明顯異常，特別是T淋巴細胞的異常，表現在CD4+水平降低，CD8+明顯升高，并誘導B淋巴細胞功能發生亢進，產生AOA，使卵巢遭到破壞，卵巢功能發生衰竭。本研究結果顯示，觀察組治療后與對照組比較，CD4+明顯降低，CD8+明顯升高，AOA陽性率明顯減少。由此提示，自制當歸桂枝湯聯合溫針灸能明顯改善患者免疫功能，從而有利于卵巢功能的恢復。

綜上所述，自制當歸桂枝湯聯合溫針灸治療卵巢早衰能增強患者免疫功能，改善臨床癥狀，提高臨床療效。