仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎文獻計量學分析

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(1.中國中醫科學院 中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700；2.中國中醫科學院望京醫院 脊柱二科，北京 100700)

骨性關節炎(osteoarthritis，OA)是一種好發于中老年人的以退行性病理改變為特征的慢性病、常見病、多發病，是一種好發于全身大關節并累及軟骨及其周圍組織的疾病，臨床主要表現為關節腫脹疼痛，甚至可以導致殘疾，是一種嚴重危害人類身體健康的慢性退行性關節疾病。其中膝關節骨性關節炎發病率最高[1-3]。據相關數據統計，骨性關節炎的總患病率約為15%，并且隨著年齡的增大患病率隨之增高[4]。仙靈骨葆膠囊主要由黔嶺淫羊藿、丹參、補骨脂、地黃等組成，具有溫腎壯陽、接骨續筋、強身健骨之功效，對治療骨性關節炎具有一定療效[5]。本研究采用文獻計量學方法，通過分析已公開發表的論文及成果，以了解仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的應用及發展。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選用中國醫院數字圖書館(CNKI/CHKD)及中國期刊全文數據庫(世紀期刊)、維普數據庫(VIP)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫為資料來源。

1.2 檢索策略

檢索詞為“仙靈骨葆”“仙靈骨葆膠囊”“骨性關節炎”“OA”，根據不同數據庫的特征進行主題、關鍵詞及摘要檢索，檢索時限為2000年1月1日至2017年6月30日，獲取仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的文獻總計84篇。

1.3 納入標準

①2000年1月1日至2017年6月30日期間發表的仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的文獻；②文獻的研究類型不限。

1.4 排除標準

①干預措施不是仙靈骨葆膠囊或是仙靈骨葆其他劑型，例如仙靈骨葆注射液、仙靈骨葆口服液等；②重復發表的文獻，只保留最早發表的文獻；③專家評論、編輯意見、新藥說明或新聞報道、征文啟事、會議通知等。

1.5 分析方法

根據納入和排除標準篩選文獻，剔除非相關文獻。逐篇閱讀，根據文獻研究的治療方法進行分類匯總，并進行計量學分析。

2 結果

2.1 一般情況

共檢索到84篇關于仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的文獻，結合納入及排除標準，最終篩選出79篇文獻，其中隨機對照研究65篇。

2.2 納入文獻的基本情況分析

2.2.1 文獻發表時間分布 對所篩選的79篇仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關節炎的臨床研究文獻進行出版時間分布分析，2003-2007年相關文獻出現斷層現象，2007-2008年呈增加趨勢，2009年出現低谷，2010-2012年文獻數量波動不大，是文獻數量的高峰期，2013-2017年文獻數量波動較大，2015年文獻發表數量歷年最多，2016-2017年文獻數量相對減少。見圖1。

2.2.2 文獻研究類型分析 在79篇仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎文獻中隨機對照研究有65篇,病例系列研究13篇，系統評價1篇，見表1。隨機對照研究在仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎文獻中占比超過一半，說明仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎研究文獻具有較高的科學性。

2.2.3 文獻發表期刊數量分布 79篇文獻分別刊登在56種中文期刊上，其中刊登文獻數量最多的期刊為《新中醫》7篇，其次是《中國中醫骨傷科雜志》4篇。其中影響因子最高的期刊為《中國針灸》(影響因子1.641)。見表2。

圖1 仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的文獻年代分布

研究類型篇數(n)構成比(%)隨機對照研究6582.3病例系列研究1316.5系統評價11.2

表2 文獻期刊發表情況 (n)

2.2.4 仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的病種類型及病例數 檢索、剔重、整理后獲得相關文獻79篇，總共涉及病例數7 321例。其中仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關節炎的相關文獻共計68篇，涉及病例數共計 6413例；治療骨性關節炎的相關文獻共計5篇，涉及病例數共計540例；治療類風濕性關節炎的相關文獻共計3篇，涉及病例數共計180例；治療腰椎骨性關節炎的相關文獻共計2篇，涉及病例數共計106例；治療老年骨性關節炎的相關文獻共計1篇，涉及病例數共計82例。見表3。

表3 仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的病種類型及病例數

2.2.5 隨機對照研究文獻中觀測指標分析 在65篇隨機對照研究文獻中，均有兩組資料的有效性比較，其中有不良反應報道的文獻6篇，有報告脫落病例的文獻3篇，有實驗室指標檢測結果比較的文獻11篇，所占比例均較小。見表4。

表4 隨機對照臨床研究文獻觀測指標分析

2.2.6 文獻中仙靈骨葆膠囊的劑量及療程 在79篇文獻報道中有71篇文獻按照說明書要求以1次3粒，1日2次作為日使用量，有6篇報道以 1次3粒，1日3次劑量作為日使用量，超出了說明書劑量，1篇報道以1次0.6 g，1日2次為使用劑量，1篇報道以1次2粒，1日3次劑量作為日使用量，均少于說明書劑量。在療程方面，有68篇文獻報道療程以說明書建議的4～6周為1個療程；有6篇報道以2～3周為1個療程，3篇報道以10天為1個療程，1篇報道以15天為1個療程，1篇報道以5天為1個療程。

2.2.7 文獻中仙靈骨葆膠囊的有效率及聯合治療 對79篇仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎進行分析，有效率范圍在43.3%～100.0%，平均有效率為90.0%。常見的中醫聯合治療依次有針灸、中藥外洗、手法按摩、膏藥外敷、康復鍛煉、祖師麻片、局部燙療、穴位敷貼等；西醫聯合治療依次是透明質酸鈉注射、氨基葡萄糖、甲氨蝶呤、密蓋息、鈣爾奇D片、美洛昔康、锝-亞甲基二磷酸鹽注射劑、醫用臭氧注射等。

3 討論

仙靈骨葆是一種復方制劑，是根據苗族民間經驗方研制而成，方藥組成主要是以淫羊藿為君藥，續斷及補骨脂為臣藥，地黃、知母、丹參為佐使藥， 該方具有滋補肝腎、活血通絡、強筋壯骨之功效[6]。仙靈骨葆膠囊是臨床上根據該方所研制的一種中成藥制劑，廣泛應用于骨關節炎的治療，仙靈骨葆膠囊通過抑制破骨細胞的形成，促進成骨細胞再生，雙向調節骨代謝，使整體骨量和骨的質量得到恢復，從而有效改善骨性關節炎的癥狀[7]。相關研究表明，仙靈骨葆膠囊成分中的淫羊藿提取物淫羊藿甙不僅具有補腎壯陽、除濕及調節機體免疫功能，而且還可以促進骨髓細胞DNA合成，加強成骨細胞活動和再生，從而改善骨質量，起到性激素樣作用。方中續斷具有補肝腎、強筋骨、促進組織再生的功能；補骨脂在方中發揮補腎壯陽、溫脾止泄的功效；地黃、知母滋腎陰，補精血、丹參具有疏通經絡、活血化瘀的功效。諸藥合用，相輔相成，可以達到強筋壯骨的目的[8]。

文獻數量變化趨勢可以間接評價研究被關注的程度,是衡量科學知識量的重要方法[6]。本文通過對使用仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的臨床文獻年代計量分析發現，仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的文獻在2010-2015年是發展較快的時期，這6年的臨床研究文獻為51篇，比2003-2009年、2016-2017年上半年的臨床研究文獻(28篇)還多,其中隨機對照臨床研究65篇，占總數的82.3%，構成比占有絕對優勢，反映了使用干預措施評價臨床療效的隨機對照臨床研究越來越得到研究者的青睞和重視，也說明了臨床試驗研究越來越規范化，臨床研究者的科研能力越來越得到強化和提升[7]。但是通過對文獻期刊數量發表情況分析，79篇文獻總共發表在56種期刊上，其中刊登數量最多的期刊是《新中醫》，共7篇，其次是《中國中醫骨傷科雜志》，為4篇，文獻發表期刊影響因子最高的期刊是《中國針灸》(影響因子1.641)。仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的臨床文獻在國家級期刊發表數量較少，且總體期刊影響因子較低，所發表期刊沒有針對性，比較分散，導致相關研究的學術及社會影響力較低，需要進一步加強和提高。通過對所篩選確定的文獻的統計結果顯示，79篇相關文獻中干預措施所干預的骨性關節炎的方向主要為膝骨性關節炎、骨性關節炎、類風濕性關節炎、腰椎骨性關節炎和老年骨性關節炎5種，總共涉及病例數7 321例，其中仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關節炎的相關文獻共計68篇，涉及病例數共計6 413例，占總數的86.1%，主要原因是膝關節是骨性關節炎最常累及的部位[8]，但是在仙靈骨葆膠囊對骨性關節炎和老年性骨性關節炎治療文獻中也包括了對膝骨性關節炎的研究，所以其所占比例有可能會更高，黃洪容等人[9]在對社區中老年人膝骨性關節炎調查發現，60歲以上的老年人發病率為60.1%，所占比例已超過總數的一半。

根據本文對文獻的分析得知，仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎的有效率為43.3%～100.0%，平均有效率為90.0%，總體可以得出仙靈骨葆膠囊對骨性關節炎的治療具有較好的療效。在文獻報道中，仙靈骨葆膠囊治療骨性關節炎更趨向于聯合治療，聯合其他療法可以進一步提高對骨性關節炎的療效，在聯合治療中中醫主要是針灸、中藥外洗等，西醫主要是透明質酸鈉注射、氨基葡萄糖等。在對65篇隨機對照臨床研究文獻的進一步分析發現，其中有不良反應報道的文獻6篇，有報告脫落病例的文獻3篇，實驗室指標檢測結果比較的文獻11篇，在6篇不良反應報道中只有12例患者出現了不良反應，主要表現為腹瀉、嘔吐、肝功能損害及過敏等癥狀，但是癥狀均較輕，在未做處理或對癥治療后癥狀均消失，說明仙靈骨葆膠囊的不良反應發生率較低。不良反應的發生可能與服藥方式及聯合用藥有關，有文獻報道聯合鹽酸氨基葡萄糖用藥出現了過敏、便秘、腹瀉和輕度肝功能異常等不良反應，與獨一味膠囊和鈣爾奇D片聯合用藥時出現了惡心、嘔吐等不良反應。在臨床應用仙靈骨葆膠囊與其他藥物聯合運用時，醫護人員應加強整個用藥過程中的觀察,以便及早發現不良反應以及時處理。在整個治療過程中臨床醫師應詳細詢問患者病史,嚴格按照藥品說明書的規定,選擇合適的聯合用藥，同時加強用藥監測，密切觀察患者的反應，如有不良反應,及時停藥并對癥處理。從對79篇相關臨床研究文獻分析來看，其研究結果多為臨床療效的簡單對比，有國際公認的觀測及檢驗指標的文獻所占比例仍較低，需要進一步提高該領域研究文獻的質量和科學性。