基于數(shù)據(jù)挖掘的《濕熱病篇》組方用藥規(guī)律研究

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(天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193)

濕熱病乃濕熱合邪，濕為陰邪，其性黏滯，熱乃陽(yáng)邪，其性開泄，濕熱相合，使病證膠結(jié)難解，纏綿難愈。隨著現(xiàn)代飲食習(xí)慣等生活方式的改變，濕熱證已成為多種慢性、嚴(yán)重疾病的常見證型。隨著其發(fā)病率逐年升高，濕熱病逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)[1]。《濕熱病篇》是溫病經(jīng)典中第一部論述濕熱病的專著，為清代著名溫病大家薛雪(字生白，號(hào)一瓢，1681-1770)所作，作者集前賢辨治濕熱之大成，以六經(jīng)辨證為綱，以衛(wèi)氣營(yíng)血、三焦辨證為參，對(duì)濕熱病的理法方藥進(jìn)行了全方面的論述，法古方而不拘，重法而不拘名，精嚴(yán)而又靈活，是系統(tǒng)完整且有臨床價(jià)值的文獻(xiàn)，對(duì)溫病學(xué)的發(fā)展完善作出了巨大貢獻(xiàn)，為濕熱病的臨床辨證提供了療效顯著的經(jīng)驗(yàn)[2]。基于此，筆者運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)探尋《濕熱病篇》中所載處方的用藥配伍規(guī)律，并挖掘新方，以期傳承薛生白辨治濕熱病的學(xué)術(shù)思想，指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 處方收集

《濕熱病篇》文共46條，選用條文中有明確藥物組成的方劑，包括成方具體加減，剔除仿承氣湯、仿白頭翁法等“仿法”而無(wú)明確處方者，剔除至寶丹、大順散、縮脾飲子等丹散劑，篩選后得到36首處方，備作研究對(duì)象。

1.2 處方錄入

將篩選所得處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，待錄入完成后，由另一人進(jìn)行核對(duì)、修正。

1.3 研究方法

將中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件作為研究平臺(tái)，通過“統(tǒng)計(jì)分析”版塊中的“四氣、五味、歸經(jīng)”統(tǒng)計(jì)功能以及“數(shù)據(jù)分析”版塊中的“方劑分析”功能，對(duì)所選數(shù)據(jù)進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘。

2 結(jié)果

2.1 用藥分析

經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)，36首處方中共涉及中藥115味。其中出現(xiàn)4次及以上者共14味，詳見表1。根據(jù)藥物歸經(jīng)分析，115味藥物中歸胃經(jīng)最多，脾經(jīng)其次，詳見表2。在藥物的四氣五味分析中，溫性藥物最多，寒性藥次之；甘味藥最多，苦、辛亦較多，詳見表3。

表1 36首處方中出現(xiàn)頻次4次及以上的藥物 (n)

表2 所用藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) (n)

表3 所用藥物在四氣五味中所占比重統(tǒng)計(jì) (%)

2.2 高頻次藥物組合與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

經(jīng)系統(tǒng)分析，總結(jié)出36首處方中出現(xiàn)頻次4次及以上的藥物組合12個(gè)，詳見表4。在“支持度個(gè)數(shù)為4，置信度為0.6”的條件下，獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則組合9個(gè)，詳見表5。

表4 36首處方中出現(xiàn)頻次4次及以上的藥物組合 (n)

2.3 處方用藥分析

將置信度設(shè)置為0.6，支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為4，得出藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖，見圖1。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高支持度，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為7，置信度不變，得出藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖2。該結(jié)果提示治療濕熱病的核心藥物組合為“滑石-甘草”。

表5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 復(fù)雜系統(tǒng)聚類組方規(guī)律分析

在改進(jìn)的互信息法的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，根據(jù)相關(guān)度與懲罰度相互約束原理，設(shè)置相關(guān)度為7，懲罰度為2，演化出3味藥的核心組合12個(gè)，詳見表6。應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)層次聚類分析，得出新方6首，詳見表7。

表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類中藥治療濕熱病的核心藥物組合

表7 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類中藥治療濕熱病的候選新方

3 討論

通過以上分析結(jié)果可以看出，《濕熱病篇》用藥以治濕藥物為主，譬如宣濕之菖蒲、化濕之蒼術(shù)、利濕之滑石、燥濕之半夏等，與勝濕共同體現(xiàn)了薛氏治濕提出的“治濕五法”；其次為清熱之犀角、連翹，培補(bǔ)脾胃之人參、茯苓，理氣之陳皮等藥。高頻次藥物組合亦以清熱利濕之品居多，與統(tǒng)計(jì)結(jié)果基本一致。薛氏治療濕熱證以濕去熱孤為原則，治濕為主，兼以清熱理氣，扶正以驅(qū)邪。從歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，用藥以胃、脾經(jīng)為主，肺經(jīng)次之，可見薛氏治療濕熱病對(duì)脾胃尤為重視，運(yùn)用分消走泄、開達(dá)膜原等治法斡旋中焦，以恢復(fù)脾胃運(yùn)化水濕的功能以及中焦氣機(jī)的正常升降[3]。從四氣五味的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，雖有熱邪，但薛氏仍使用大量溫性藥，寒、平性藥物亦多見，藥味以甘為主，辛、苦亦不在少數(shù)。由此可見，薛氏治療濕熱病并不忌用溫藥，但以化濕、行氣藥為主，這與濕熱之邪易困脾胃相關(guān)，化濕藥直指濕邪，行氣藥有利于調(diào)節(jié)中焦氣機(jī)，且薛氏在運(yùn)用溫藥時(shí)根據(jù)病位深淺、邪正盛衰各有不同[4]。味甘滋陰之品多滋膩，有助熱增濕黏滯之嫌，但熱邪最易傷陰。《濕熱病篇》甘寒之藥如生地等體現(xiàn)了薛氏在清濕熱之時(shí)時(shí)時(shí)顧護(hù)陰液的思想；大量辛、苦藥物的運(yùn)用亦體現(xiàn)了薛氏重視辛開苦降之法的運(yùn)用。

用藥分析網(wǎng)絡(luò)圖直觀地展示出《濕熱病篇》治療濕熱病最核心的藥物組合為“滑石-甘草”，即六一散。六一散原由河間劉完素所創(chuàng)，運(yùn)用廣泛靈活，滑石甘淡而寒，質(zhì)重而滑，寒以清熱，淡以滲濕，甘護(hù)脾胃，重降滑利，故可上溯水源，下利水道，蕩滌六腑之邪熱，佐以甘草清熱和中，又可防止滑石寒滑傷中。《增補(bǔ)內(nèi)經(jīng)拾遺方論》譽(yù)其為“治一切熱證，此神驗(yàn)之仙藥也”。 薛氏對(duì)此尤為重用，或以助解表，或開上暢中利下，頗有效驗(yàn)[5]。

軟件復(fù)雜系統(tǒng)聚類分析得出治療濕熱病的核心組合12個(gè)，新方6首，方1以清熱為主，方2以燥濕為主，方3兼以燥濕利水，方4可健脾利濕，方5可宣肺祛濕，方6兼有滋陰活血理氣之功效，可供臨床不同進(jìn)程的濕熱病辨證施用。

自古至今，對(duì)醫(yī)家的方劑、用藥研究多拘泥于主觀分析，缺乏客觀依據(jù)的支持與驗(yàn)證，其學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)與傳承模式難以適應(yīng)當(dāng)前中醫(yī)藥現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的需要。故筆者結(jié)合現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)時(shí)代客觀的數(shù)理評(píng)價(jià)體系，對(duì)《濕熱病篇》方藥進(jìn)行了客觀數(shù)據(jù)分析，總結(jié)了其藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，對(duì)于其傳統(tǒng)研究方式難以探析的湮沒于信息熵中的高價(jià)值臨床診療線索進(jìn)行了挖掘，為薛生白辨治濕熱病學(xué)術(shù)思想的傳承與發(fā)展進(jìn)行了新的嘗試，為臨床診治提供了新的思路。然而，此研究?jī)H限于方藥研究，并未涉及四診信息，且書中所載處方數(shù)量較少，藥物缺乏劑量，故筆者認(rèn)為此研究只是常見規(guī)律化探究，濕熱病不同傳變進(jìn)程遣方用藥又有區(qū)別，如六一散在濕熱病后期鮮有應(yīng)用并無(wú)從顯現(xiàn)，故并未能將其全部思想準(zhǔn)確完整地呈現(xiàn)出來(lái)；且某些鮮品、煎煮水等特色亦有待挖掘，所得新方還需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。《濕熱病篇》溯源《內(nèi)經(jīng)》，遠(yuǎn)蹤《傷寒》，近取吳葉，博采眾家，對(duì)該內(nèi)容豐富且意義深遠(yuǎn)的圭臬之作，王旭高贊譽(yù)曰：“獨(dú)具卓識(shí)，立言明確，而用藥精奇。”吾等應(yīng)廣為研究，汲取精華，不斷深耕。