炎可寧片的制劑工藝研究

楊熟英 杜成興 趙啟華 霍昕 楊迺嘉

摘 要：目的：研究炎可寧片的制備工藝。方法：采用單因素試驗對加水量、稠膏比重、混合制軟材時間、顆粒含水量進行篩選，從而選擇最優的工藝條件，制備炎可寧片，并進行質量檢查。結果：最佳制備工藝條件是黃柏浸膏及黃芩、板藍根浸膏的加水量為6倍，黃柏稠膏比重為1.16～1.25（80℃），黃芩、板藍根稠膏比重為1.16～1.30（80℃），混合時間確定為15min，顆粒水分在4%～6%之間，制得產品的重量差異及外觀、崩解時限、薄層鑒別及含量均符合藥典的要求。結論：制定的制備工藝可控，適用于工業化生產。

關鍵詞：炎可寧片;制劑工藝;質量檢測

中圖分類號：R286 文獻標識碼：A 文章編號：1671-2064（2019）23-0205-05

炎可寧片是由中藥黃柏、大黃、黃芩、板藍根、黃連五味中藥組方，經加工制成的片劑。具有清熱瀉火、消炎止痢等功效[1]，主要用于急性扁桃腺炎，細菌性肺炎，急性結膜炎，中耳炎，癤癰瘰疬，急性乳腺炎，腸炎，細菌性痢疾及急性尿道感染。目前對于炎可寧片主要集中在其質量標準、含量測定[2-7]以及臨床上的聯合用藥研究[8-9]，未見對炎可寧片的工藝研究。本實驗通過考察加水量對黃柏及黃芩、板藍根浸膏提取的影響;稠膏比重對混合效果的影響;混合制軟材的時間對黃芩苷含量的影響;顆粒含水量對壓片的影響，選擇最優的工藝條件制定可控的工藝參數制備炎可寧片。

1 儀器與材料

1.1 儀器

粉碎機GF300（上海天祥建臺制藥廠）、1000L直同提取罐（浙江溫兄機械閥業有限公司）、外循環雙效濃縮器WSX-1.0（浙江溫兄機械閥業有限公司）、醇沉罐CCG-1000（浙江溫兄機械閥業有限公司）、槽型混合機CH200A（江陰市華力干燥設備有限公司）、壓片機ZP-33（上海天和制藥機械廠）、崩解儀ZB-2（天大天發科技有限公司）、電子天平AUW120D（島津企業管理中國有限公司）、高效液相色譜儀SPD-16（島津企業管理中國有限公司）。

1.2 材料

黃柏、大黃、板藍根、黃芩、黃連（購自貴陽濟仁堂）、淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂，均為藥用。

2 方法與結果

2.1 處方與制備工藝考察

2.1.1 處方

黃柏、大黃、板藍根、黃芩、黃連。

2.1.2 制備

以上五味，黃連、大黃粉碎成細粉;黃芩、板藍根加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏;黃柏加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至原生藥量的1.5倍，加入乙醇使含醇量為70%，攪拌，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮成稠膏，與上述粉末及稠膏混勻，干燥，制粒，壓片，包糖衣，即得。

2.1.3 加水量的篩選

原片劑制備工藝除有提取次數、提取時間外，未明確給出加水量，故我們對不同加水量的黃柏干浸膏收率及黃芩、板藍根干浸膏收率進行了單因素試驗研究，結果見表1、表2、表3。

以上試驗數據統計分析結果，加水量對黃柏干浸膏及黃芩、板藍根干浸膏收率無顯著性影響，為了節約能源，降低生產成本，以6倍加水量為本工藝藥材煎煮的加水量。

2.1.4 稠膏比重的篩選

原制備工藝對稠膏比重未明確給出，稠膏比重，是制備工藝中重要的工藝參數之一，稠膏比重的大小，直接影響中間體的混合以及制粒效果（使軟材捏之成團，觸之即散），故通過目測法觀察混合物色澤的均勻性及制粒成形效果、以不同的稠膏比重對混合制粒效果的影響進行了試驗研究，結果見表4、表5。

試驗結果說明，黃柏稠膏比重在1.16～1.25（80℃）范圍，混合制粒效果較好，即：外觀色澤均勻，未見塊狀物，軟材捏之成團，觸之即散，制粒成形，鋪盤顆粒不變形，故將稠膏比重定為1.16～1.25（80℃）。

試驗結果說明，黃芩、板藍根稠膏比重在1.16～1.30（80℃）范圍，混合制粒效果較好，即：外觀色澤均勻，未見塊狀物，軟材捏之成團，觸之即散，制粒成形，鋪盤顆粒不變形，故將稠膏比重定為1.16～1.30（80℃）。

2.1.5 混合制軟材攪拌時間篩選

對混合時間進行了研究。試驗結果見表6。

試驗數據說明，混合時間10分鐘以上，黃芩苷含量均一，混合均勻，達到工藝要求，故本生產工藝混合時間確定為15min為宜。

2.1.6 顆粒含水量的考察

對顆粒含水量對壓片的影響進行了考察，結果見表7。

試驗結果表明，顆粒水分在4%～6%之間，顆粒流動性好;壓片不粘沖;片子外觀、重差在合格范圍，符合壓片要求，故本品顆粒含水量應控制在為4%～6%。

2.2 質量檢查[10]

2.2.1 重量差異

取炎可寧片素片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重比較，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。所得結果如表8所示，20片的重量差異均小于±5%，重量差異合格。

2.2.2 崩解時限

取樣品6片，按照中國藥典2015版四部（通則0921）崩解時限檢查法中中藥糖衣片進行檢查，觀察其崩解時間。所得結果如表9所示，6片樣品均在1小時之內全部崩解。

2.2.3 鑒別

（1）稱取本品粉末0.1g，加甲醇20ml，浸泡1小時，濾過，取濾液5ml，蒸干，殘渣加水10ml使其溶解，再加鹽酸1ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取兩次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液。領取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述供試品4μl、對照藥材3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。結果如圖1所示，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色熒光斑點。

（2）取本品粉末0.3g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使其溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，置紫外光燈（365nm）下檢視。結果如圖2所示，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色熒光斑點。

2.2.4 含量測定

（1）色譜條件：色譜柱：依利特Hypersil ODS2柱（4.6 mm×250mm，5μm），流動相：0.2%磷酸-甲醇（60：40）。檢測波長：280nm，柱溫：30℃，進樣量：10μl。理論板數按黃芩苷峰計算應不低于3000。（2）對照品溶液制備：精密稱取在110℃干燥至恒重的黃芩苷對照品適量，加50%乙醇制成每1mL含75μg·mL-1的對照品溶液，即得。（3）供試品溶液制備：取本品細粉（除去糖衣）0.1g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶內，精密加入50%乙醇50ml，稱定重量，超聲（功率260w，頻率40KHz）30分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用50%乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。（4）測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl注入高效液相色譜儀，測定供試品中黃芩苷含量，測定結果見表10，色譜圖見圖3。

3 結論

（1）通過對吸水率試驗，結果顯示，板藍根、黃芩混合藥材吸水率為156%;黃柏藥材吸水率為118%。所以在第一次加水煎煮板藍根、黃芩時，應多加156%的水進行煎煮;在第一次加水煎煮黃柏時，應多加118%的水進行煎煮。（2）通過對工藝條件進行研究篩選并驗證，最后確定炎可寧片的生產工藝參數為：黃連、大黃粉碎成細粉;黃芩、板藍根加6倍量水，煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.16～1.30（80℃）稠膏;黃柏加6倍量水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至原生藥量的1.5倍，加入乙醇使含醇量為70%，攪拌，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.16～1.25（80℃）稠膏，與上述粉末及稠膏混勻，干燥，制粒，壓片，包糖衣，即得。（3）混合制軟材為15分鐘時，黃芩苷含量均一，混合均勻，達到工藝要求;顆粒水分在4%～6%之間，顆粒流動性好;壓片不粘沖;片子外觀、重差在合格范圍，符合壓片要求。（4）通過質量檢查驗證上述工藝參數生產的成品，全檢符合企業內控質量標準，可用于炎可寧片的規模化生產。

參考文獻

[1] WS3-B-1368-93，中華人民共和國衛生部藥品標準《中藥成方制劑》[S].第七冊，1993：104.

[2] 張軍榮，李建利.炎可寧片薄層鑒別及含量研究[J].四川中醫，2014，32（10）：53-55.

[3] 陽明，雷小光.炎可寧片的質量標準研究[J].中國醫藥導報，2009，6（26）：48-50.

[4] 姜范成，季雪，于遠洋，等.HPLC法測定炎可寧片中鹽酸小檗堿的含量[J].世界最新醫學信息文摘，2017，17（27）：94-95.

[5] 宋冬梅，顧承剛，吳寧，等.炎可寧片質量標準的建立[J].中國藥師，2011，4（4）：569-570.

[6] 尹永芹，嚴優芍，沈志濱，等.炎可寧片中大黃5種蒽醌類成分的含量測定[J].中國實驗方劑學，2010，16（6）：122-124.

[7] 黃燕萍.HPLC測定炎可寧片中鹽酸小檗堿、黃芩苷和漢黃芩素的含量[J].中國實驗方劑學，2012，18（20）：97-99.

[8] 趙福伍.氧氟沙星滴耳液聯合炎可寧片治療急性化膿性中耳炎的療效觀察[J].中國處方藥，2018，16（8）：72-73.

[9] 張賢.炎可寧片聯合左氧氟沙星治療急性化膿性中耳炎的療效觀察[J].飲食保健，2018，5（20）：78-79.

[10] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：四部[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015.