鼻淵通竅顆粒對老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者炎癥因子水平的影響

徐冰 金勇斌

(臨海市中醫院耳鼻咽喉科，浙江 臨海 317000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種最常見的睡眠障礙性疾病，具體表現為特征性的氧通氣不足導致氧化與抗氧化系統平衡障礙，最終損害機體〔1〕。雖然目前患者已對這個疾病不再感到陌生，但是OSAHS所帶來的全身性的危害仍未引起人們足夠的重視，尤其本病會隨著患者年齡的增加而呈現高發病率趨勢，因此在老年人群中更應該重視OSAHS的治療〔2〕。雖然手術及持續氣道正壓通氣(CPAP)是治療本病的重要手段，但是并非所有患者都能接受手術的風險，CPAP的昂貴及不便捷，因此找尋一種安全、可靠的藥物治療手段是患者更傾向于接受的〔3〕。鼻淵通竅顆粒具有宣肺通竅、疏風清熱解毒的功效，是一種治療鼻炎疾病的有效成藥，臨床證實本藥對緩解患者的呼吸道黏膜水腫具有顯著作用，并具有抗炎及改善局部血液微循環作用。本研究擬對收治的老年OSAHS患者給予基礎治療聯合鼻淵通竅顆粒口服，觀察對此類患者、血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經臨床海市中醫院倫理委員會批準。全部病例來自2013年2月至2016年3月收治的老年OSAHS患者88例。納入標準：患者均年齡大于60歲，符合中華醫學會呼吸學會分會睡眠呼吸障礙學組制定《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》(2011年版)，患者均存在夜間睡眠打鼾，伴有呼吸暫停，晨起感到口干、白日伴有嗜睡、乏力等癥，行夜間監測睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)每小時超過5次診斷成立。排除標準：合并先天鼻部結構畸形、下頜短小、呼吸道占位性病變；合并嚴重心腦血管疾病；合并嚴重感染；合并惡性腫瘤；合并嚴重消化、泌尿、內分泌及免疫血液系統疾病；嚴重的肝腎功能損害；精神異常；依從性較差患者；無法配合完成檢查項目。88例患者隨機分為觀察組和對照組，每組44例。兩組年齡、性別、體重指數(BMI)、病情程度等一般資料相比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均提倡健康飲食，運動減輕體重，并給予CPAP治療，5 cmH2O壓力起始，逐漸開始增至15 cmH2O,患者夜間需要6 h左右，連續治療1個月。觀察組在此基礎上口服鼻淵通竅顆粒，每日3次，每次15 g，連續治療1個月。

1.3觀察指標和療效評價 (1)觀察兩組治療前后血清炎癥因子指標 包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤細胞壞死因子(TNF)-α、IL-1水平。(2)觀察兩組治療前后AHI、微覺醒指數(MAI)、呼吸紊亂時最低氧飽和度(LSaO2)。(3)觀察兩組治療前后低氧誘導因子(HIF)-1α、血管內皮生長因子(VEGF)表達水平。(4)觀察兩組治療前后白日嗜睡程度〔采用嗜睡量表評分(ESS)評定〕、白日疲乏程度〔采用疲乏量表評分(FSS)測定〕。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行單因素方差分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1相比較差異無統計學意義(t=0.04，0.10，0.01，0.03，均P>0.05)，治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1與治療前相比均降低，差異顯著(對照組t=6.53，6.83，14.07，2.46，均P<0.05；觀察組t=10.79，11.26，14.63，4.33，均P<0.05)，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1與對照組治療后相比，差異均有統計學意義(t=3.11，4.80，2.77，1.78，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2比較 治療前，兩組AHI、MAI、LSaO2無明顯差異(t=0.40,0.32,0.54，均P>0.05)。治療后，兩組AHI、MAI較治療前均明顯下降，LSaO2較治療前明顯升高，觀察組AHI、MAI、LSaO2與對照組治療后相比，差異均有統計學意義(t=1.81，2.33，2.48，均P<0.05)。見表3。

2.3兩組治療前后HIF-1α、VEGF表達比較 治療前，兩組HIF-1α、VEGF表達無明顯差異(t=0.21，0.25，均P>0.05)。治療后，兩組患者HIF-1α、VEGF表達較治療前均顯著下降，觀察組HIF-1α、VEGF表達與對照組治療后相比，差異均有統計學意義(t=1.98，2.20，均P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2的比較

2.4兩組治療前后ESS、FSS比較 治療前，兩組ESS、FSS無明顯差異(t=0.23,0.10，均P>0.05)。治療后，兩組ESS、FSS較治療前均顯著下降，觀察組ESS、FSS與對照組治療后相比，差異均有統計學意義(t=6.09,2.51，均P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后HIF-1α、VEGF表達比較

表5 兩組治療前后ESS、FSS比較分)

3 討 論

OSAHS是臨床最常見的慢性疾病，由于多種因素協同導致患者的上氣道通路狹窄，因此出現功能下降，進而導致患者睡眠質量下降，而長期睡眠中氧通氣不足〔4,5〕。機體處于間歇性的缺氧狀態，輕者表現為白天疲乏嗜睡、精神不振，而嚴重的血氧飽和度下降會誘發心腦血管疾病的發生〔6,7〕。OSAHS的發生率與年齡呈正比，高齡已經成為本病的危險因素之一，更為使患者和臨床醫務工作者擔憂的是，老年OSAHS患者更應該注意由疾病引發的相關并發癥，其中最為常見的是心血管疾病〔8～11〕，而心血管疾病發生與機體微炎癥狀態的報道已不在少數，hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1都是臨床常見的炎癥指標，與慢性心腦血管疾病的發生具有密切相關性，而OSAHS的發生人群中炎癥因子也呈現增高趨勢，病理學研究顯示低氧及血中高碳酸濃度可以使中性粒細胞應激性增加，交感神經興奮，促進兒茶酚胺釋放，進而釋放大量炎癥因子，使機體處于一種慢性炎癥反應的環境中。

CPAP無疑是治療OSAHS的一種有效手段，通過持續正壓促使上氣道管內壓升高來擴張上氣道，降低阻塞，消除呼吸暫停，無創而安全，但是弊端同時顯而易見，患者難以長期使用，因此采用一種安全，有效，依從性強的治療藥物對于老年患者來說更為實用。鼻淵通氣顆粒的主要組成為辛夷、麻黃、蒼耳子、白芷、薄荷、野菊花、天花粉、丹參、黃芩、生地、茯苓、甘草等，具有疏風散熱、通竅宣肺等功效〔12〕。其中辛夷、蒼耳子均是宣通鼻竅的重要藥物，麻黃可以收縮血管、薄荷可以促進黏膜分泌，同時抗炎，現代藥理學顯示黃芩可以抗過敏、抗炎、丹參可以活血改善微循環、茯苓、天花粉均可以改善氣道內環境、排膿消腫，所以鼻淵通竅顆粒全方具有抗炎、改善毛細血管通透性、改善氣道內環境的作用。不僅如此，還有研究顯示〔13～15〕，鼻淵通竅顆粒可以對抗肉芽組織增生，在幫助緩解氣道壓力方面作用顯著。本研究結果顯示，鼻淵通竅顆粒對老年OSAHS患者具有顯著療效，可降低患者炎癥因子表達，改善睡眠通氣質量，改善白日疲乏及嗜睡評分。