西藥聯合止咳化痰宣降湯對小兒支氣管炎肺功能及炎性因子的影響

王亞利

(陜西省渭南市中心醫院 兒科, 陜西 渭南, 714000)

毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的急性下呼吸道感染性疾病，主要特點為發作性喘憋及肺部哮鳴音，臨床表現為咳嗽、喘憋、發熱、呼吸困難，嚴重時可出現呼吸衰竭以及心力衰竭等并發癥[1]。肺功能檢查是在兒童呼吸系統疾病中廣泛使用的評估病情、療效與預后的重要指標[2]。毛細支氣管炎的主要致病原因是呼吸道合胞病毒(RSV)感染[3], 半胱氨酰白三烯(CysLTs)參與了RSV感染引起的機體免疫和炎癥反應[4], 是重要的炎性介質; 介導速發型變態反應發生的總IgE(T-IgE)也在毛細支氣管炎發病過程中發揮一定的作用[5]; 嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)和呼出氣一氧化氮(FeNO)均由嗜酸粒細胞分泌，其血清水平可以反映毛細支氣管炎及氣道炎癥的病情程度[6]。毛細支氣管炎容易復發，部分患兒可能發生慢性變應性炎癥，形成氣道高反應性疾病，最終發展為哮喘[7], 嚴重影響患兒的身心健康，目前臨床上尚無特別有效的治療方法，以控制喘憋、氧療、病原治療等對癥西藥治療為主，但單純西藥治療大多存在二重感染、副作用大等不足[8]。止咳化痰宣降湯屬于純中藥制劑，具有清熱、平喘、祛痰等作用，且具有不良反應少的特點[9]。本研究探討了西藥聯合止咳化痰宣降湯對小兒支氣管炎肺功能及炎性因子的影響，以期為該病的臨床治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年1月—2016年1月收治的96 例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各48例。觀察組中，男24例、女24 例，月齡6～20個月，平均(12.60±1.50)個月，病情嚴重程度為輕度35 例、重度13 例; 對照組中，男24 例、女24例，月齡 6～19個月，平均(12.40±1.20)個月，病情嚴重程度為輕度34 例、重度14 例。2組患兒性別、年齡、病情嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患兒家屬知情同意并簽訂知情同意書。入選標準: ① 符合2014年版“毛細支氣管炎診療與預防專家共識”關于毛細支氣管炎的診斷標準; ② 經病原學檢查后確診為RSV感染，且患兒均為初次患病; ③ 患兒家屬知情同意本研究方案。排除標準: ① 心、肝、腎功能嚴重不全者; ②有過敏性皮炎、哮喘、過敏性鼻炎等過敏史者; ③ 對本研究方案藥物過敏者; ④ 近1個月內使用激素治療的患兒。

1.2 治療方法

2組患兒均進行平喘、化痰、抗感染等綜合治療，必要時給予吸氧、利尿等處理。對照組采用常規治療，包括化痰、止咳、抗壓、吸氧以及普米克令舒、萬托林、干擾素、吸入激素等藥物治療，同時采用頭孢類抗生素提高患者在治療過程中的抗感染能力，按需使用沙丁胺醇氣霧劑(商品名萬托林，葛蘭素史克公司)。觀察組在對照組常規治療基礎上加用自擬止咳化痰宣降湯治療，本中藥方可宣肺平喘，基本組成為麻黃3 g, 代赭石8 g, 杏仁、蘇子、茯苓、陳皮、桑皮、葶藶子、蟬衣、丹參各5 g，根據患兒年齡與病情適當增減劑量。每日1劑，水煎2次，共80～100 mL, 可酌情加入矯味劑，多次喂服。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效: 依據毛細支氣管炎療效判定標準，對所有患兒治療后的臨床治療效果進行評定。顯效，指治療3 d內呼吸困難消失，咳嗽、喘憋消失，肺部喘鳴音消失; 有效，指治療3～7 d內呼吸困難緩解，咳嗽、喘憋消失，肺部喘鳴音減少或消失; 無效，指治療7 d后，呼吸困難，咳嗽、喘憋和肺部喘鳴音無明顯緩解。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 臨床癥狀及主要體征情況: 詳細觀察并記錄患兒呼吸困難、喘憋、肺部喘鳴音、咳嗽消失時間，并進行統計學分析。

1.3.3 肺通氣功能檢測: 分別于治療前及治療后3個月采用肺功能儀測定呼吸頻率(RR)、潮氣量(TV)及達峰時間比(TPTEF/TE)等潮氣呼吸流速容量環(TBFV環)指標，每項指標均檢測3次，取平均值，并作統計學分析。

1.3.4 血清CysLTs、T-IgE、ECP、FeNO水平檢測: 分別于治療前和治療后采集所有患兒外周靜脈血，以3 000 轉/min速度離心10 min得血清, -80 ℃冰箱冷藏待檢。采用FAME全自動酶聯免疫分析儀檢測血清中CysLTs水平, ELISA試劑購自美國Cayman Chemical公司。采用Pharmacia CAP變應原檢測系統檢測血清中T-IgE和ECP水平。采用NIOX一氧化氮測定儀(Aerocrine, 瑞典)檢測FeNO水平。所有檢測方法嚴格按照說明書中操作規程進行操作與質量控制。

1.3.5 再次喘息評價: 對所有患兒進行6個月的電話跟蹤隨訪，若患兒出現第2次喘息考慮為再次喘息。出現再次喘息均采用綜合性治療，記錄在門診及電話隨訪6個月內的再次喘息患兒例數，計算再次喘息發生率。觀察并記錄治療過程中患兒出現的不良反應，并及時采取相應治療措施。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為87.5%, 對照組總有效率為62.5%,χ2檢驗結果表明，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 將2組頻數合并作為標準組進行Ridit分析，計算出U值為2.53, 即2組間存在顯著性差異(P<0.05), 表明觀察組的療效優于對照組，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 臨床癥狀及主要體征情況比較

治療后，觀察組呼吸困難、咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音消失時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀及主要體征消失時間比較 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 肺功能情況比較

治療前, 2組患兒RR、TV 及TPTEF/TE比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的TV及TPTEF/TE均較治療前顯著升高, RR則顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05); 治療后，觀察組TV 及TPTEF/TE顯著高于對照組，而RR顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能情況比較

RR: 呼吸頻率; TV: 潮氣量; TPTEF/TE: 達峰時間比。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 血清CysLTs、T-IgE、ECP、FeNO水平比較

治療前, 2組血清CysLTs、T-IgE、ECP、FeNO水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組患者T-IgE水平較治療前均未發生顯著變化，差異無統計學意義(P>0.05)，但2組血清CysLTs、ECP、FeNO水平均較治療前顯著降低，且觀察組CysLTs、ECP、FeNO水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清CysLTs、總IgE、ECP、FeNO水平比較

CysLTs: 半胱氨酰白三烯; T-IgE: 總IgE; ECP: 嗜酸粒細胞陽離子蛋白; FeNO: 呼出氣一氧化氮。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5 再次喘息及藥物安全性評價

2組患兒治療期間均未出現藥物相關不良反應。觀察組隨訪6個月內累計的再次喘息患兒例數為4例，顯著少于常規治療組的12例，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

毛細支氣管炎是兒科常見病，具有發病急促、進展迅速、喘憋嚴重的特點，易發于冬春季節。近幾年，毛細支氣管炎的發病率呈增長趨勢，其病理變化具有支氣管特異性，因毛細支氣管黏膜滲出、充血，氣道阻塞，患者表現出喘憋、呼吸困難等癥狀[10]。中醫認為毛細支氣管炎屬“肺炎喘嗽”范疇，其基本病機與肺內邪氣郁閉，肺失宣通等一系列機體變化有關，因此毛細支氣管炎的基本治療原則是宣肺、降逆和平喘[11]。近年來，臨床采用中藥湯劑或中成藥與西藥配合治療毛細支氣管炎取得一定進展[12]。

本研究結果可見，經不同方案治療后，觀察組、對照組的治療總有效率分別為87.5%、62.5%, 差異有統計學意義(P<0.05), 且觀察組呼吸困難、咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音的消失時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。同時，以TBFV環指標表征患者肺功能可見，治療后2組患者的TV、TPTEF/TE均顯著上升, RR顯著下降，且觀察組TV、TPTEF/TE顯著高于對照組，而RR顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。由此表明，西藥聯合止咳化痰宣降湯治療毛細支氣管炎，能有效緩解患兒癥狀，縮短病程，促進患兒呼吸功能恢復，效果明顯優于單純西藥治療。

毛細支氣管炎的發病機制復雜，現代免疫學認為其與支氣管哮喘具有相近或相同的變態反應性炎癥過程[13], 大量實驗和臨床探索證實，由免疫細胞介導的變態反應性氣道炎癥反應參與了毛細支氣管炎的形成過程，病原體感染可迅速刺激IgE 抗體增加分泌，釋放大量白介素、白三烯等可溶性炎癥介質[14], 其中CysLTs的主要載體嗜酸粒細胞能大量分泌CysLTs，而CysLTs能夠收縮氣道平滑肌使毛細支氣管狹窄，同時增加氣道腺體分泌，增加血管通透性和炎癥細胞浸潤，黏膜水腫、分泌物增加使氣道黏膜完整性受到破壞，最終致毛細支氣管阻塞和氣道高反應性[15-16]。另外，ECP和FeNO主要由氣道嗜酸粒細胞分泌產生，是公認的可以反映毛細支氣管炎與氣道炎癥病情的重要指標[16]。本研究結果顯示，治療后2組患者外周血CysLTs、ECP、FeNO水平均顯著降低，且觀察組CysLTs、ECP、FeNO水平顯著低于對照組，差異有統計意義(P<0.05)。由此表明，毛細支氣管炎患兒機體存在嗜酸粒細胞性氣道炎癥，故治療前CysLTs、ECP和FeNO水平會出現一定程度升高，采用西藥聯合止咳化痰宣降湯治療能夠有效抑制嗜酸粒細胞炎癥，改善低氧狀況，降低外周血CysLTs、ECP、FeNO水平，促進患者呼吸功能恢復，改善臨床癥狀[17-18]。臨床上，通常以IgE增高作為特異性體質的重要標志，本研究中2組患者治療前后的T-IgE水平未發生顯著變化，差異無統計學意義(P>0.05)。此外，本研究發現，在西藥常規治療的基礎上加用自擬止咳化痰宣降湯治療，再次喘息患兒例數顯著減少，推測這與急性期采用吸入糖皮質激素等治療后以宣肺降逆之法鞏固治療，可進一步抑制氣道炎癥與氣道高反應性相關[19-20]。

綜上所述，毛細支氣管炎患兒采用西藥聯合止咳化痰宣降湯進行治療，療效確切，可有效調節外周血清CysLTs、ECP、FeNO水平，緩解機體炎癥反應，改善患兒臨床癥狀，促進呼吸功能恢復。