百合地黃湯研究述要

姜曉娜，陳 聰，王 欣，馮 玉 ，宋詠梅*

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院美容皮膚科，濟(jì)南 250011；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)文獻(xiàn)與文化研究院，濟(jì)南 250355；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南 250355；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，濟(jì)南 250355）

百合地黃湯出自張仲景的《金匱要略·百合狐惑陰陽(yáng)毒病脈證治第三》，由百合、生地黃、泉水組成，具有養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)益心肺之功效，是治療百合病之心肺陰虛內(nèi)熱證的常用方劑。現(xiàn)代臨床中擴(kuò)大其應(yīng)用，并對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的現(xiàn)代藥理研究，為該方的臨床應(yīng)用及深入研究提供參考。

1 源流發(fā)展

《金匱要略》：“百合病，不經(jīng)吐、下、發(fā)汗，病形如初者，百合地黃湯主之。”“上以水洗百合，漬一宿，當(dāng)白沫出，出其水，更以泉水二升，煎取一升，去滓，內(nèi)地黃汁，煎取一升五合，分溫再服。中病，勿更服，大便當(dāng)如漆。”可見(jiàn)，張仲景運(yùn)用百合地黃湯，主要治療未經(jīng)失治誤治的百合病。

本方中百合味甘、微苦，性微寒，歸心、肺經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心安神之功效。《日華子本草》謂其：“安心，定膽，益志，養(yǎng)五藏。”《本草衍義》載百合：“治傷寒壞后百合病須此也。”孫真人則指出：“治百合陰毒，煮百合濃汁，服一升。”《本草經(jīng)疏》則提出：“百合得土金之氣，而兼天之清和，故味甘平，亦應(yīng)微寒無(wú)毒……解利心家之邪熱，則心痛自瘳……甘能補(bǔ)中，熱清則氣生，故補(bǔ)中益氣……清陽(yáng)明、三焦、心部之熱，則上來(lái)諸病自除。”

方中生地黃味甘、苦；性微寒；歸心經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)。其功效有清熱涼血，養(yǎng)陰，生津可治陰虛發(fā)熱等。《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“味甘，寒。主治折跌，絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長(zhǎng)肌肉。作湯除寒熱積聚，除痹。生者尤良。”“同百合、泉水。養(yǎng)陰以化其陽(yáng)經(jīng)之久邪。”（《傷寒論綱目·卷十六·傷寒所屬諸病·百合病》）《藥性論》謂其：“能補(bǔ)虛損，溫中下氣，通血脈。治產(chǎn)后腹痛，主吐血不止。”又云“生地黃，味甘，平，無(wú)毒。解諸熱，破血，通利月水閉絕。不利水道，搗薄心腹，能消瘀血。病人虛而多熱，加而用之。”《日華子本草》明確提出生地黃可以“助心膽氣，安魂定魄，治驚悸，勞劣心肺損。”《藥性賦》則描述其：“味甘、苦，性寒，無(wú)毒。沉也，陰也。其用有四：涼心火之血熱，瀉脾土之濕熱，止鼻中之衄熱，除五心之煩熱。”

本方用泉水煎煮，泉水首載于《本草拾遺》，其性味甘、涼、平、無(wú)毒，具有益五臟、清肺胃、生津止渴之功效。《金匱玉函要略輯義·卷一·百合狐惑陰陽(yáng)毒病證治第三（論一首、證三條、方十二首）》曰：“加之泉水。以瀉陽(yáng)而陰氣自調(diào)也。”《傷寒論綱目·卷十六·傷寒所屬諸病·百合病》亦云“泉水以清熱。”

百合、生地黃二藥配伍，以泉水煎煮，則養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)益心肺之功更顯著。《長(zhǎng)沙藥解·卷二·地黃》謂“百合地黃湯方在百合。用之治百合初病，君百合以清肺熱，地黃泄臟腑之瘀濁也。” 《長(zhǎng)沙藥解·卷三·百合》記載“百合清肺而瀉熱，生地黃汁涼瀉腸胃而下垢濁也。”《金匱要略心典》則載：“百合色白入肺，而輕氣中之熱，地黃色入腎，而除血中之熱，氣血同治，百脈俱清，雖有邪氣，亦必自下，服后大便如漆，則熱處之驗(yàn)也。”《千金方衍義》亦載：“百合病若不經(jīng)發(fā)汗、吐、下，而血熱自汗，用百合為君，安心補(bǔ)神，能去中熱，利大小便，導(dǎo)滌痰積；但佐生地黃汁以涼血，血涼則熱毒解而蘊(yùn)結(jié)自行，故大便當(dāng)去惡沫也。”

在《金匱要略》中，張仲景主要運(yùn)用百合地黃湯治療未經(jīng)失治誤治的百合病[1]，后世醫(yī)家則通過(guò)適當(dāng)?shù)募訙p及合理配伍，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用，如《金匱發(fā)微·黃癉病證并治第十五》言百合地黃湯可治“面色黑而微黃。”《先哲醫(yī)話(huà)·卷上·荻野臺(tái)洲》謂其“其人當(dāng)右肋下有塊者，必吐血……自肺臟發(fā)者，鮮血也，其血雖一滴，難治。先與加味百合地黃湯、犀角地黃湯類(lèi)為是。”《傷寒雜病論義疏·卷四·黃連阿膠湯方》載其加味可用于“病溫，治不得法，留久移于三焦。其在下焦，從腰以下熱甚，齒黑咽干。”《傷寒雜病論義疏·卷五·百合地黃加牡蠣方》亦載百合地黃湯加牡蠣可治“外而發(fā)熱不解，內(nèi)則煩躁不安，氣府津傷，喉干聲嗄。”《傷寒雜病論義疏·卷七下·桂枝去芍藥加牡蠣龍骨救逆湯方》提出“火逆為痹，宜百合地黃湯加半夏。”

2 臨床應(yīng)用

百合地黃湯是張仲景治療百合病的主方，“百合病者，百脈一宗，悉致其病也。”百合病的臨床表現(xiàn)多種多樣，但其發(fā)病機(jī)制同為心肺陰虛內(nèi)熱，故臨床運(yùn)用百合地黃湯加減，清心潤(rùn)肺，養(yǎng)陰潤(rùn)燥。四診合參，辨證論治，即可“異病同治”。

2.1 老年皮膚瘙癢癥 百合地黃湯合甘麥大棗湯加減治療老年皮膚瘙癢癥122例，有效率為93.46%[2]。對(duì)于血虛風(fēng)燥型老年性皮膚瘙癢癥患者26例，可用百合地黃湯加味，并根據(jù)不同證型加減：血虛甚者加熟地黃、白芍，身癢難耐者加苦參、皂角刺，脾虛者加茯苓、黨參，伴失眠加酸棗仁、茯神、珍珠母，伴血瘀加川芎、赤芍，伴血熱加紫草、地骨皮。總有效率92.3%[3]。

2.2 圍絕經(jīng)期綜合征 百合地黃湯聯(lián)合雌激素治圍絕經(jīng)期綜合征女性 86 例，經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的自覺(jué)癥狀、免疫功能、血清性激素水平明顯改善，且總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，因此百合地黃湯聯(lián)合雌激素能夠調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期綜合征婦女的生殖內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)功能[4]。百合地黃湯聯(lián)合六味地黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征，經(jīng)過(guò)適當(dāng)加減，眩暈、頭痛者，加天麻12 g，刺蒺藜12 g，牛膝12 g；雙目干澀者，加枸杞子15 g，菊花15 g，決明子15 g；腰酸乏力者，加杜仲15 g，續(xù)斷15 g，補(bǔ)骨脂15 g，通過(guò)患者自身對(duì)比，結(jié)果有效率88.24%，臨床值得推廣[5]。亦有學(xué)者對(duì)于肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征患者80例，采用甘麥百合地黃湯治療，治療2～6個(gè)療程后，總有效率為96.15%[6]。

2.3 情志病 對(duì)于腦卒中后抑郁患者52例，采用百合地黃湯合甘麥大棗湯加減治療后，患者的抑郁狀態(tài)及生活能力明顯改善，且不良反應(yīng)少，療效肯定，值的推廣[7]。百合地黃湯治療耳鳴伴有焦慮抑郁情緒患者60例，結(jié)果顯示該方能顯著改善耳鳴患者的焦慮抑郁情緒，并且對(duì)耳鳴具有重要的治療意義[8]。癔癥屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，與臟躁相類(lèi)，百合地黃湯加味（百合20 g，生地黃、太子參、丹參各15 g，綠萼梅6 g）治療癔癥患者40例，并隨癥加減：納差者加雞內(nèi)金、炒麥芽，大便干者加生大黃，大便溏者加炒白術(shù)，治愈率為87.5%，療效顯著[9]。通過(guò)觀察百合地黃湯治療慢性心力衰竭并抑郁癥患者33例，共治療8周，結(jié)果顯示百合地黃湯對(duì)慢性心力衰竭合并抑郁癥療效肯定,并能有效緩解臨床癥狀，降低藥物不良反應(yīng)[10]。對(duì)于抑郁性神經(jīng)癥患者35例，有學(xué)者運(yùn)用加味百合地黃湯給予治療，結(jié)果總有效率達(dá)85.71%，臨床療效顯著[11]。

2.4 肺系疾病 肺氣腫、肺心病遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，主要癥狀為咳嗽、咳痰，臨床應(yīng)用百合地黃湯加減治療肺氣腫、肺心病52例，并隨癥加減：消化欠佳者加神曲、砂仁、麥芽；痰黏稠者加竹茹、半夏，結(jié)果總有效率90.4%，收效良好[12]。對(duì)于肺結(jié)核咯血患者，給予百合地黃湯聯(lián)合普魯卡因注射液治療7 d 為1 個(gè)療程，結(jié)果總有效率為 82%， 并且可有效縮短止血時(shí)間，減少短期復(fù)發(fā)，提高療效，值得推廣應(yīng)用[13]。

2.5 失眠 失眠屬中醫(yī)范疇中之“不寐”，又稱(chēng)為“不得臥”“目不瞑”等，多由外感內(nèi)因等多種原因造成的心神不寧。臨床中百合地黃湯加味聯(lián)合針刺治療失眠取得較好療效，二者可產(chǎn)生協(xié)同疊加作用，較單純西醫(yī)治療更占優(yōu)勢(shì)，而且患者依從性好，不良反應(yīng)少，依賴(lài)性不明顯，臨床切實(shí)可行[14]。對(duì)于頑固性失眠，病程較長(zhǎng)，多種常規(guī)治療無(wú)效，百合地黃湯可聯(lián)合黃連阿膠湯、半夏秫米湯進(jìn)行治療以滋陰降火，交通心腎，平衡陰陽(yáng)[15]。人工絕經(jīng)患者絕經(jīng)癥狀較自然絕經(jīng)患者表現(xiàn)更突出，更嚴(yán)重，其中失眠便是其中最常見(jiàn)的癥狀之一，百合地黃湯聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯治療人工絕經(jīng)后失眠更具優(yōu)勢(shì)，治療1個(gè)月后總有效率維持在高水平（90.91%），且停藥后無(wú)反彈現(xiàn)象，臨床值得應(yīng)用推廣[16]。有學(xué)者對(duì)于圍絕經(jīng)期失眠的患者36例，運(yùn)用百合地黃湯合越鞠丸加減治療，4周為1個(gè)療程，治療1療程后總有效率為94.4%，臨床中配合心理調(diào)養(yǎng)，具有良好的療效[17]。慢性失眠癥是焦慮癥、抑郁癥的高危因素，中醫(yī)治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，百合地黃湯加味治療老年慢性失眠癥患者65例，結(jié)果總有效率為90.77%，安全性與依從性好，具有廣闊的應(yīng)用前景和開(kāi)發(fā)價(jià)值[18]。

2.6 其他 有學(xué)者運(yùn)用百合地黃湯加味治療夢(mèng)游癥1例，隨訪1年未復(fù)發(fā)[19]。百合地黃湯治療陰虛型心理亞健康患者25例，治療2周后，臨床證候觀察、PSQI、SCL-90均明顯下降，且安全性好，值得推廣[20]。對(duì)于難耐的口燥咽干癥患者，運(yùn)用百合地黃湯治療，功效卓越，四藥合用，切合病機(jī)，效如桴鼓，值得推廣應(yīng)用[21]。

3 藥理研究

3.1 心理作用研究 有學(xué)者采用熒光分光光度法研究發(fā)現(xiàn)，百合地黃湯能顯著增加小鼠腦組織內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)DA、5-HT 含量，其中高劑量百合地黃湯可明顯增加腦組織內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)DA、5-HT 含量，低劑量百合地黃湯可增加腦組織內(nèi)5-HT的含量。說(shuō)明百合地黃湯對(duì)抑郁有很好的抑制作用，并且跟高低劑量有關(guān)，其主要機(jī)制可能是通過(guò)增加腦內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì)含量來(lái)實(shí)現(xiàn)[22]。關(guān)于百合地黃湯的抗抑郁作用的研究中，有學(xué)者采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒測(cè)定大鼠海馬內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及單胺氧化酶的含量，結(jié)果百合地黃湯對(duì)CUMS 抑郁模型大鼠具有明顯的抗抑郁作用，并提出其抗抑郁機(jī)制與抑制單胺氧化酶活性，從而增加腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量有關(guān)[23]。

3.2 抑瘤作用研究 有報(bào)道觀察了百合地黃湯的抑瘤作用，結(jié)果表明：高劑量的百合地黃湯對(duì)肝癌H22荷瘤小鼠有明顯抑瘤作用，而中、低劑量則抑瘤作用不明顯，說(shuō)明百合地黃湯的抑瘤作用與劑量呈依賴(lài)關(guān)系。初步表明百合地黃湯在一定濃度時(shí)有抑瘤作用，但抑瘤作用的機(jī)理尚未明確[24]。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究中，有學(xué)者提出了加味百合地黃湯對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移具有干預(yù)作用，通過(guò)觀察移植性肺癌轉(zhuǎn)移Lewis小鼠的肺組織在顯微鏡下轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、抑瘤率、抗轉(zhuǎn)移率，免疫組化法檢測(cè)瘤組織中P53、PCNA、Cyclin D1的表達(dá)情況，結(jié)果顯示：加味百合地黃湯對(duì)Lewis肺癌的抑制作用非常顯著，并且可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖，降低PCNA蛋白及Cyclin D1蛋白的表達(dá)，為臨床治療惡性腫瘤及預(yù)防惡性腫瘤轉(zhuǎn)移提供了新的思路[25]。

4 問(wèn)題與思考

綜上所述，百合地黃湯為仲景治療百合病之代表方，后世醫(yī)家在臨床中擴(kuò)大其應(yīng)用，廣泛應(yīng)用于月經(jīng)病、情志病、肺系疾病等多種疾病中，但多以心肺陰虛內(nèi)熱為使用依據(jù)。從目前研究情況來(lái)看，主要存在以下問(wèn)題。

4.1 對(duì)原方煎服方法未予重視 《醫(yī)學(xué)源流論》云：“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此。”“方雖中病，而服之不得其法，則非特?zé)o功而反有害，此不可不知也。”由此可見(jiàn)，中藥的煎服方法對(duì)療效有至關(guān)作用。《金匱要略》中百合地黃湯的煎服方法為百合浸泡一宿，泉水煎煮，后入地黃汁，中病即止。臨床研究、方劑藥理研究等方面的著作均未重視本方的原有煎服法，臨床遣方用藥中亦不注重原方劑量及其煎服方法，現(xiàn)代研究中亦缺失對(duì)百合地黃湯化學(xué)研究與劑型的研究，其關(guān)鍵技術(shù)有待突破。

4.2 臨床中缺乏診療經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)與規(guī)范 目前臨床研究以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)為主，樣本量相對(duì)較少，缺乏多種對(duì)照，更缺少大樣本、多中心觀察，研究方案有待進(jìn)一步改善，特別是在治療惡性腫瘤方面，常規(guī)有效劑量及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)亟待完善；研究深度需要進(jìn)一步加強(qiáng)：藥理研究中實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷倪x擇仍需改進(jìn)，觀測(cè)指標(biāo)體系有待完善，百合地黃湯抑瘤作用機(jī)理尚未明確，抗抑郁的作用機(jī)理仍需進(jìn)一步研究探討。

作為臨床常用方劑，百合地黃湯仍存在較多不可小覷的問(wèn)題，值得進(jìn)一步深入研究。