血清基質金屬蛋白酶-2、基質金屬蛋白酶-9水平檢測對垂體腺瘤的診斷價值

李俊鋒

(焦作市中站區人民醫院外科，河南 焦作 454191)

垂體腺瘤是臨床常見的顱內腫瘤，以良性居多，根據其是否具有侵襲性分為侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤[1-2]。垂體腺瘤大多數因位置特殊，難以完整切除，術后復發率高。特別是侵襲性垂體腺瘤，很難徹底切除，即使術后輔以藥物治療也難以獲得良好的預后。研究[3-4]證實，垂體腺瘤的侵襲性行為大多依賴細胞外基質成分降解，而基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)是降解細胞外基質的主要酶類。MMP-2、MMP-9是MMP家族主要成員，高水平MMP-2、MMP-9可以增加乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌等實體瘤的侵襲性，促進腫瘤發生周圍侵犯或遠處轉移[5-7]。本研究主要探討MMP-2、MMP-9在垂體腺瘤患者血清中的表達水平與其侵襲性的關系，以期為垂體腺瘤的診診斷、預后評估、侵襲性預測等提供參考依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2015年1月至2019年6月鄭州大學第一附屬醫院和焦作市中站區人民醫院收治的經臨床病理學確診的垂體腺瘤患者95例。男55例，女40例；年齡18～59歲，中位年齡38歲；病程4個月～5 a，中位病程2.5 a；腫瘤類型：泌乳素腺瘤45例，生長激素腺瘤26例，無功能腺瘤24例；Hardy分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級38例，Ⅲ級42例；腫瘤直徑7.1～41.7 mm，中位腫瘤直徑20.3 mm。所有患者均無嚴重內科疾病、手術禁忌證。選擇同期于焦作市中站區人民醫院進行健康體檢的50例健康志愿者作為對照。男28例，女22例；年齡20～55歲，中位年齡40歲。垂體腺瘤患者和健康志愿者的性別、年齡等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經獲得我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 血清MMP-2、MMP-9水平檢測95例垂體腺瘤患者和50例健康志愿者均抽取清晨空腹靜脈血10 mL，以4 000 r/min的速度離心，去上清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測其MMP-2、MMP-9水平，MMP-2、MMP-9抗體及相應試劑盒均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

2 結果

2.1 垂體腺瘤患者和健康志愿者血清MMP-2、MMP-9水平比較95例垂體腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分別為(15.45±6.65)μg/L、(623.61±189.34)μg/L，均明顯高于50例健康志愿者的(3.45±2.13)μg/L、(125.32±65.90)μg/L，比較差異均有統計學意義(t=16.090，P<0.001；t=23.127，P<0.001)。見表1。

表1 垂體腺瘤患者和健康志愿者血清MMP-2、MMP-9水平比較 μg/L

2.2 垂體腺瘤患者血清中MMP-2、MMP-9水平與其侵襲性的關系51例侵襲性垂體腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分別為(20.03±8.12)μg/L、(881.04±267.32)μg/L，均明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤患者的(10.14±4.11)μg/L、(325.23±135.79)μg/L，比較差異均有統計學意義(t=7.638，P<0.001；t=12.473，P<0.001)。見表2。

表2 垂體腺瘤患者血清中MMP-2、MMP-9水平與其侵襲性的關系 μg/L

3 討論

垂體腺瘤雖然大多為良性腫瘤，但也會有部分患者因侵襲性生長而侵入瘤體周圍，包括硬腦膜、海綿竇、動眼神經、顱底骨質等表現出惡性行為[8-9]。非侵襲性垂體腺瘤，特別是體積較小、位置不重要的腫瘤，臨床癥狀不典型，對患者生活質量的影響較小。而侵襲性垂體腺瘤，特別是位置臨近重要位置的腫瘤，不但臨床癥狀明顯，而且手術切除難以根治，復發風險也較大，大多需要輔以放療或藥物治療，以期改善預后和提高生活質量[10-11]。研究[12]證實，垂體腺瘤的侵襲性生長是一種受多因子調節的復雜生物學過程，細胞外基質的降解是這一過程中的關鍵步驟，因此，降解細胞外基質的酶類在垂體腺瘤侵襲性生長的過程中發揮了重要作用。MMP-2、MMP-9是細胞外基質降解主要酶類MMP家族的主要成員，在多種腫瘤的侵襲或轉移中發揮了重要作用[13-15]。

本研究主要探討血清MMP-2、MMP-9水平與垂體腺瘤患者侵襲性的關系，并分析兩者表達水平在垂體腺瘤診斷、鑒別診斷、預后評估中的應用價值。95例垂體腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分別為(15.45±6.65)μg/L、(623.61±189.34)μg/L，均明顯高于50例健康志愿者的(3.45±2.13)μg/L、(125.32±65.90)μg/L，比較差異均有統計學意義(t=16.090，P<0.001；t=23.127，P<0.001)。51例侵襲性垂體腺瘤患者血清MMP-2、MMP-9水平分別為(20.03±8.12)μg/L、(881.04±267.32)μg/L，均明顯高于44例非侵襲性垂體腺瘤患者的(10.14±4.11)μg/L、(325.23±135.79)μg/L，比較差異均有統計學意義(t=7.638，P<0.001；t=12.473，P<0.001)。

總之，垂體腺瘤患者血清中MMP-2、MMP-9高水平表達，且與垂體腺瘤的侵襲性關系密切，兩者聯合檢測可用于垂體腺瘤的診斷、鑒別診斷、預后評估。