兒童及青少年精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸、葉酸水平與PANSS評(píng)分的關(guān)系研究*

段俠霞，陳 英，沈德華，楊愉晨，馬 瑾，賀瑞峰

(西安市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科，西安 710100)

近年來，兒童及青少年精神分裂癥患者的數(shù)量急劇增長(zhǎng)，就診率越來越高，而精神分裂癥是一類嚴(yán)重的精神類疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究提出成年精神分裂癥與血清同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸有一定的關(guān)系[1]，而與兒童及青少年精神分裂癥的相關(guān)性卻鮮有報(bào)道。本研究通過分析血清同型半胱氨酸、葉酸水平與兒童及青少年精神分裂癥的關(guān)系，以期為臨床醫(yī)生提供診斷和治療依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 病例組：選擇西安市精神衛(wèi)生中心兒少心理科2017年4月～2018年7月期間的精神分裂癥患者100例，男性42例，女性58例，平均年齡13.85±2.09歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-4)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡<17歲，性別不限。③陽性與陰性癥狀量表評(píng)分(positive and negative symptoms scale，PANSS)總分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除精神分裂癥以外的其他精神疾病；②并發(fā)心腦血管、癲癇等疾病；③正在服用可能影響同型半胱氨酸水平藥物(如葉酸、維生素)的患者。對(duì)照組：選取口腔醫(yī)院健康體檢的兒童青少年120例，男性57例，女性63例，平均年齡13.65±2.08歲，兩系三代無精神疾病史，自愿參加。其余排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組。兩組患者的年齡(t=0.409，P>0.05)、性別(χ2=0.667，P>0.05)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 試劑和儀器 同型半胱氨酸(Hcy)檢測(cè)：儀器為貝克曼全自動(dòng)生化分析儀，試劑為重慶中元生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；葉酸水平檢測(cè)：儀器為新產(chǎn)業(yè)化學(xué)發(fā)光分析儀及廠家配套試劑盒。所有標(biāo)本均采用TDZ5-W8離心機(jī)(離心半徑16 cm，轉(zhuǎn)速4 000 r/min)離心10 min后檢測(cè)。

1.3 方法

1.3.1 兩組患者均于早晨7時(shí)空腹采血，用紅色干燥采血管采集靜脈血5 ml，放置30 min后離心檢測(cè)。

1.3.2 用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)對(duì)病例組患者病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分均由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師進(jìn)行。分值越高，表明病情越嚴(yán)重，分值越低，表明病情越輕。

2 結(jié)果

病例組的葉酸水平為7.98±6.39 ng/ml，Hcy水平為28.47±23.41 μmol/L，對(duì)照組的葉酸水平為11.14±4.52 ng/ml，Hcy水平為14.57±4.27 μmol/L。病例組的葉酸水平明顯低于對(duì)照組，Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.433，P<0.05；t=3.459，P<0.01)；病例組患者的PANSS評(píng)分與Hcy水平呈正相關(guān)(r=0.440，P<0.01)；PANSS陰性評(píng)分與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.346，P<0.05)；Hcy水平與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.497，P<0.01)。

3 討論

目前精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制仍不明確，近年來，它與同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、葉酸的關(guān)系已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。Hcy是蛋氨酸代謝過程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系，它不僅可致動(dòng)脈粥樣硬化，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2，3]；而且還與阿爾茨海默病、帕金森綜合癥、認(rèn)知障礙、抑郁癥和精神分裂癥等多種神經(jīng)退行性疾病和精神疾病密切相關(guān)[4]。Hcy的代謝紊亂會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物胺類遞質(zhì)失衡，影響腦的學(xué)習(xí)、認(rèn)知、思維活動(dòng)等各項(xiàng)腦的高級(jí)功能[5]，從而引起各類神經(jīng)系統(tǒng)性疾病。張曉鳴等[6]研究認(rèn)為精神分裂癥患者血清Hcy水平和高同型半胱氨酸代謝發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，且抗精神病藥物的使用不影響Hcy水平，提示Hcy水平升高可能是精神分裂癥潛在的生物學(xué)標(biāo)記物。分析原因可能是因?yàn)楦咚降腍cy濃度會(huì)使甲基化代謝無法正常運(yùn)行，進(jìn)而使去甲腎上腺素?zé)o法甲基化生成腎上腺素，負(fù)反饋性導(dǎo)致多巴胺、去甲腎上腺素含量異常；另外Hcy水平升高會(huì)影響四氫生物碟呤(tetrahydrobiopterin，BH4)的合成，而BH4是苯丙氨酸羥化酶和色氨酸羥化酶的輔酶，因而進(jìn)一步影響多巴胺與5-羥色胺的合成，從而參與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展[7]。葉酸不僅是人體細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的必要物質(zhì)，也是合成氨基酸和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的重要成分，如多巴胺和5-羥色胺等。任何原因?qū)е氯梭w葉酸的缺乏，都會(huì)影響患者活細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，使人體腦神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)發(fā)育異常的情況[8]，從而導(dǎo)致多種精神疾病的發(fā)生。本文研究結(jié)果顯示病例組患者的Hcy水平明顯高于對(duì)照組，而葉酸水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)。這與以往的報(bào)道基本一致。

精神分裂癥的陰性癥狀是精神分裂癥的主要癥狀之一，與陽性癥狀相比，陰性癥狀對(duì)患者生活技能和生活質(zhì)量的影響更為嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為情感淡漠、意欲減退及對(duì)社會(huì)生活和社交活動(dòng)的低動(dòng)力，對(duì)藥物的反應(yīng)性差等，是影響精神分裂癥患者總體預(yù)后及阻礙患者回歸社會(huì)的重要因素[9]。本研究結(jié)果表明，PANSS陰性評(píng)分與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)。葉酸有一碳單位傳遞體的作用，缺乏可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)DNA的合成減少，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞受損，葉酸的缺乏也可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移障礙，從而引起患者情感淡漠等一系列精神錯(cuò)亂癥狀[10]。

Hcy的蛋氨酸循環(huán)的重要中間產(chǎn)物，其代謝過程主要依賴于維生素和葉酸，當(dāng)維生素和葉酸缺乏時(shí)Hcy無法合成蛋氨酸，造成體內(nèi)Hcy的大量堆積而引起高同型半胱氨酸血癥，通過適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充葉酸可以降低血漿Hcy濃度[11]。本研究結(jié)果顯示Hcy水平與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)，病例組患者的PANSS評(píng)分與Hcy水平呈正相關(guān)。說明葉酸的缺乏和Hcy的升高具有相關(guān)性，適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充葉酸可降低Hcy的水平，并且Hcy水平越高PANSS評(píng)分越高，說明患者的病情越嚴(yán)重。易峰等[12]通過meta分析也發(fā)現(xiàn)，作為神經(jīng)毒性物質(zhì)的Hcy水平明顯高于對(duì)照組，提出Hcy水平升高可能是精神分裂癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

綜上所述，兒童及青少年精神分裂癥患者的Hcy水平明顯升高，葉酸水平明顯降低，Hcy水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，陰性癥狀與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)。可以看出兒童及青少年精神分裂癥患者體內(nèi)同型半胱氨酸、葉酸水平與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)疾病治療和判斷預(yù)后有重要診斷價(jià)值。