西安地區(qū)妊娠期婦女生殖道支原體感染及藥敏分析*

趙海衛(wèi)，魏 娟，王建云，張星星，陶紹輝，趙小軍

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門診檢驗(yàn)科，西安 710038)

妊娠期婦女由于體內(nèi)雌激素分泌增加，機(jī)體免疫力下降，容易被多種病原體侵入。生殖道支原體是一種通過性接觸傳播的病原體[1]，目前報(bào)道的主要為解脲支原體(ureaplasmaurealyticum，Uu)和人型支原體(mycoplasmahominis，Mh)，近年來已成為妊娠期婦女生殖道感染常見病原體[2]。生殖道支原體感染可上行擴(kuò)散引發(fā)宮內(nèi)感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、甚至胎死宮內(nèi)等不良后果。此外，生殖道支原體感染孕婦在分娩時(shí)，胎兒經(jīng)產(chǎn)道娩出時(shí)易被感染，引起新生兒眼炎、呼吸道感染、中耳炎等一系列疾病[3～5]，因此，妊娠期婦女支原體感染應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療。然而，在我國隨著抗生素的濫用，新的耐藥株不斷被檢出，為了指導(dǎo)臨床合理用藥、降低支原體感染率，多點(diǎn)、定期監(jiān)測支原體感染率和藥物敏感性成為必要。本研究以2016年4月～2017年10月來我院婦產(chǎn)科門診就診的2 350例妊娠期婦女為研究對象，對陰道分泌物進(jìn)行培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗(yàn)，分析了支原體感染率及藥物敏感性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2016年4月～2017年10月來我院婦產(chǎn)科門診就診的妊娠期婦女共計(jì)2 350例，年齡20～40歲，平均年齡28±4.5歲。

1.2 試劑 支原體鑒定藥敏試劑盒(培養(yǎng)法)購自珠海市銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集：所有標(biāo)本均在患者用藥前采集，由婦產(chǎn)科醫(yī)生用無菌棉拭子取宮頸口分泌物，置于專用無菌管，立即送檢。

1.3.2 藥敏試驗(yàn)：將患者標(biāo)本按照支原體鑒定藥敏試劑盒說明書接種在支原體鑒定及藥敏板上，于37℃恒溫水浴箱培養(yǎng)24～48 h后觀察結(jié)果。培養(yǎng)板空白孔培養(yǎng)基清亮且不變色說明試驗(yàn)無污染，微孔清亮無濁、由黃色變?yōu)榧t色者判為陽性，藥敏孔變紅說明有支原體生長且對該藥物耐藥，反之則敏感。每種藥物試驗(yàn)設(shè)高低兩種濃度，如高濃度敏感、低濃度耐藥則判為中介。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方(χ2)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支原體感染情況 2 350例妊娠期婦女陰道分泌物標(biāo)本中共檢出支原體陽性994例，陽性率為42.30%。其中Uu陽性844例(84.91%)，Mh陽性49例(4.93%)，Uu感染率明顯高于Mh，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.72，P<0.001)，Uu+Mh合并感染陽性101例(10.16%)。

2.2 藥敏結(jié)果 見表1。Uu敏感率≥90%的藥物有交沙霉素、強(qiáng)力霉素、美滿霉素和克拉霉素；Uu+Mh敏感率≥90%的藥物有強(qiáng)力霉素和交沙霉素，其次為美滿霉素(88.44%)；Mh敏感率以交沙霉素最高(≥90%)，其次為美滿霉素和強(qiáng)力霉素(≥80%)。無論單純Uu或Mh陽性，還是二者合并陽性，均以環(huán)丙沙星、螺旋霉素的敏感率最低(≤12%)。

表1 994例支原體對12種抗生素藥物敏感率分析(%)

3 討論

支原體作為生殖道內(nèi)正常寄生菌群，當(dāng)宿主免疫力低下或生殖道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變時(shí)會(huì)引起生殖道感染與炎癥。女性感染率明顯高于男性，常因感染初期癥狀不明顯而忽視檢查。本研究對2 350例妊娠期婦女調(diào)查結(jié)果顯示支原體陽性994例，陽性率為42.30%，其中Uu陽性占比84.91%，Mh陽性占比4.93%，二者合并陽性占比10.16%，以Uu感染為主，與國內(nèi)劉志敏等[6]報(bào)道的妊娠晚期孕婦支原體屬感染情況基本一致，原因可能為妊娠期婦女雌激素分泌較多，導(dǎo)致陰道環(huán)境pH值降低有利于Uu感染。該研究支原體感染率明顯低于解娟等[7]報(bào)道的婦科患者感染率(68.22%)，原因可能為妊娠期婦女在懷孕期間降低性生活頻率，減少了支原體感染途徑，也可能與不同時(shí)期、受檢人群、標(biāo)本采集方法、檢測技術(shù)等因素有關(guān)，此外也不排除其他病原菌對檢測結(jié)果的干擾，如某些陰道正常菌可分解支原體培養(yǎng)基中的尿素或精氨酸使其pH發(fā)生改變，導(dǎo)致假性結(jié)果。

支原體是一類缺乏細(xì)胞壁的原核生物，對傳統(tǒng)的以細(xì)胞壁合成為靶點(diǎn)的抗生素(β-內(nèi)酰胺類)具有天然的耐藥性，鑒于此特性臨床上以抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類)和核酸合成(喹諾酮類)為靶點(diǎn)的抗生素進(jìn)行治療。本調(diào)查對妊娠期婦女進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，支原體藥物敏感性與其他人群基本一致，對強(qiáng)力霉素、美滿霉素和交沙霉素敏感性普遍較高，對環(huán)丙沙星和螺旋霉素敏感性普遍較低[7～8]。支原體對強(qiáng)力霉素、美滿霉素和交沙霉素敏感性較高的原因可能是這些藥物容易滲透進(jìn)入組織和體液，使其在生殖道的濃度高于其有效治療濃度。隨著抗生素的不斷開發(fā)與應(yīng)用，在一定程度上降低了支原體的感染率，但其不合理使用，也導(dǎo)致了支原體對抗生素產(chǎn)生了耐藥性。支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素螺旋霉素敏感性較低，其原因可能是該藥開發(fā)時(shí)間較早，長期過度濫用所致；喹諾酮類藥物為廣譜抗生素，其藥理機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶活性而發(fā)揮作用，理論上對支原體有較強(qiáng)的抗菌活性，但隨著該類藥物的長期廣泛使用，導(dǎo)致支原體染色體DNA促螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生突變，從而使支原體對喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星敏感性降低[9]。環(huán)丙沙星和螺旋霉素已不適用于治療妊娠期婦女支原體感染，應(yīng)優(yōu)先選擇敏感性較高的強(qiáng)力霉素、美滿霉素和交沙霉素，若條件允許，盡量依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化用藥。為了消除支原體對妊娠婦女妊娠過程中及分娩時(shí)的危害，產(chǎn)檢時(shí)務(wù)必進(jìn)行陰道分泌物支原體檢查，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，療程約為4周，治療期應(yīng)積極配合臨床醫(yī)生，療程結(jié)束要進(jìn)行定期復(fù)查，若支原體檢查仍為陽性，說明有耐藥株產(chǎn)生，應(yīng)依據(jù)本次藥敏結(jié)果選擇敏感性較高的藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，療程結(jié)束再進(jìn)行復(fù)查，直到確定支原體感染消除為止。

本研究顯示支原體是引起妊娠期婦女生殖道感染的重要病原體，且對多種抗生素產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，誘因可能來源于：①支原體感染者初期癥狀不明顯，懷孕前未做檢查，沒有及時(shí)清除感染；②基層醫(yī)院檢驗(yàn)科受條件限制，感染者陰道分泌物中支原體檢出率較低，且無法為臨床提供準(zhǔn)確的藥敏試驗(yàn)結(jié)果；③臨床醫(yī)生誤診誤治或依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)濫用抗生素。為降低妊娠期婦女支原體感染率，提高治療效果，避免耐藥株的繼續(xù)產(chǎn)生，提出以下應(yīng)對措施：①進(jìn)一步加強(qiáng)宣傳力度，提高個(gè)人防護(hù)意識，將支原體檢查列入孕檢和產(chǎn)檢項(xiàng)目，定期進(jìn)行人群篩查，早發(fā)現(xiàn)早治療；②加強(qiáng)基層醫(yī)院檢驗(yàn)科軟、硬件建設(shè)，提高檢驗(yàn)?zāi)芰Α⒈ＷC結(jié)果準(zhǔn)確，臨床醫(yī)師按藥敏結(jié)果個(gè)體化治療；③嚴(yán)格控制抗生素的使用，保證臨床用藥的合理性。