炎琥寧聯合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎的療效及對免疫功能的影響

王愛英

(山西省臨汾市汾西縣人民醫院,山西 臨汾035100)

小兒支原體肺炎為小兒科常見的呼吸道疾病,是指由介于病毒與細菌之間的肺炎支原體所致的肺部炎癥反應[1]。患兒臨床多表現為頻繁咳嗽、發熱、肺部濕啰音等,且癥狀隨著時間推移而加重,病情易反復發作,如不及時診治,可導致神經、循環系統障礙,誘發呼吸衰竭、心力衰竭、肺氣胸等嚴重并發癥,對患兒生命安全構成嚴重威脅。近年來,臨床中對于小兒支原體肺炎的治療普遍以西醫治療為主,常用藥物為孟魯司特鈉,但該藥對免疫功能的改善效果并不理想。炎琥寧是穿心蓮的提取物,具有清熱解毒、抗炎、抗病毒、增強機體免疫力等功效,能有效抑制肺炎支原體,對疾病轉歸具有一定的積極意義。目前,國內對于炎琥寧聯合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎鮮有報道,故筆者對其展開研究,以期為臨床應用提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年5月于汾西縣人民醫院兒科接受治療的94例小兒支原體肺炎患兒作為研究對象。按照隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組,每組47例。對照組患兒男29例,女18例；年齡1～15歲,平均(6.15±2.09)歲；病程3～15d,平均(6.51±2.39)d。觀察組患兒男27例,女20例；年齡2～14歲,平均(5.98±2.13)歲；病程2～14d,平均(6.76±2.40)d。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學》[2]中關于支原體肺炎的診斷標準；②血支原體抗體IgM呈陽性；③均無氣道異物、肺部腫瘤及其他慢性呼吸道疾病；④患兒監護人均自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①對本研究所用藥物過敏者；②合并嚴重肺部感染者；③近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者；④合并有其他影響療效的疾病者。

2 治療方法

兩組入院后均接受輔助吸氧、祛痰、解痙、抗感染等常規對癥治療。

2.1 對照組 給予孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20130047)治療。2～5歲,每次4mg,每日1次；6～14歲,每次5mg,每日1次。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上將5mg/kg注射用炎琥寧(哈爾濱珍寶制藥有限公司,國藥準字H20063605)加入100mL5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每日1次。

2.3 療程 兩組患兒均治療4周,如用藥過程中患兒出現嚴重不良反應則立即停藥。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①參考《諸福棠實用兒科學》[2]評估療效。痊愈：治療后患兒咳嗽、肺部啰音等癥狀完全消失,一秒用力呼氣容積(FEV1)≥73%預計值或較治療前增加≥32%,X線顯示肺部陰影消失≥90%；顯效：所有癥狀明顯改善,X線顯示肺部陰影消失70～90%,同時FEV1在55%～73%預計值或較治療前增加22%～32%；好轉：癥狀有所改善,X線顯示肺部陰影消失50%～69%,且FEV1較治療前增加12%～22%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重,X線顯示肺部

陰影消失≤49%；總有效=痊愈+顯效+好轉。②比較兩組患兒治療前后IL-2、TNF-α及IFN-γ等血清細胞因子水平。③比較兩組治療前后IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平。

3.2 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=5.05,P=0.02＜0.05)。見表1。

表1 兩組小兒支原體肺炎患兒臨床療效比較[例(%)]

(2)血清炎性因子比較 兩組治療前IL-2、IFN-γ、TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；與治療前比較,兩組治療后IFN-γ、TNF-α水平均出現顯著下降(P＜0.05),而IL-2水平則顯著提高(P＜0.05)；治療后觀察組IFN-γ、TNF-α水平明顯低于對照組(P＜0.05),IL-2水平高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組小兒支原體肺炎患兒血清炎性因子比較(±s)

表2 兩組小兒支原體肺炎患兒血清炎性因子比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 IL-2(pg/mL)IFN-γ(pg/mL)TNF-α(μg/mL)治療前 治療后觀察組 474.32±0.819.15±1.53△▲ 98.70±9.8982.68±7.53△▲ 2.32±0.321.46±0.14治療前 治療后 治療前 治療后△▲對照組 474.19±0.796.63±1.20△ 98.34±9.8189.12±8.87△ 2.43±0.301.71±0.23△t值 0.79 8.88 0.18 3.79 1.72 6.37 P值0.43 0.00 0.86 0.00 0.09 0.00

(3)免疫球蛋白水平比較 治療前,兩組血清IgA、IgG及IgM水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組IgA、IgG及IgM水平均較治療前出現上升(P＜0.05),且觀察組IgA、IgG及IgM水平明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組小兒支原體肺炎患兒免疫球蛋白比較(g/L,±s)

表3 兩組小兒支原體肺炎患兒免疫球蛋白比較(g/L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 IgA IgG IgM治療前 治療后觀察組 471.05±0.512.01±0.65△▲ 8.28±1.3912.73±1.95△▲ 1.02±0.442.43±0.71治療前 治療后 治療前 治療后△▲對照組 471.01±0.481.35±0.59△ 8.34±1.4710.50±1.62△ 1.07±0.381.53±0.50△t值 0.39 5.29 0.20 6.03 0.59 7.11 P值0.70 0.00 0.84 0.00 0.56 0.00

4 討論

支原體肺炎是一種由支原體感染引起的肺部炎性疾病,好發于免疫功能不完善的兒童群體,可因自身抗體形成免疫復合物而誘發肺部以外的器官組織發生病變,嚴重危害兒童生命健康。研究顯示,支原體肺炎發病機制主要包括以下方面：①經支原體感染后,患兒呼吸道上皮細胞壞死,造成細胞脫落,使呼吸道神經末梢暴露,引起氣道高反應性；②支原體侵入患兒呼吸系統后,患兒呼吸道上皮內神經調節機制紊亂,導致支氣管狹窄,同時促進漿液性物質的分泌增多；③感染后致病菌黏附于呼吸道上皮細胞表面,使吞噬細胞活性降低,抑制纖毛組織運動,導致上皮細胞受損,刺激中性粒細胞生成炎性因子,如IFN-γ、TNF-α等炎性因子水平升高,進而誘發炎性病變[3]。

近年來,孟魯司特鈉作為一種選擇性白三烯受體拮抗劑,已逐漸廣泛用于支原體肺炎治療中。現代藥理學證實,孟魯司特鈉進入機體后可與呼吸道Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體特異性結合,還可通過抑制NF-кB、AP-1的活性起到阻礙炎性細胞因子釋放的效果,進而阻斷其誘發的氣道炎癥反應,緩解氣道平滑肌痙攣和收縮[4]。有文獻報道,肺炎支原體能夠損傷宿主細胞膜抗原結構,產生自身免疫反應,并可刺激患兒機體淋巴細胞活化,產生特異性抗體,誘發患兒機體免疫紊亂。炎琥寧是穿心蓮提取物,具有安全性好、溶解度高、生物活性較高、可直接進入血液循環發揮藥效等特點,通過抑制細菌細胞壁的合成實現抗菌作用。研究表明,炎琥寧可有效抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出、水腫,以降低氣道高反應性,同時亦能夠增強中性粒細胞的吞噬功能,起到改善機體免疫狀態的作用[5]。本研究結果顯示,觀察組臨床療效明顯高于對照組,證實炎琥寧聯合孟魯司特鈉可產生協同效應,對疾病轉歸產生積極作用,考慮與炎琥寧的抑菌、抗病毒及解熱等作用有關。郭輝等[6]研究發現,支原體肺炎患兒的IFN-γ、TNF-α等促炎因子水平較高,但IL-2水平及IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量較正常人明顯偏低,提示免疫應答及炎癥反應在支原體肺炎發生、發展過程中占有重要作用。本次研究結果發現,觀察組治療后血清IgA、IgG、IgM、IL-2含量明顯比對照組高,而TNF-α、IFN-γ明顯較低,表明聯合給藥能夠緩解支原體肺炎患兒的高炎癥狀態,同時有效調節免疫球蛋白含量。

綜上所述,炎琥寧聯合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎療效確切,可有效抑制機體高炎癥狀態,改善患兒免疫功能,值得臨床推廣。