擴張型心肌病藥物治療的新進展

包強，詹源勝，秦忠

廣西壯族自治區北海市人民醫院心內科，廣西北海 536000

臨床對擴張型心肌病患者治療中，由于其病癥原因尚不明確，導致缺乏相對徹底的臨床治療方案。藥物治療是其主要治療方式之一，在改善患者癥狀表現、控制病情發展以及栓塞、猝死與心力衰竭預防治療方面，具有較好的效果。隨著擴張型心肌病及其臨床治療研究的不斷開展，在病理機制及藥物作用研究不斷提升基礎上，其藥物治療研究也取得了新的進展。

1 免疫吸附劑在擴張型心肌病治療中應用及研究進展

對原發性擴張型心肌病患者，由于其病癥原因尚不明確，在針對患者的病理機制研究中顯示，擴張型心肌病患者的機體中存在多種抗體，且這類抗體對心肌細胞蛋白質生成具有一定的抵抗作用，因此，被認為患者機體中的這些抗體因子與患者病癥發生之間有著一定的關聯。其中，β1受體的自身抗體β1-AABs水平變化與擴張型心肌病患者病情發展變化之間就存在一定關系。由研究顯示，對擴張型心肌病晚期患者β1受體的自身抗體檢測顯示，其檢出率就達到80%左右，由此可見，其抗體因子變化與患者病癥之間存在一定關聯，對于這一關聯作用，該研究中解釋為β1受體的自身抗體對致慢性類腎上腺素變化具有引導作用，在這種作用下會造成β1受體出現降低變化，從而對擴張型心肌病病情變化起到相應的關聯和影響[1]。

盧磊等人[2]在進行擴張型心肌病治療的有關研究中，采用抗人免疫球蛋白抗體進行擴張型心肌病患者治療應用，并對患者血清IgG水平變化進行監測分析，結果顯示，在患者血清IgG水平降低變化到120 mg/dL左右時，能夠實現患者體內β1受體的自身抗體因子分布有效清除，從而減少患者的感染風險。此外，在采用免疫吸附劑對擴張型心肌病患者進行治療干預一段時間后，其心臟功能改善效果以及LVEF、LVIDd（左室舒張末期內徑）、LVIDs（左室收縮末期內徑）等指標改善水平均比一般的基礎治療患者明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，免疫吸附劑在擴張型心肌病患者治療應用中，能夠起到較好的作用效果。該研究中，針對擴張型心肌病患者病情變化與β1受體的自身抗體因子變化關系，在采用抗氧化劑對患者進行治療應用后還顯示，能夠對患者機體β1受體的抗體因子水平進行明顯控制，從而對患者病癥治療起到積極的干預和控制效果。從以上研究的結論報告中可以看出，免疫吸附劑在擴張型心肌病患者治療中，是一種相對有效且危險性較低的治療方案，在控制患者病情變化進展以實現患者心臟功能改善等方面，能夠起到一定的積極作用，具有較為顯著的臨床推廣應用價值。

2 鈣離子拮抗劑在擴張型心肌病中治療應用及進展分析

對鈣離子拮抗劑在擴張型心肌病患者中治療應用，其作用機制主要與早期擴張型心肌病患者血清抗ADP/ATP載體抗體升高有關，這種抗體因子能夠導致擴張型心肌病患者的心肌細胞膜鈣電流以及胞漿游離鈣濃度上升，而機體中過量鈣離子以及其它細胞毒性物質的介導作用，會導致心肌細胞受損加重，從而對患者心功能產生進一步危害影響。針對這種情況，臨床在進行早期擴張型心肌病患者治療中，就有必要采用鈣離子拮抗劑通過與患者機體內自身抗體進行鈣離子通道競爭，以減少對心肌細胞的損害影響。對于這一情況，有研究結論中就顯示，與健康人員對比，擴張型心肌病早期患者的血清檢測中抗ATP/ADP載體的抗體明顯升高，且該指標變化通過對患者心肌細胞膜鈣電流以及胞漿游離鈣濃度有著相應的作用和影響，過量鈣離子以及有關細胞毒性物質的介導作用，在自身免疫抗體的對抗作用下與心肌細胞損傷程度之間存在一定關聯，其在早期擴張型心肌病患者心臟功能障礙中具有非常重要的作用影響[3]。此外，有多項研究顯示，采用60 mg/d的硫氮卓酮對擴張型心肌病患者進行治療，與基礎藥物治療聯合進行治療半年左右，患者病癥復發及死亡比率明顯低于單純的基礎藥物治療患者，且患者的心胸比以及LVEF、LVIDd、LVIDs指標改善變化明顯[4]。由此可見，鈣離子拮抗劑硫氮卓酮在擴張型心肌病患者治療應用中具有較好的作用效果，尤其是早期疾病患者，能夠有效改善患者的癥狀反應，且在患者心肌病理性增生方面也具有一定的抑制效果，值得深入研究。

此外，針對鈣離子拮抗劑在擴張型心肌病患者治療中應用，還有動物模型實驗研究顯示，在對擴張型心肌病大鼠模型進行研究發現，其模型中肌原蛋白基因發生突然性異常改變，導致心肌細胞的肌漿網Ca2+水平明顯降低，針對這一情況，早期給予實驗大鼠模型使用L型鈣離子通道阻滯劑（硫氮卓酮）進行有效干預，能夠明顯促進實驗模型的心肌細胞內肌漿網Ca2+水平逐漸恢復正常，從而實現大鼠心肌細胞病理增生變化，對擴張型心肌病發展起到相應的控制作用。根據這一研究結論可以看出，肌漿網Ca2+水平的異常變化是擴張型心肌病早期疾病發生的重要指標因素及病理機制變化，臨床中通過對患者這一指標變化的檢測，根據檢測結果提示使用鈣離子拮抗劑（硫氮卓酮）進行早期干預治療，能夠有效預防因肌原蛋白基因突變引起的擴張型心肌病發生，具有十分顯著的臨床價值和作用意義。總之，在臨床實驗結論基礎上，對硫氮卓酮在早期擴張型心肌病患者病癥發生控制及改善的作用進行研究證實情況下，再通過動物實驗研究對基因治療的潛在作用進行論證，對擴張型心肌病治療及研究進展具有十分積極的作用意義。

3 生長激素與類胰島素生長因子-1的治療研究進展

對于生長激素以及類胰島素生長因子-1在擴張型心肌病治療中的應用研究，除在動物研究模型中采用大劑量生長激素進行治療干預顯示對心肌細胞肌球蛋白重鏈V3亞型會產生相應的作用影響，導致其發生改變外，還顯示在實現心肌細胞收縮速度以及ATP酶活動降低以實現心肌細胞所需能量控制方面效果也十分明顯[5]。

此外，有研究結合生長激素在機體分泌及旁分泌中對局部器官或中樞神經的刺激導致類胰島素生產因子-1與IGF結合蛋白生產水平增加作用，通過對該作用機理的合理運用在實現患者心臟后負荷改善與心臟收縮功能增加等方面能夠起到積極作用，通過對患者采用生長激素治療，并直接給予IGF-1治療后顯示，患者心臟指數以及每搏量明顯增加，且血管阻力以及右房壓力等明顯減輕，同時患者去甲腎上腺素水平降低[6]。由此可見，生長激素與類胰島素生長因子-1在擴張型心肌病治療中具有較好的作用效果。值得注意的是，該研究也提出對長期使用生長激素治療的可行性及其治療效果是臨床研究今后一階段需要重點關注的方向和問題。

4 β受體阻滯劑在擴張型心肌病治療及研究進展

對β受體阻滯劑在擴張型心肌病治療中的應用，有研究顯示，采用β受體阻滯劑對擴張型心肌病患者實施早期的長期干預治療后，對患者癥狀變化具有明顯的改善效果，且能夠有效增加患者的生存率[7]。對于β受體阻滯劑在擴張型心肌病患者病癥治療的作用機理，該研究認為與免疫機制調節變化之間有著密切關系。

隨著β受體阻滯劑在擴張型心肌病治療應用研究發展，有學者研究認為，β受體阻滯劑在實現擴張型心肌病患者心肌細胞收縮功能與病理性增生變化改善控制的同時，能夠實現LVEF與左心室重構改善，在對患者采用β受體阻滯劑進行干預治療1年后，患者的心肌細胞α肌球蛋白重鏈與肌漿膜Ca2+-AT-Pase表達明顯上升，同時β肌球蛋白重鏈表達降低，對LVEF與左心室重構產生影響，并且根據這一病理機制及作用影響，在對胎兒基因程序要素采用β受體阻滯劑進行逆轉引導后，能夠促使其由病理性向正常表達方向轉變，具有較為明顯的效果。需要注意的是，該研究還指出，在采用β受體阻滯劑進行治療應用中，應對患者血容量進行充分控制后，以最少劑量開始逐漸增加，并且需要結合患者病情隨時調整劑量，以確保其治療應用的效果[8]。

5 己酮可可堿在擴張型心肌病治療中應用及研究進展

臨床中，對己酮可可堿在擴張型心肌病治療中應用的作用機制，有文獻研究顯示[9]，己酮可可堿能夠通過對腫瘤壞死因子-α的產生進行抑制，實現擴張型心肌病患者病癥改善和病情變化控制。這是由于腫瘤壞死因子-α作為一種具有負性肌力作用的細胞因子，而細胞凋亡是導致擴張型心肌病患者病情變化及發展的重要作用因素，在患者心力衰竭發生中具有非常重要的地位，通過己酮可可堿的抑制作用，對多種機體細胞的凋亡進行阻斷，從而實現擴張型心肌病患者病情發展與變化控制，改善患者的病癥表現。該研究還指出，根據己酮可可堿在擴張型心肌病患者病癥治療應用中的作用機制，對擴張型心肌病患者治療過程中，在基礎性藥物治療同時，還可以通過增加使用己酮可可堿促進患者疾病癥狀改善，提高左室功能，增加患者的運動耐受量，從而逐漸改善并提升患者的疾病治療效果。

6 擴張新心肌病的中藥治療和聯合治療進展分析

中藥治療在擴張型心肌病治療中也取得了較好的效果。近年來，臨床采用黃芪注射液、參附注射液、丹參注射液以及參脈注射液等中藥制劑對擴張型心肌病患者進行治療應用，均取得了較好的效果[10]，并且中藥治療在擴張型心肌病藥物治療中的作用影響越來越顯著。對于上述中藥制劑在擴張型心肌病患者中的治療應用，有關研究顯示，中醫學將擴張型心肌病劃分為心腎陽衰導致瘀痰互結，使心脈痹阻，從而導致病癥發生，因此，治療中以溫陽益氣為主，陽氣益補即可促使瘀痰驅散，進而心脈得暢，使患者臨床癥狀得到緩解和控制。其中，黃芪注射液、參附注射液、丹參注射液等中藥制劑中含有紅參、附片、人參皂苷、烏頭堿等中藥充分，有助于益氣固升，起到逆轉回陽效果[11]。

此外，聯合用藥在擴張型心肌病治療中應用也越來越廣泛，臨床采用多種藥物聯合進行擴張型心肌病治療后均取得了較好的效果。比如，有研究中采用利尿劑以及血管擴張、β受體阻滯劑等多種藥物聯合進行擴張型心肌病患者治療后，均取得了較好的遠期效果，且在以參麥注射液聯合小劑量氨酰心安進行擴張型心肌病治療后，在患者心力衰竭癥狀改善方面，也起到較好的作用效果[12]。由此可見，中西醫結合的多重方式聯合治療也將成為擴張型心肌病藥物治療研究發展的重要方向。

7 結束語

總之，對擴張型心肌病的藥物治療，由于其病癥原因尚未形成明確的結論，導致其臨床治療缺乏相對徹底的治療方案，隨著疾病認識以及藥物研究的不斷提升，在實現擴張型心肌病發病機理及相關因素研究基礎上，其藥物治療研究也將取得新的突破和發展。