25-羥維生素D3與老年人動脈粥樣硬化的關系研究

劉淘真　王立敏　朱路　鄧毅　曾曉瓊　李亞民　史蘭　柳仙

[摘要] 目的 研究25-羥維生素D3[25（OH）D3]與老年人動脈粥樣硬化的相關性。 方法 選擇2013年4月～2019年5月間我院老年醫學科收治的577例老年心腦血管患者為研究對象。所有人均空腹抽血查25-羥維生素D3，根據維生素D3檢查結果分為缺乏、不足、正常三組。同時對所有患者進行詳細的病史采集、體格檢查、常規輔助檢查（肝腎功、尿酸、電解質等），檢測研究對象的血管脈搏波傳導速度及踝背指數。比較三組患者一般情況、體質量指數（BMI）、尿酸（UA）、磷（P）、血清鈣（Ca）、血管脈搏波傳導速度及踝背指數、血清25（OH）D3等指標，經Logistic回歸分析法總結動脈粥樣硬化致病的危險因素。 結果 三組患者在性別、BMI、血Ca、血P方面比較差異無顯著性（P>0.05）;而在年齡、UA、25（OH）D3方面比較差異有顯著性（P<0.05）。以是否合并周圍血管動脈粥樣硬化作因變量，以年齡、UA、25（OH）D3要素作自變量，經Logistic回歸分析明確年齡、UA為老年心血管病動脈粥樣硬化的獨立危險因素，而25（OH）D3為保護因素。 結論 25（OH）D3有助于減少老年心血管病動脈粥樣硬化的發生，是保護因素;年齡及血UA為老年人動脈粥樣硬化的獨立危險因素，故在實際治療中，可從這三方面入手，以防治動脈粥樣硬化病變，降低心腦血管病的發生率。但針對血清25（OH）D3與血UA是否具有相關性，臨床仍需進一步研究與證實。

[關鍵詞] 25-羥維生素D3;老年;動脈粥樣硬化;關系

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0008-03

Relationship between 25-hydroxyvitamin D3 and atherosclerosis in the elderly

LIU Taozhen? ?WANG Limin? ?ZHU Lu? ?DENG Yi? ?ZENG Xiaoqiong? ?LI Yamin? ?SHI Lan? ?LIU Xian

Department of Geriatrics，the First People's Hospital of Guiyang City，Guiyang? ?550002，China

[Abstract] Objective To study the correlation between 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] and atherosclerosis in the elderly. Methods A total of 577 elderly patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases admitted to the Department of Geriatrics of our hospital from April 2013 to May 2019 were enrolled. Fasting blood was detected in all the patients to check the 25-hydroxyvitamin D3 levels， based on which the patients were divided into three groups， namely lack group， deficiency group and normal group. At the same time， all the patients were subjected to detailed medical history collection， physical examination， routine auxiliary examination （liver and kidney function， uric acid， electrolytes， etc.）， and vascular pulse wave velocity and ankle brachial pressure index detection. The general conditions， body mass index （BMI）， uric acid （UA）， phosphorus （P）， serum calcium （Ca）， vascular pulse wave velocity and ankle brachial pressure index and serum 25 （OH） D3 indicators in the three groups were compared. The regression analysis was used to summarize the relationship of the pathogenic factors of atherosclerosis. Results There were no significant differences in gender， BMI as well as serum Ca and P among the three groups（P>0.05）. There were significant differences in age， UA and 25（OH）D3 among the three groups（P<0.05）. With whether complicated by atherosclerosis or not as dependent variable and with age， UA and 25（OH）D3 as independent variables， it was determined by Logistic regression analysis that the age，UA were independent risk factors for atherosclerosis and 25（OH）D3 was a protective factor. Conclusion 25 （OH） D3 can help to reduce the incidence of atherosclerosis in elderly cardiovascular diseases，which was a protective factor. Age and blood UA are all independent risk factors for atherosclerosis in the elderly. In the actual treatment. In the actual treatment， we can start from these three aspects to prevent and treat atherosclerotic lesions and reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular diseases. However， whether serum 25（OH）D3? is related to blood UA or not still needs further research and confirmation.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3; Elderly; Atherosclerosis; Relationship

隨著全球人口老齡化問題的日漸突出，臨床各類疾病發病率呈顯著升高趨勢。其中，心腦血管疾病因其自身難治性、預后危重性等特點，獲臨床各方學者廣泛關注。時下，心腦血管疾病已成為人類死亡首因，而動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）又為多種心腦血管疾病發生與發展的主要原因[1-2]。AS受基因、代謝、飲食、環境等多方面影響，系一類多因素性疾病[3]。至今為止，醫學界對 AS 發病機制的認識仍然不足。目前對于AS形成的認識有多種學說。維生素D不僅是一種脂溶性纖維素，還是一種類固醇激素。隨著臨床研究的不斷深入，近年不少學者意識到維生素D或與高血壓、左心室肥厚等心腦血管疾病有關，甚至一定程度影響著糖尿病、免疫功能障礙等疾病的發生與發展[4-5]。但維生素D與AS相關性研究報道少見。為有效防止老年人AS，降低心腦血管病的發病率，本文將圍繞老年心腦血管病患者血清維生素D3含量和動脈硬化指標的相關性進行探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2019年5月間我院老年醫學科收治的577例老年心腦血管患者（其中高血壓331例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病96例，腦血管疾病150例）為研究對象。所有人均空腹抽血查25-羥維生素D3，以維生素D3檢查結果分為缺乏、不足、正常三組。同時對所有患者進行詳細的病史采集、體格檢查、常規輔助檢查（肝腎功、尿酸、電解質等），檢測研究對象的血管脈搏波傳導速度及踝背指數，見表1。

（1）納入標準：①所有患者均患有心腦血管疾病;②患者均系自愿入組;③依從性佳，可全程參與本次研究。

（2）剔除標準：①疾病急性期;②合并嚴重心肝腎等重要臟器損壞者;③腫瘤患者;④伴有骨質疏松或骨代謝異常;⑤存在系統炎癥及嚴重感染者，或術后應激狀態者。

1.2 方法

收集患者相關因素進行比較：年齡、性別、BMI、血UA、血P、血Ca、血清25（OH）D3水平。

（1）采集患者空腹狀態下肘靜脈血5 mL，經生化實驗室檢測患者的血UA、血P、血Ca及肝腎功。（2）25（OH）D3水平檢測：采集患者空腹狀態下靜脈血2 mL，經離心操作后血清分離，置入冰柜，檢查儀器為西門子ADVIA centaur XP全自動免疫分析系統，檢查方法為化學發光法，試劑為西門子ADVIA centaur XP全自動免疫分析系統配套的試劑。（3）血管脈搏波傳導速度（baPWV）及踝背指數（ABI）：采用日本歐姆龍BP-203 RPEⅢ型動脈硬化測定儀，測定血管脈搏波傳導速度及踝背指數，baPWV超1400 cM/s，ABI<0.90可考慮有AS。

1.3 統計學處理

應用SPSS21.0統計學軟件進行數據處理，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間計量資料比較采用方差分析，對影響老年心血管病AS的危險因素，采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般基線資料比較

各組在性別、BMI、血Ca、血P方面比較差異無顯著性（P>0.05）;而在UA、年齡、25（OH）D3方面比較差異有顯著性（P<0.05），見表1。

2.2 老年心血管病動脈粥樣硬化的危險因素分析

見表2。以是否合并周圍血管AS作因變量，以UA、年齡、25（OH）D3作自變量，經Logistic回歸分析明確年齡、UA為老年心血管病AS的獨立危險因素，而25（OH）D3為保護因素。

3 討論

我國人口老齡化問題不斷凸顯，心血管疾病病發率持續上升，已成為時下廣受社會關注的疾病問題。AS作為心血管疾病的病理基礎，其相關防治工作尤為重要。血管病變的主要病理表現為血管壁內膜中層逐漸增厚，血管腔狹窄致管壁的順應性降低，以致有不規則的粥樣硬化斑塊自血管內膜形成，且體積愈漸增大，數量愈漸增多，進而引發繼發性的血栓及血管閉塞。

維生素D作為類固醇衍生物的一種，參與人類機體的運作，維生素D可以在一定程度上表達患者機體健康狀態;常見維生素D2（麥角鈣化醇）與D3（膽鈣化醇）。本文所論及的25（OH）D3又被稱作陽光維生素，屬于外源性維生素的一種，無生物學活性，需經25-氫化酶作用，最后形成25（OH）D3。其半衰期較長，且血液含量高，因此被臨床視作機體維生素D營養情況的重要檢測指標。臨床文獻指出[6-7]，25（OH）D3除了維護骨骼健康，參與傳統鈣磷調節外，亦有可能參與糖尿病、心血管病或腫瘤疾病的發生發展。臨床檢測患者發生動脈狹窄或頸動脈IMT增厚現象，其血清25（OH）D3水平亦呈現低表達。當機體25（OH）D3水平過低，或為血管AS發生的高危獨立要因。

結合本次研究結果，經Logistic回歸分析顯示，血清25（OH）D3水平為老年AS的保護性因素，同時機體炎癥反應作為AS發病機制中的一種，若維生素D缺乏將導致機體發生血管炎癥反應，進而促AS形成。維生素D參與機體炎癥反應的抑制過程，常見上調抗炎性細胞因子的表達、抑制基質金屬蛋白酶-9的表達、抑制前列腺素與環氧合酶途徑等。且25（OH）D3經由對CRP的調控，實現炎癥抑制。同時，25（OH）D3可有效抑制血管平滑肌與心肌細胞的增殖肥大現象，進而改善充血性心衰[8-9]。

當前，臨床就維生素D與心血管疾病的機制研究尚無定論。血管平滑肌細胞、心肌細胞皆存在維生素D受體表達[10]。巨噬細胞與血管內皮細胞在炎癥刺激下，分泌多種生長調節因子，協同作用下刺激纖維細胞等增殖與遷移，且一定程度刺激平滑肌細胞的增殖與遷移，刺激上述細胞生成新的結締組織。正常情況下，1，25-（OH）D3可誘導血管內皮生長因子與維生素D受體結合，進而促進血管平滑肌細胞的血管內皮生長因子轉錄，實現內皮細胞功能改善。加之經由對周期蛋白依賴激酶2的激活抑制，調控血管平滑肌細胞增殖，實現抗AS功效。

機體缺失維生素D，可引起甲狀旁腺激素過表達，平衡打破可致鈣磷代謝失調，進而推動血管鈣化，提升AS發展進程。同時，25（OH）D3可對脂肪細胞儲脂功能形成有效抑制作用，緩解血管腔狹窄及斑塊形成進展。故而正常表達下的25（OH）D3可實現對動脈粥樣硬化的有效抑制。加之維生素D通過調節鈣磷代謝實現基本生理功能。而維生素D缺失時，細胞鈣離子濃度受影響，干擾胰島素信號傳導，進而引發胰島素抵抗，提高患者糖尿病發病率。而糖尿病合并AS，將極大程度提升患者心腦血管疾病的病發率，加重預后危重性[11-12]。

與此同時，年齡、血UA亦為疾病發生的獨立危險因素。老年患者的機體各功能減退，血管結構退化，血管內膜高負荷加之長期內膜損傷，脂質產生沉積，易催生斑塊形成。同時臨床研究顯示[13-15]，血UA高表達時患者發生心腦血管疾病的概率也會相應提升。

綜上，25（OH）D3、年齡及血UA均系老年人AS的獨立危險因素，在實際治療中，可從這三方面入手，以防治AS病變，降低心腦血管病的發生率。但針對血清25（OH）D3與血UA是否具有相關性，臨床仍需進一步研究與證實。

[參考文獻]

[1] 郟蓉，苗懿德，陳陵霞，等. 老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與血清25-羥維生素D3水平的關系[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2014，16（2）：178-180.

[2] 賴玉萍，張舟，梁燕娟，等. 慢性腎臟病患者活性維生素D3與頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J]. 中國當代醫藥，2017，24（17）：45-47.

[3] 楊紅亮，孟利敏，鞠陽，等. 25-（OH）D3、NT-proBNP、PCT在評價冠心病患者病情及近期預后的臨床應用[J].中國循證心血管醫學雜志，2018，10（3）：337-339.

[4] 葉靜，趙麗娜，常晶，等. 老年高血壓患者25-羥維生素D水平與動脈僵硬度和左心室肥厚的關系[J]. 中華老年醫學雜志，2014，33（6）：588-590.

[5] 陳榮花，張瑞榮，王希柱，等. 25羥維生素D、NT-proBNP與左心室肥厚的相關性研究[J].醫學臨床研究，2015， 32（11）：2188-2190.

[6] 魯朝玉，許邦龍，王曉晨，等. 外周血25-羥維生素 D3與冠心病嚴重程度的研究[J].安徽醫藥，2016，20（4）：723-726.

[7] 葉明浩，壽涓，邱凌，等. 維生素 D 與老年動脈粥樣硬化的研究進展[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2015，9（22）：4180-4184.

[8] 范迎春，李鋒，朱孟霞，等. 血清25（OH）D3、miR-221水平與冠狀動脈病變程度、內皮功能的關系[J]. 重慶醫學，2019，48（8）：1339-1343.

[9] 孫穎，李君，羅微. 25-羥維生素D3對2型糖尿病患者影響的研究進展[J].醫學綜述，2018，24（10）：2033-2037.

[10] 王瑩，賈海英，司少艷，等. 男性維生素D水平與血漿致動脈硬化指數關系的研究[J].中國動脈硬化雜志，2015，23（5）：515-518.

[11] 陳一文，秦明照. 糖尿病下肢動脈疾病與微血管病變的相關性[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2016，18（5）：551-552.

[12] 黃園園，劉亞楠，于世鵬，等. 動脈鈣化與代謝性疾病相關性的研究進展[J]. 中國臨床實用醫學，2018，9（5）：76-77，80.

[13] 盧樂，毛皓愉，孫霞. 25-羥維生素D3與2型糖尿病患者下肢動脈粥樣硬化病變的相關性研究[J]. 中國現代醫生，2018，56（17）：38-41.

[14] 王思明，王欣越，董軍，等. 老年人血清25-羥基維生素D水平與亞臨床動脈粥樣硬化的關系[J].中華老年醫學雜志，2016，35（11）：1201-1205.

[15] 楊宇紅，劉溯，曹東華，等. 維生素D水平與老年患者胰島功能和胰島素抵抗及頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J]. 中國全科醫學，2013，16（12）：1408-1410.

（收稿日期：2019-08-22）