糖尿病患者血清Lp（a）與糖尿病腎病的相關性分析

李明星

（陽春市人民醫院 廣東 陽江 529600）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病引起的嚴重性和危害性最大的一種慢性并發癥，我國的發病率呈逐年上升趨勢。脂蛋白（a）（Lipoprotein（a），Lp（a））是一種復合的分子顆粒，由低密度脂蛋白（LDL）分子和載脂蛋白a（ApoA）組成[1]，不同個體及不同種族之間Lp（a）的差異較大[2]。有研究顯示，Lp（a）的升高與糖尿病腎病的病變有著密切的關系[3]。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發癥，常伴有脂代謝紊亂[4]。然而，Lp（a）與糖尿病患者微血管病變的關系至今仍不清楚。本文對我院100名糖尿病患者的Lp（a）水平進行分析，探討其對糖尿病腎病發病的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月—2018年9月100例糖尿病患者作為研究對象并填寫調查問卷，包括了身體質量指數（BMI，即體重與身高平方的比值）、血紅蛋白 A1c、病程、吸煙、飲酒等常規情況，同時，統計了血脂異常、高血壓、中風和冠心病等參數情況，血脂是否異常（標準：血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的值≥1400mg/L（≥3.62mmol/L），甘油三酸酯（TG）≥1500mg/L（≥1.69mmol/L），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜400mg/l（＜1.03mmol/L））。早晨空腹收集血樣，血清Lp（a）專購試劑檢測，尿液樣本為24小時尿。

1.2 糖尿病腎病的診斷標準

根據內生肌酐清除率（Ccr）對參與者分組。腎小球濾過正常組80～120ml/min；腎小球輕度損害組51～70ml/min；腎小球中度損害組50～31ml/min；腎小球重度損害組＜30ml/min；腎功能衰竭組＜20ml/min；終末期腎衰組＜10ml/min。取Ccr＜50ml/min定義糖尿病腎病。

1.3 統計學分析

基于全部樣本血清Lp（a）含量遞增分布的第30%，60%，90%作為臨界點（≤80，81～191，192～443和≥400mg/L），將研究對象分為四組。分別對其與糖尿病并發腎病的關聯性進行單因素邏輯回歸分析，分別得出粗OR值及95%CI，然后通過多因素邏輯回歸分析法，校正年齡、性別、BMI值、HbA1c、飲酒、吸煙、高血壓、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、TG、冠心病和中風等混雜因素，得到各組的校正OR值及95%CI。應用Stata/MP 14.0進行統計分析，P≤0.05L差異有統計學意義。

2.結果

2.1 血清Lp（a）水平分布情況

進入研究的全部患者的血清Lp（a）水平的分布呈現明顯的偏態（圖）。血清Lp（a）水平的分布范圍為1～171mg/L，中值為160.6mg/L。

圖 血清Lp（a）分布

2.2 分析結果

在本次調查的Ⅱ型糖尿病患者中，腎病并發癥患者占其中的11.7%。腎病患者的Lp（a）水平明顯高于沒有并發腎病的患者（159mg/L[四分位數距離（IQR），95～254mg/L]vs.113mg/L[IQR，51～228mg/L]；P=0.017）。然而，占總數9.4%的冠心病并發癥患者的Lp（a）水平相比沒有并發冠心病的患者并沒有顯著的提高（108mg/L[IQR，65～223mg/L]vs.158mg/L[IQR，57～301mg/L]）。同樣，19.7%的他汀類藥物服用者的Lp（a）水平相對于未服用他汀類藥物的患者而言也沒有明顯差異（112mg/L [IQR，52～220mg/L]vs.14.6mg/L[IQR，62～243mg/L]）。由此可見，Ⅱ型糖尿病患者的血清Lp（a）水平與腎病并發概率正相關，而與冠心病的并發概率無明顯關系。而且，他汀類藥物的服用，對患者血清Lp（a）的水平無影響。

2.2 血清Lp（a）水平和糖尿病腎病并發的獨立相關性

血液Lp（a）升高和糖尿病腎病的高發病率顯著相關，如表所示。消除年齡、性別、BMI值、HbA1c、飲酒、吸煙、高血壓、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、TG、冠心病和中風等因素對Lp（a）升高的影響，分析顯示，高水平的血清Lp（a）和糖尿病腎病高發以及大量蛋白尿顯著相關（P＜0.05），而與腎衰竭無相關性（P＞0.05）。

表 糖尿病腎病與血清脂Lp（a）水平的關系分析結果

3.討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，發病率非常高，且并發癥很多，嚴重影響患者的生活質量。糖尿病腎病是最為常見的并發癥，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。血清脂蛋白（a）[Lp（a）]是Berg于1963年首次在人血清中發現的一種特殊脂蛋白，是由一個含apoB100的LDL通過二硫鍵與apoA分子連接而成的，與LDL受體結合并阻礙LDL攝取，減低LDL消除，具有抗纖溶及參與脂代謝的特性。研究顯示，Lp（a）被認為是動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因素，而且Ⅱ型糖尿病常并發腎臟病變與Lp（a）水平密切相關。然而，目前針對Lp（a）與糖尿病患者微血管病變的關系研究存在著矛盾[5,6,7,8,9,10]。因此，本研究選取我院門診100名糖尿病患者的血清Lp（a），對腎病并發與否做了相關性分析，并且排除性別、年齡、BMI值、血紅蛋白A1c（HbA1c）、吸煙、飲酒、總膽固醇、高血壓、LDL-C、TG、HDL-C、中風和冠心病等潛在的影響因素。

本次研究顯示，Ⅱ型糖尿病患者的Lp（a）水平是其腎病并發的危險因素，隨著血清Lp（a）水平的升高，患者并發腎病的風險越高。消除各種先驗混雜因素影響，所得OR值及CI范圍與未校正的OR值及CI值的趨勢一致，這表明患者的年齡、性別、體質指數、血紅素A1c、糖尿病患病時間、飲酒、吸煙、高血壓、血脂異常、冠心病和中風等均不影響糖尿病患者并發腎病的概率。由此可見，血清Lp（a）水平是糖尿病患者并發腎病的獨立相關因素。