布洛芬聯合鹽酸米諾環素軟膏對老年牙周炎病人牙周指標及炎癥應激的影響

牙周炎是口腔臨床中較為常見的一種慢性炎癥性疾病,以牙齦炎癥、形成牙周袋、附著喪失以及牙槽骨吸收為主要表現,嚴重時可導致牙齒缺失,是成年人牙齒喪失的主要原因[1]。據不完全統計,世界范圍內有近50%的成年人患有慢性牙周炎,在老年人中,慢性牙周炎的比例高達60%[2]。機械祛除牙菌斑和牙結石,并輔以抗菌藥物是治療的首選。鹽酸米諾環素作為一種新型的半合成四環素類藥物,具備更廣的抗菌譜和更好脂溶性,發揮抗炎、抑制骨質吸收及促進成纖維細胞附著等功能,在牙周炎治療中應用廣泛[3]。布洛芬屬于一種非甾體抗炎藥,具有減輕炎性介質釋放和骨吸收功效。相關研究指出,布洛芬與鹽酸米諾環素軟膏聯合治療,不僅可以達到緩釋鹽酸米諾環素功能,還可克服布洛芬局部藥物濃度低的缺點[4]。本研究旨在探討布洛芬聯合鹽酸米諾環素軟膏對老年牙周炎病人牙周指標及炎癥應激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2017年12月本院收治的老年牙周炎病人80例作為研究對象,年齡61～82歲,平均(74.27±3.86)歲,男44例,女36例,患牙總計92顆。本研究內容及流程均嚴格按照本院倫理委員會相關標準進行,獲得倫理委員會研究許可后進行。病人及家屬對研究知情同意,自愿加入并簽署知情同意書。納入標準:所有病人均符合牙周炎相關診斷標準[5];入組前1年內未進行牙周系統性治療;除牙周炎外病人不存在其他慢性炎癥性疾病。排除標準:對四環素類抗生素及非甾體抗炎藥物過敏者;患有惡性腫瘤者;心肝腎等臟器嚴重受損者;引發炎癥反應的其他疾病病人。依據隨機數字表法將病人平均分為對照組和觀察組,每組40例,對照組中男23例,女17例,年齡60～81歲,平均(73.47±4.22)歲,患牙45顆;觀察組男24例,女16例,年齡61～82歲,平均(75.39±4.60)歲,患牙47顆;2組病人性別比例、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 2組病人均給予齦下刮治術、齦上潔治術及平整根面等常規處理。在此基礎上,對照組病人給予鹽酸米諾環素軟膏(派麗奧,Sunstar INC Japan,國藥準字H20150106)治療,具體用法:待病人完成潔治及刮治術后,將鹽酸米諾環素軟膏注滿牙周袋,每周1次,連續4次。觀察組病人給予鹽酸米諾環素軟膏聯合布洛芬(哈藥集團生物工程有限公司,國藥準字H20066210)治療,將布洛芬0.6 g加入鹽酸米諾環素軟膏制成濃度為10%的緩釋凝膠外用,治療時間及方法同對照組。

1.3 療效評估及指標檢測

1.3.1 臨床療效評估:顯效:治療后病人牙齦出血、腫脹等臨床癥狀消失或明顯緩解,牙周袋深度變淺≥2 mm,牙齦指數下降>1/2;有效:治療后病人臨床癥狀及疼痛明顯緩解,牙周袋深度變淺≥1 mm;無效:與治療前相比較,治療后病人臨床癥狀無改善,甚至有加重傾向[6]。總有效率=(顯效+有效)/患牙總顆數×100%。

1.3.2 牙周指標觀測:2組病人分別于治療前及治療4周后對牙周指標進行記錄,牙周指標包括:菌斑指數(plaque index,PLI),齦溝出血指數(sulcular bleeding index,SBI)和牙周袋深度(depth of pocket,PD)。PLI計算依據牙面菌斑覆蓋厚度;采用0～5分6維度評定法計算SBI:0分表示完全健康,1分代表基本健康,2分代表輕微牙齦炎,3分記為明顯牙齦炎,4分代表較重牙齦炎,5分代表重度牙齦炎[7];PD按照牙齒及牙齦見齦溝深度計算。

1.3.3 血清學指標檢測:分別于治療前后清晨抽取2組空腹靜脈血,經3000 r/min離心10 min后,分離血清,檢測血清炎癥因子超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素-6(IL-6),其中hs-CRP采用日立7600-220全自動生化流水線檢測,方法為乳膠增強免疫比濁法,檢測試劑盒購自四川邁克生物科技有限公司;TNF-α及IL-6檢測方法為ELISA法,檢測試劑盒購自上海酶聯生物有限公司。

1.3.4 不良反應:統計2組病人治療過程中的藥物不良反應情況,不良反應包括牙齦脹痛、局部腫脹、惡心、食欲不振等。

2 結果

2.1 2組療效比較 對照組與觀察組治療總有效率分別為77.78%和95.74%,差異有統計學意義(χ2=6.676,P=0.036)。見表1。

2.2 2組治療前后牙周指標比較 治療前2組病人牙周指標PLI、SBI及PD水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組PLI、SBI及PD水平均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后炎癥因子水平比較 治療前2組病人炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05);與治療前相比,治療后2組hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著降低(P<0.05),且觀察組治療后上述指標均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組療效比較(n,%)

注:與對照組比較,*P<0.05

表2 2組治療前后牙周指標比較(±s)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 2組藥物不良反應比較 2組病人在治療過程中出現輕微牙周紅腫,無需處理自行緩解,均無嚴重不良反應的發生。

3 討論

3.1 老年牙周炎 老年人作為一個特殊的社會群體,其牙周膜細胞堿性磷酸酶活性降低,成骨細胞和成纖維細胞數量及功能減退,牙周組織修復及再生功能衰退,導致口腔疾病發生率顯著升高[8]。隨著我國人口老齡化加劇,老年人牙周疾病的發生率隨之增加[9]。近年來相關研究發現,牙周炎與糖尿病、心血管疾病、呼吸道感染、腎臟病及類風濕性關節炎等系統性疾病關系密切[10]。有效治療牙周炎對提高老年人生活品質具有重要意義。

3.2 牙周炎治療 牙周炎基礎治療方案是采用超聲波擴展和根面平整等機械治療祛除牙菌斑,該方法可有效改善牙周狀況,但是由于其很難進入牙周袋底部、根部分叉處,因此為增強治療效果需借助抗菌藥物治療。抗菌藥物輔助機械治療是當前牙周炎的主要治療方案。鹽酸米諾環素治療牙周病的療效已被眾多研究所證實,被認為是當前牙周病治療的首選藥物,其對革蘭氏菌、放線菌及厭氧菌等均具備較強的抑制作用,還對牙周組織再生,牙周膜細胞生長及附著均具有一定的促進作用[11]。布洛芬具有強化宿主防御反應,減輕機體炎癥及骨吸收等作用[12]。相關研究指出,以鹽酸米諾環素軟膏為載體加入布洛芬制成凝膠可保障藥物在牙周局部的高濃度抗菌作用,還避免了全身用藥的不良反應[13]。本研究結果表明,與單純的鹽酸米諾環素軟膏治療相比,聯合布洛芬治療可顯著提高治療的總有效率,進一步改善病人牙周指標,而且不會因布洛芬的加入產生嚴重不良反應,研究結果與先前報道一致[14],進一步證實兩藥聯合治療可更好地治療牙周炎,其原因可能與2種藥劑協同抗菌、抗炎及減少骨吸收等作用有關。

3.3 牙周炎及炎癥反應 牙周炎是一種慢性炎癥性疾病,hs-CRP、TNF-α及IL-6是當前臨床上研究最廣泛的炎性介質。相關研究指出,牙周炎病人血清炎性因子水平升高,炎性指標檢測對牙周炎病情程度及預后評估具有重要價值[2]。本研究發現,治療后2組病人的炎性因子水平均顯著降低,揭示2種藥劑均可顯著減少炎性因子的釋放,且聯合治療后炎性因子水平下降更為顯著,這一結果與王德飛[15]的報道相似,說明在鹽酸米諾環素軟膏抗炎的基礎上,布洛芬片進一步發揮了其鎮痛、抗炎的作用。

綜上所述,布洛芬聯合鹽酸米諾環素軟膏制成的凝膠治療牙周炎效果顯著,可有效改善病人牙周指標,減輕機體炎性應激反應,不良反應少,安全可靠,具有一定的臨床價值。