國際藥理學專家談醫藥科技創新及對學術交流的思考*

趙穎，穆鑫，周文霞，張永祥，杜冠華

(1.中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所，北京 100050；2.中國藥理學會，北京 100050；3.軍事科學院軍事醫學研究院毒物藥物研究所，北京 100850)

藥理學是研究藥物與機體相互作用及其規律和作用機制的學科，是基礎醫學與臨床醫學，醫學與藥學之間的橋梁學科，其學科任務是為臨床合理用藥和新藥研發提供科學依據。藥理學在醫學科學的進步、藥學科學的發展、新藥創制以及防治疾病、維護人類健康中發揮著重要作用，在科技創新體系中占據著重要地位，受到世界各國的高度重視，也是國際學術交流十分活躍的熱點領域之一。

隨著社會經濟及現代科學技術的發展，國際學術交流已成為推動科技發展和創新不可或缺的重要手段，受到高度重視。通過世界范圍內的廣泛學術交流，有助于詳細了解科學研究的最新進展、準確把握科技發展動態和動向，對于研究與開發主攻方向、技術路線、實施方案的確定等十分重要。另一方面，通過國際學術交流展示自己的研發成果，對于增進國際同行對自己工作的深入了解、進而建立國際合作研究十分重要。此外，對于各層次專業人才成長和培養也具有極大促進作用。

2018年，中國藥理學會承擔中國科協九大代表調研課題“國際學術交流在科技創新中的作用”。筆者從藥理學這一重要“橋梁學科”的國際學術交流入手，對為中國藥理學會創建和發展起關鍵作用的老專家，以及對中國藥理學會國際化發展作出積極貢獻的國際學者，進行專題訪談。目的在于通過歷史和事例，總結先前國際交流成功的經驗，給出未來發展的方向。

1 訪談對象及訪談形式

1.1訪談對象 圍繞“國際學術交流在科技創新中的作用”主題，對以下8位國內外知名藥理學家進行了訪談(按姓氏音序排序)。

James Barrett：美國德雷克斯大學醫學院教授、藥理學與生理學系主任、臨床與轉化研究中心主任，IUPHAR司庫(2018—2022年)。

Ingolf Cascorbi：德國基爾大學教授、實驗與臨床藥理學系主任，國際藥理學聯合會(International Union of Basic & Clinical Pharmacology,IUPHAR)主席(2018—2022年)。

Enna S J：美國堪薩斯大學醫學中心教授、教育與研究生中心副主任，IUPHAR前主席(2014—2018年)。

金有豫：首都醫科大學教授，中國藥理學會前秘書長，中國藥理學會突出貢獻獎獲得者。

林志彬：北京大學醫學部教授，中國藥理學會前理事長，中國藥理學會突出貢獻獎獲得者。

劉干中：中日友好醫院教授，中國藥理學會前秘書長、副理事長，中國藥理學會突出貢獻獎獲得者。

Valerie Schini-Kerth：法國斯特拉斯堡大學教授，IUPHAR天然產物藥理學分委主席(2018—2022年)。

Michael Spedding：法國斯伯丁研究所創始人、主任，IUPHAR秘書長(2018—2022年)。

1.2訪談形式 國內專家3位，采取面對面訪談形式。訪談現場錄音并記錄，訪談結束后由筆者整理成文字。國外專家5位，采用給定主題的電子郵件訪談。主題包括：①學術交流對于科技創新(如藥理學理論與技術創新、新藥研發等)和人才培養的作用；②整合與利用國際專家和專業資源、促進我國科技創新、人才培養以及提升我國科技社團在國際組織的影響力和話語權等方面的建議。

2 國際學術交流對科技創新(如藥理學理論與技術創新、新藥研發等)和人才培養的作用

多位被訪談人通過對生物醫學及藥學研究歷史的回顧，以及現代藥物研發的鮮明實例，一致肯定國際學術交流對科技創新、人才培養的重要而積極的作用，并給出促進學會國際學術交流向縱深發展的建議。

2.1藥物研發領域國際學術交流的必要性

Enna S J：生物醫學的早期研究主要基于利用來源于動植物的天然產物對疾病的治療，它們的發現多憑經驗，因此具有明顯的地域特征以及文化背景[1-3]。1869年，門捷列夫發表了元素周期表，化學進入了迅速發展的時代。化學純化技術的提高，使動植物提取物中單組分分離與純化成為可能，也使藥理學家可以鑒定有用成分、毒性成分及無效成分，解析出很多有效成分的結構，例如嗎啡、麻黃堿、水楊酸等；實現了同系物合成，例如乙酰水楊酸[4]等。合成的化合物在藥動學、藥效學、安全性等方面與母體有所區別。隨著化學學科的發展，藥物研發不再簡單基于經驗與來源，而更多成為基于假說和實驗證據的現代科學。藥物研發的國際化發展，使得藥物生產和使用在世界各國趨于一致[5]。

Ingolf Cascorbi：當今社會，知識的傳播大多通過團體交流而非個人行為。實驗室工作已經從個人或小團隊變成了大型研究團隊的合作，包括核心設備和數據庫等的共享。尤其在精準醫學框架下的數據快速擴增，常常需要舉國之力，甚至多個國家共同努力。2018年諾貝爾生理學與醫學獎授予美國的James Allison和日本的本庶佑，以表彰他們發現了負向免疫調控對于腫瘤治療的作用[6]。這是一個很好的例子，說明科研成果如何通過學術交流得到全世界的迅速關注，并得以應用，造福腫瘤患者。這個成功的藥物研發故事也顯示出科學知識得以指數形式傳播的新形勢。

James Barrett：盡管人類在對抗疾病的歷史上取得很多輝煌的成果，但仍面對很多疾病束手無策。以神經系統為例，神經退行性疾病如阿爾茨海默病、帕金森病，神經精神疾病如精神分裂癥、抑郁癥，以及一些神經發育疾病如孤獨癥等，仍嚴重威脅著人類健康。一些經濟與社會因素、藥物濫用現象等也影響著藥物開發的進程。一方面，復雜的疾病給我們提出科學角度的挑戰；另一方面，制藥企業出現針對這類疾病的藥物研發投入大幅減少或完全停止的困境[7-8]。我們迫切需要建立一個平臺，以可持續的機制，來促進科技交流和動態的國際交往與合作，促進藥理學取得更大發展，以適應大量的未能滿足的醫療需求。

Valerie Schini-Kerth：人際交往或電子形式的交流中使用的現代信息傳遞手段，為加速新藥發現的過程創造了更好的條件，對專業知識的深入學習也具有關鍵作用。國際合作的作用是具有共性的，包括學術界和非學術例如工業領域的合作，也包括了新藥研發過程的不同階段，從早期篩選發現到上市。決定產出質量的關鍵，是機制研究成果的共享與專利所有人在交流中達成的平衡，這樣才能從知識傳播的成果中獲益。

2.2國際學術交流對科技創新、人才培養的積極作用

Ingolf Cascorbi：科研團隊是當今科學創新的驅動力。這種團體通常首先在國家級的大型研究所或科研單位中誕生。科學創新新思路和新技術也經常由海外學成歸來的科研人員帶回來，常常由此引出獨樹一幟的研究方向。因此，國際學術交流對于知識和科學工作者科技創新的重要作用是不言而喻的。

James Barrett：對疾病的治療首先需要深入了解發病機制，尋找針對靶點的安全有效的治療。藥理學便處于很多需要解決問題的方法交叉點。這包括在藥物研發過程中探究病理學的機制，設計藥理學研究模型及臨床試驗方法，來確定藥物作用機制及疾病轉歸通路，進而開發動物模型和有效的臨床試驗設計。為實現這些目標需要擴展新思路，發明創新性技術。對于藥物研發而言，國際學術交流成為整合已有資源，采取通用技術，克服存在的障礙，尋找新思路，進而發展有效和高效的藥物研究方法的必經之路。

多個科學領域的新進展極大促進在藥物研發中探究深層次機制的工具與技術的發展。包括“器官芯片”以及“器官類似物”，整合微流體設備可以在早期取代動物模型，在組織水平上快速預測藥物的潛在毒性[9-12]。重要的是，這些技術的優勢還在于降低臨床階段資金風險。全能性干細胞誘導平臺的使用，也在藥物發現中提供新機會來了解疾病機制，尋找新的藥理靶點[13]。除了這些進展，整合技術方法與系統以及定量藥理學方法也得以廣泛應用。近年來機器學習、人工智能及深度學習應用于藥物發現，也擴展了人們對生物學網絡的了解，促進了藥物研發新觀點的誕生[14-15]。新技術的引入提供了有力的整合與評價工具，來處理藥物發現過程中產生的大量數據，并利用這些信息闡釋復雜的過程及結論。上述進展只是一些實例，用以說明當今科技全球化的迅速發展。這部分代表了在藥物研發中面臨的挑戰，同時也提供了創新方法，以期更有效和高效地發現新藥，對抗目前尚無有效治療方法的疾病。

Enna S J：早期生物醫藥學家的工作基本在各自國家獨立進行，但隨著學科發展，科學交流在這類基于實驗的科學發現的中變得越來越重要。20世紀早期，青年科學家赴國外培訓開始興起，使得科研思路培養、實驗室新技術探索等都變得國際化。當時歐洲擁有最好的學術機構和工業實驗室，因此各國青年紛紛前往歐洲學習化學、生物、物理、數學。加之這段時間頻發的戰爭，導致了“學術移民”現象，在一定程度上促進更深的國際合作。科學界的相互交流對于生物醫學與制藥工業起著重要作用。通過不同國家研究人員之間思路、技術及資源的交流，生物醫學等實驗性學科才能得以跨越式發展。

許多在歐美的華裔科學家做出出色的成績，例如高錕[16]、崔琦[17]、楊振寧[18]、李政道[19]等諾貝爾獎獲得者。李政道的成就是一個國際學術交流促進人才成長的極佳例子。他在上海出生，在美國芝加哥的費米實驗室完成研究生工作。他的導師費米[20]則是一位意大利裔移民。不同國家間的文化差異曾經是科技信息交流的障礙，但如今卻反而成為科學天才展現的重要因素。這些事例說明科研產出的必須因素：可開放獲取的教育資料，與國際同行密切交流的機會，科研合作，科技信息的順暢交流，充足的科研資金資助和研究資源。

林志彬：中國藥理學會與多個國家級藥理學會建立了雙邊學術交流。2011年中英雙邊藥理學術會議在英國倫敦舉行，中國代表受到了英方的熱情接待，并達成協議，對《英國藥理學雜志》和《英國臨床藥理學雜志》的部分內容和摘要進行中文翻譯。這些對于促進中國學者的海外交流和國外期刊投稿起到非常積極的作用。另一個具體的例子是在IUPHAR支持下，在中國舉辦基礎/臨床藥理學培訓班。這種培訓與實踐工作關系非常密切，經過培訓的學員，可將所學的內容直接應用到工作中。國際上通用的做法是將此類培訓更多放在發展水平一般的地區，為普通高校提供更多學習的機會，這對于普通高校的人才培養很重要。

2.3對于學會加強國際交流的建議

Valerie Schini-Kerth：跨學科的技術交流和不同文化間的理解對于藥物理論和技術創新都是非常重要的，因為基礎與應用科學的參與對于項目的成功實施都非常重要。因此，在開展新項目前，需要首先確定合作各方共享開放信息的意愿，以保證科研實踐中的成果能夠成功轉化，也就是從科研到臨床應用。

持續性的職業教育項目，無論是本土的還是國際性，都是保證國際交流可持續發展的前提，對于任何領域的研發或培訓項目皆如此。因此，應當通過強調國際交流可以創造的后續價值，大力推廣國際碩士項目，包括在線和電子學習。例如已有的歐盟藥學培訓項目，以及最近在法國、德國、盧森堡獲得通過的國際生物醫藥碩士項目。

金有豫：在過去的30年中，中國藥理學會對于國際學術交流做了大量切實的工作，其中一個最主要的形式是國際性學術會議。參與國際會議，包括主辦和參加，是粗放性的活動。學術會議上凝聚研究中的精華，使參會者了解到學科進展的最新動態，了解國外發展的情況。學會發揮了組織優勢，積極組織參加或主辦國際學術會議，或邀請國外專家來國內交流，給國內藥理學工作者提供更多“看世界”的機會。

另一個非常重要的國際學術交流形式是人才交流，可以稱為國際交流中“細”的一面。國外有了新技術、新方法，只通過論文或會議報告去學習理論是不夠的，還需要派年輕人去國外學習，有切實的實踐過程。這種學習應具有明確目標。粗細結合，才能給不同層次的人才提供更多機會，更好地發揮國際交流的作用。近年來，中國藥理學會與IUPHAR有很多深入合作，對于學術交流做了很多切實的工作，這對于我國青年藥理學工作者的成長是非常有利的。

3 整合與利用國際專家和專業資源、促進我國科技創新、人才培養以及提升我國在國際組織的影響力和話語權等方面的建議

3.1中國藥理學會的國際學術影響力及在IUPHAR中的話語權 中國藥理學會自1985年成立以來，即成為IUPHAR的正式成員。30多年來，中國藥理學會幾代理事會牢記使命，薪火相傳，一方面秉承加強學術交流、推動學科發展、提高學術水平、加快人才培養的基本宗旨和老一輩藥理學家追求卓越、無私奉獻的精神，在學會建設、學術交流、人才培養、學科發展、承接政府事務等方面積極開展工作；另一方面大力推動國際化發展，積極開展國際學術交流與合作，先后有十余位中國藥理學家在IUPHAR和亞太藥理學家聯盟(Asia Pacific Federation of Pharmacologists,APFP)擔任執委或分會主席、執委等職務，與法國、日本、俄羅斯、英國、美國等國家建立了定期雙邊會議制度，為我國藥理學者開展國際交流與合作搭建了良好的平臺，創造了良好的條件。

近年來，中國藥理學會與IUPHAR加強了交流與合作，成功組織了一系列國際學術和工作交流活動。包括2015年IUPHAR新一屆執委會首次工作會議在中國西安召開；2015年7月在新加坡舉辦了“第三屆世界天然藥物與傳統藥物藥理學大會”；2016年IUPHAR首次提供資金贊助在中國舉辦兩期“整合與器官系統藥理學培訓班”，同年接受中國藥理學會辦公室工作人員赴總部秘書處進行為期6個月的工作交流與培訓、也是IUPHAR歷史上首次接受會員組織人員赴秘書處工作交流。以上形式多樣、內容豐富的活動受到IUPHAR的高度評價，贏得了尊重和信任，國際影響力和話語權不斷加強，開創了前所未有的大好發展局面。通過積極爭取IUPHAR在資金、人力等方面的支持，使我國藥理學研究人員得以在“家門口”學習和借鑒國外的先進科研理念、法規、規范化操作方法及教學方法，受到國內廣大藥理學專業人員的歡迎。

在本次訪談中，多位IUPHAR領導對中國藥理學會在IUPHAR中的重要地位給予了充分肯定，

Enna S J：中國藥理學會通過舉辦國際會議、支持教育及培訓項目等方式，對于亞洲以及世界的藥理學學科發展作出了巨大貢獻。中國藥理學會及其他IUPHAR成員學會的積極參與，對于IUPHAR在生物醫學領域發展國際交流合作、造福全球人類健康，起著至關重要的作用。

Ingolf Cascorbi：IUPHAR旨在為基礎和臨床藥理學的新思路、新發現以及新概念的討論和交流提供平臺。雙邊或多邊聯合學術會議或論壇可以更好促進本土科研進展與成果的強化，以及在國際水平推進科學和教育倡議。在這些方面，中國藥理學會是一個非常活躍和重要的成員。

Michael Spedding：中國藥理學會與IUPHAR是非常好的合作伙伴。中國藥理學會資助和鼓勵年輕人參加IUPHAR主辦的高水平學術會議；鼓勵研究人員參與國際交流，與歐美生物技術研究人員創立合作項目，建立共贏合作；與IUPHAR和國際免疫學會聯合會(International Union of Immunological Societies,IUIS)配合，搭建了免疫藥理學的橋梁。中國在助力非洲科技發展方面也起到了重要的作用，目前有非洲籍留學生逾5萬人在中國學習，其中很多人的專業是醫學，尤其是傳統醫藥。中國藥理學走向世界，促進國際化發展，應該重點發展優勢項目，如傳統中藥的機制研究。中藥在免疫治療、熱帶病(如瘧疾)治療、孤兒藥開發等方面都擁有巨大的潛力。

3.2對于通過國際學術交流提升我國國際影響力的建議

劉干中：要使國際學術交流真正起到提升學會國際影響力的作用，首先需要學會對國際交流和國際影響力的充分重視。中國藥理學會成立以來，周金黃教授等學會創始人非常重視國際交流。早期積極與英國、美國等發達國家建立了聯系。澳大利亞Michael Rand 教授曾特邀中國代表團約30人赴澳大利亞訪問，在學會早期國際交流方面是一個重要事件。中國藥理學會自成立伊始便加入了IUPHAR，并積極參與活動。2002年起林志彬教授當選為IUPHAR執行委員會委員，2006年成功舉辦第十五屆世界藥理學大會等[21]。學會國際影響力逐漸增強，與歷屆學會領導對學會國際化發展的重視是分不開的。

林志彬：教育與培訓是國際學術交流的重要環節之一。在教育層面，應當倡導和訓練學生和博士后在研究項目中交叉運用多學科方法。近年來，通過中國藥理學會的積極交流，爭取到多次IUPHAR經費與人員支持，到中國舉辦基礎或臨床藥理學高級培訓班，得到非常好的反饋。中國藥理學會也積極支持和參與IUPHAR 國際在線教育項目“Pharmacology Education Project[22]”建設，助力推進世界范圍的藥理學教育。今后，我們也可以考慮在國家的支持下，為其他一些欠發達國家，例如東南亞周邊國家，進行一些專業性培訓，也能有效提升中國藥理學會的國際影響力。

金有豫：國際影響力的提升是一個緩慢的、潛移默化的過程，不能急功近利。提升中國的國際影響力，應該把握住我國的優勢，有針對性地推進。在藥理學領域，中醫藥是我國的傳統文化精華，因此以中藥藥理為突破口，擴大國際交流，能夠充分發揮我們的優勢。2006年世界藥理學大會在北京舉行時，我國的報告數量并不占優。2018年世界藥理學大會在日本京都召開，中國報告無論從數量還是質量上，都有顯著提高，這就充分說明我們的科研實力和國際影響力在增強。這其中一個重要的原因是我們國家的整體實力增強了。近年來，中國藥理學會的活動獲得中國科學技術協會的很多支持。對于國際交流，中國科學技術協會應該有長遠的計劃和目標，需要有投入地對學會進行培育，提高學會實力。學會實力增強，國際組織對我們的需求和依賴程度增加了，國際影響力和話語權自然就能夠得以提升。

Valerie Schini-Kerth：初始的、非正式的交流網絡的建立，目標在于其后建立正式的、可信賴的及具有共識的國際科學網絡、工作團隊、專業性社團以及質量保證機構，在單獨學科或跨學科范圍內增進本國或國際間的交流。一旦在某地通過，當地國家組織應當考慮更緊密的合作，例如職業教育機構之間合作，建立國際性實體。因此，在藥物研發的早期階段，以及博士后工作訓練階段，成果和信息應及時、完全公開，接受國際同行評議，從而確保在共同的國際認證標準下開展工作。這種循序漸進的方法對于加強交流的最大優勢，就是使大眾認識到建立藥物研究的國際網絡的重要性。

James Barrett：此前提到的幾個例子，只是用于說明當今全球化的迅速發展。這些例子既代表了面臨藥物研發中的挑戰所采用的新的和革命性的方法，也提供了創新方法，使人類得以更高效地尋找新藥，對抗目前無有效治療方法的疾病。需要強調的是，新藥發現的努力是在全世界范圍內的實驗室進行的。在此領域中所取得的成果及其過程，應該得以及時、廣泛傳播，而不應相對封閉分割。很多事例證明，復雜問題可以通過國際或學科間的合作得以解決。具體的方法包括組織專題性國際會議，使研究者個人及學生接觸科學進展和新技術，并進一步發展，將學術進展整合于工業領域。與之相適應的是對于教育方向的倡導，學生應該在藥物研發的教育培訓中接觸新技術[23]，盡可能用先進的、多學科的方法使研究生和博士后在科學項目中得到訓練。

4 結束語

受益于信息技術的進步以及國家間更加開放的經濟和科技交流，實現科技創新發展、人才培養等目標的機會超過了以往任何年代。國際和國內科技組織也在不遺余力地促進國際科技交流，通過提供在線教育機會、資助論壇或培訓班等形式，將各國研究人員組織在一起，相互交流科研思路，建立合作。中國藥理學會歷來重視國際學術交流，在國際交流中本著“實事求是，言而有信”的原則，與多個國際組織及國家級藥理學會建立了長期、友好的合作關系，對促進我國藥理學科技創新、人才培養等起到了積極作用，得到了國內外專業人員的一致好評。今后，中國藥理學會將秉承傳統，大膽創新，繼續大力推進國際學術交流，向世界敞開中國，把中國推向世界。為人類健康福祉，作出中國學者應有的貢獻。