血清前列腺特異性抗原聯(lián)合血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)在早期前列腺癌診斷中的應(yīng)用分析

趙琪，劉秉乾，何長(zhǎng)海，李保安，王志，王雪峰

1南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院泌尿外科，河南 南陽(yáng) 473010 2鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，鄭州 450052

前列腺癌是一種中老年男性泌尿系統(tǒng)疾病。現(xiàn)如今，中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)，該疾病的發(fā)生率也呈不斷上升的趨勢(shì)。開(kāi)展早期診斷，可顯著提升疾病治療效果，對(duì)于延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，有著相當(dāng)重要的現(xiàn)實(shí)意義。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）為當(dāng)前診斷前列腺癌最具臨床價(jià)值的標(biāo)志物，但其早期單獨(dú)檢測(cè)靈敏度和特異度不高[1-2]。血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（tumor associated material，TAM）為新型腫瘤標(biāo)志物，在多種腫瘤中，早期即表現(xiàn)出TAM含量上升[3]，其具有高度敏感和光譜性特征，適合于早期鑒別腫瘤性質(zhì)[4]。本研究選擇128例前列腺癌患者為研究對(duì)象，并選擇同期同數(shù)量前列腺良性病變者為對(duì)照組，全面分析血清PSA聯(lián)合TAM在早期前列腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年1月至2017年1月南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的128例前列腺癌患者為研究對(duì)象，設(shè)為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下實(shí)施前列腺穿刺活檢；②具備病理診斷依據(jù)，第一次被診斷為癌癥；③其他器官無(wú)器質(zhì)性病變；④肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病；③合并肝腎功能不全；④合并其他惡性腫瘤。128例患者年齡38.9～77.1歲，平均（58.4±1.4）歲。另選取同期南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的128例前列腺炎、前列腺增生患者為對(duì)照組，年齡39.4～78.1歲，平均（60.2±1.6）歲。兩組患者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者知曉研究過(guò)程并自愿參加，簽署知情同意書，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

抽取所有患者空腹靜脈血3 ml，靜置片刻后，放入3000 r/min離心機(jī)內(nèi)處理10 min，待血清分離后，將其置入聚乙烯試管內(nèi)。PSA檢測(cè)采用7600全自動(dòng)生化分析設(shè)備以及配套試劑（購(gòu)自日本日立公司）開(kāi)展相關(guān)檢查，操作者依照試劑相關(guān)說(shuō)明在24 h內(nèi)完成操作。不得反復(fù)凍融血清樣本，以避免對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果造成影響[5]。血清TAM采用TAM試劑盒（購(gòu)自北京諾康生物公司）進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，編繪受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計(jì)算處于最佳臨界點(diǎn)時(shí)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度以及曲線下面積，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)（/真陽(yáng)性+假陽(yáng)性+真陰性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性-+假陰性）例數(shù)×100%；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ROC曲線分析結(jié)果

以PSA≥4.08 ng/ml為診斷前列腺癌的臨界值，PSA診斷前列腺癌的準(zhǔn)確度、特異度以及靈敏度分別為82.8%、76.1%和88.6%，ROC曲線下面積為0.873。以TAM≥98.36 U/ml為診斷前列腺癌的臨界值，TAM診斷前列腺癌的準(zhǔn)確度、特異度以及靈敏度分別為77.3%、78.7%和74.5%，ROC曲線下面積為0.832（圖1）。實(shí)施雙指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可以提升特異度，通過(guò)統(tǒng)計(jì)其特異度為96.6%，高于單一指標(biāo)診斷特異度。

2.2 TAM和PSA水平的比較

病例組患者TAM和PSA水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

圖1 TAM與PSA診斷前列腺癌的ROC曲線

表1 兩組患者TAM和PSA水平的比較（±s）

表1 兩組患者TAM和PSA水平的比較（±s）

組別病例組（n=128）對(duì)照組（n=128）t值P值110±25 67±34 6.467＜0.05 15±11 4±3 7.545＜0.05 TAM（U/ml）PSA（ng/ml）

3 討論

血清PSA為蛋白酶的一種，主要由前列腺的腺泡、腺管和尿道邊腺細(xì)胞分泌于導(dǎo)管和腺腔內(nèi)，具有提升精子活性以及液化精漿的效果。PSA為當(dāng)前最具公允性的前列腺標(biāo)志物，在早期診斷、療效評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)預(yù)后方面，有著相當(dāng)重要的現(xiàn)實(shí)意義[6]。但值得說(shuō)明的是，PSA僅為前列腺上皮細(xì)胞特異性抗原[7]，并非前列腺癌的特異性抗原。只要前列腺發(fā)生病理性變化，PSA水平就會(huì)提升，且該物質(zhì)濃度的患者和前列腺癌早期患者相互重疊，因此無(wú)法良好區(qū)分前列腺癌和其他疾病，導(dǎo)致患者延誤最佳治療時(shí)間[8]。由此能夠看出，將PSA作為早期診斷前列腺癌指標(biāo)的特異度不高[9]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，PSA在診斷早期前列腺癌的靈敏度為88.6%，特異度為76.1%，曲線下面積為0.873，證實(shí)在診斷早期前列腺癌方面，有著良好診斷價(jià)值。

血清TAM為特異性腫瘤標(biāo)志物，其內(nèi)部含有大量的脂類蛋白和糖蛋白，可以和羥脯氨酸類發(fā)生顯色反應(yīng)[10]。顏色變化和血清TAM水平呈正相關(guān)，水平越高，顏色越深。其靈敏度高，檢測(cè)惡性腫瘤的價(jià)值極高。值得說(shuō)明的是，血清TAM檢測(cè)簡(jiǎn)單，方便可行，可為臨床診斷工作提供理論依據(jù)[11]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，和其他前列腺疾病相比，前列腺癌患者的TAM水平提高，經(jīng)ROC曲線分析可知，TAM診斷前列腺癌的靈敏度較低。但值得說(shuō)明的是，TAM的特異度高，TAM的曲線下面積為0.832，證實(shí)其在輔助早期前列腺癌診斷，區(qū)別腫瘤性質(zhì)方面，有著一定的臨床意義。

在對(duì)患者實(shí)施早期臨床診斷的過(guò)程中，如果僅實(shí)施單一指標(biāo)診斷，很容易出現(xiàn)誤診、漏診現(xiàn)象。如果實(shí)施聯(lián)合檢測(cè)法，能夠提升疾病診斷的準(zhǔn)確性。周俊等[12]全面評(píng)價(jià)了TAM群在診斷前列腺癌中的臨床價(jià)值，其將38例前列腺癌患者以及86例前列腺增生患者的血清腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（tumor specific growth factor，TSGF）水平進(jìn)行檢查，并與總PSA（total-prostate specific antigen，T-PSA）進(jìn)行比較。結(jié)果證實(shí)，當(dāng)T-PSA≤10 ng/ml時(shí)，前列腺癌組的血清TSGF值高于前列腺增生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組T-PSA值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究證實(shí)，血清TSGF為新型前列腺癌特異性標(biāo)志物，能夠全面降低PSA診斷前列腺癌的假陰性率。如果是對(duì)于某個(gè)特定人群進(jìn)行疾病篩查，聯(lián)合法能提升靈敏度，降低誤診率以及漏診率。將其應(yīng)用于單一疾病診斷，可以利用聯(lián)合檢測(cè)法，提升特異度，降低誤診率。結(jié)合實(shí)際情況，本研究選擇PSA和TAM為診斷早期前列腺癌的指標(biāo)，診斷特異度提高，為臨床診斷該疾病的重要性依據(jù)。

綜上所述，在進(jìn)行篩查以及早期診斷前列腺癌工作中，使用PSA以及TAM聯(lián)合檢測(cè)法，可提升診斷特異度，令檢查結(jié)果更為精準(zhǔn)，值得進(jìn)一步在臨床中推廣應(yīng)用。