α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病心力衰竭病人炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)和心功能的影響

缺血性心肌病心力衰竭是冠心病的晚期階段，病人長(zhǎng)期存在長(zhǎng)期心肌缺血，可產(chǎn)生與原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病較為相似的癥狀，目前，臨床上尚無統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)[1]。鹽酸曲美他嗪是一種能有效促進(jìn)心肌代謝的抗心肌缺血類藥物，可選擇性抑制脂肪酸β氧化過程，增加有氧代謝，并通過作用于加壓素、去甲腎上腺素等，使血管阻力減少，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝，從而改善心肌功能[2]。血漿中炎癥因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)等的持續(xù)高表達(dá)與心功能惡化的程度顯著相關(guān)[3]，α-亞麻酸能有效抑制炎癥因子的生成，降低血脂水平，對(duì)心血管有一定的保護(hù)作用。α-亞麻酸是人體必需脂肪酸之一，不能自身合成，必須靠外界補(bǔ)充，屬n-3系列多不飽和脂肪酸[4]。近年來，α-亞麻酸抗炎、抗氧化、抗癌等功能越來越引起人們的重視，并廣泛應(yīng)用于食品藥品的開發(fā)。目前，臨床上α-亞麻酸治療心力衰竭的報(bào)道還比較少見。本研究采用α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪輔助治療缺血性心肌病心力衰竭病人，旨在探討其臨床治療效果及對(duì)病人炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)和心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年1月—2017年12月收治的缺血性心肌病心力衰竭病人160例，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組，各80例。對(duì)照組中男37例，女43例；年齡(68.73±7.42)歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)13例。觀察組中男35例，女45例；年齡(69.25±7.39)歲，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)39例，Ⅳ級(jí)14例。本研究已通過我院倫理委員會(huì)的審核，并排除了存在α-亞麻酸和鹽酸曲美他嗪等相關(guān)藥物過敏史的病人。兩組在年齡、NYHA分級(jí)等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查確診為缺血性心肌病心力衰竭的病人，診斷標(biāo)準(zhǔn)：有心肌梗死或心絞痛病史；心電圖檢查見ST-T改變或QRS波群低電壓；放射性核素檢查室壁運(yùn)動(dòng)異常、心肌缺血；超聲心動(dòng)圖示室壁運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)異常；冠脈造影示冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重病變[5]。具備其中3條以上即可作出診斷；②心功能NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)的病人；③病人及家屬知情同意并配合治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心源性休克、急慢性感染、自身免疫性疾病者；②對(duì)α-亞麻酸或鹽酸曲美他嗪等相關(guān)藥物過敏的病人；③合并惡性腫瘤，嚴(yán)重心、肝、腎疾病及血液系統(tǒng)疾病的病人；④有認(rèn)知功能障礙、存在精神異常的病人。

1.3 治療方法 兩組均給予利尿劑、抗血小板藥物、強(qiáng)心劑、抗凝藥物等進(jìn)行常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709，規(guī)格：每片20 mg)每次20 mg，3次/日，口服6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蛹油α-亞麻酸乙酯膠丸(北京百慧生化制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013392，規(guī)格：每丸0.3 g)，每次0.3 g，3次/日，口服6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 觀察兩組炎癥因子指標(biāo)TNF-α、CRP及IL-6水平，氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。治療前后分別抽取清晨外周空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清直接檢測(cè)。TNF-α、CRP、IL-6及SOD檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；MDA檢測(cè)采用硫代巴比妥酸法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供[6]。選用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能指標(biāo)LVEF、LVEDD和LVESD。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組TNF-α、CRP及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、CRP及IL-6水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù) TNF-α (ng/L) 治療前治療后 IL-6 (μg/L) 治療前治療后 CRP (mg/L) 治療前治療后觀察組8043.32±7.5422.15±4.631)43.75±3.6720.86±3.711)9.75±0.972.36±0.411)對(duì)照組8043.97±8.1624.09±6.341)44.02±3.8422.41±5.581)9.52±0.544.65±1.081)t值-0.523-2.210-0.455-2.0691.853-17.731P 0.602 0.029 0.650 0.0400.066 0.001

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組MDA水平明顯低于治療前，但觀察組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組SOD水平明顯高于治療前，觀察組雖高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) MDA (μmol/L) 治療前治療后 SOD (U/mL) 治療前治療后觀察組808.25±0.765.25±0.521)63.01±8.4587.52±6.411)對(duì)照組808.03±0.915.39±0.471)62.92±8.3786.37±6.821)t值1.660 -1.7870.0681.099P0.099 0.0760.9450.274

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組心功能指標(biāo)LVEF、LVEDD和LVESD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組LVEF水平顯著升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，治療后兩組LVEDD和LVESD水平顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) LVEF (%) 治療前治療后 LVEDD (mm) 治療前治療后 LVESD (mm) 治療前治療后觀察組8036.82±4.5446.68±5.201)57.12±4.3550.29±3.691)45.81±3.5837.12±4.811)對(duì)照組8036.41±4.0244.39±7.711)57.68±4.9251.74±5.271)45.76±3.6939.06±5.531)t值0.6052.203-0.763-2.0160.087-2.368P0.5460.029 0.447 0.0460.931 0.019

與本組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

缺血性心肌病是心血管內(nèi)科的常見疾病，長(zhǎng)期心肌缺血導(dǎo)致心肌供血供氧不足，引起心肌局限或彌漫性纖維化，進(jìn)而損傷心臟收縮舒張功能[7]，隨著病情發(fā)展，心臟逐漸擴(kuò)大并引發(fā)心力衰竭，如治療不及時(shí)，將嚴(yán)重影響病人的預(yù)后和生活質(zhì)量。因此，調(diào)節(jié)心肌的能量代謝紊亂是治療缺血性心肌病心力衰竭的重要手段。鹽酸曲美他嗪是一種抗心肌缺血和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝的藥物，可直接作用于心肌細(xì)胞，能明顯提高病人心肌的收縮和舒張功能[8]，從而有效地改善心臟血流循環(huán)，促進(jìn)心功能恢復(fù)。

在心肌缺血的發(fā)展過程中，炎癥介質(zhì)大量釋放引發(fā)炎癥反應(yīng)，TNF-α、CRP及IL-6等炎癥因子的水平高低與心功能惡化的程度密切相關(guān)[9]。因此，改善心肌壞死后炎癥反應(yīng)是延緩病情進(jìn)一步惡化的關(guān)鍵。有研究表明，α-亞麻酸具有抑制炎癥介質(zhì)生成、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化及預(yù)防心腦血管疾病的作用[10]。α-亞麻酸的抗炎作用主要?dú)w功于其對(duì)環(huán)氧合酶-2的抑制作用[11]。α-亞麻酸能抑制前列腺素E 2和亞硝酸鹽的積累，且能抑制環(huán)氧合酶-2和一氧化氮合成酶的mRNA和蛋白表達(dá)，因此α-亞麻酸能顯著降低促炎因子TNF-α及IL-6的mRNA和蛋白含量，從而有效地發(fā)揮抗炎作用[12]。另外，α-亞麻酸還具有抗脂肪形成和積累的作用，能降低三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，起到降低血脂的作用[13]。

本研究采用α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療缺血性心肌病心力衰竭，治療后兩組病人TNF-α、CRP及IL-6水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，說明α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪可有效降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。治療后兩組病人SOD水平明顯升高，MDA水平明顯降低，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療可有效改善氧化應(yīng)激水平并延緩缺血性心力衰竭的發(fā)展。缺血性心肌病伴發(fā)心力衰竭后，機(jī)體內(nèi)過多活性氧直接作用于生物膜中的不飽和脂肪酸，從而導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷[14]。α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪可改善病人的氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而改善血流循環(huán)，促進(jìn)心肌功能的恢復(fù)。治療后兩組病人的LVEF水平顯著升高，而LVEDD和LVESD水平顯著降低，且觀察組變化更明顯，表明α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療缺血性心肌病心力衰竭，可有效改善心功能，這可能與其改善心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)細(xì)胞能量代謝等有關(guān)。有研究表明，鹽酸曲美他嗪可增強(qiáng)心肌細(xì)胞攝取葡萄糖的能力，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝，它還能抑制游離脂肪酸氧化，保護(hù)并改善病人的心功能[15]。但關(guān)于α-亞麻酸改善心功能的分子生物學(xué)機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，α-亞麻酸聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療缺血性心肌病心力衰竭病人，可抑制炎癥因子的釋放，減輕機(jī)體炎性損傷，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)和心功能，延緩缺血性心力衰竭的發(fā)展。