腫瘤標志物在肺癌診斷、預后預測中的臨床價值

焦鑫 何思春 萬紹恒 宋紅梅 何俊

(達州市中心醫(yī)院 1檢驗科，四川 達州 635000；2腫瘤科；3深圳市蛇口區(qū)人民醫(yī)院檢驗科)

肺癌早期發(fā)病隱匿，75%的肺癌患者在明確診斷時已經(jīng)喪失最佳治療時機〔1〕，無法通過手術(shù)將病灶切除，只能采取放化療等治療手段，5年存活率較低。研究肺癌早期診斷方法，有助于疾病盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療，對提高患者生存率有重要幫助。肺癌的診斷方法較多，腫瘤標志物對肺癌早期診斷有重要價值，且其檢測方便〔2〕。本文擬分析腫瘤標志物在肺癌診斷及預后預測中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取達州市中心醫(yī)院2014年3月至2015年7月收治的肺癌患者68例為觀察組，均經(jīng)病理檢查明確診斷，男41例，女27例，年齡25～72歲，平均(46.35±3.68)歲；其中小細胞肺癌20例，肺鱗癌25例，肺腺癌23例。患者均未失訪(3年內(nèi)死亡患者，可聯(lián)系到患者的家屬，隨訪在得知患者死亡時結(jié)束)。選取同期參與體檢且結(jié)果健康者72例為對照組，男43例，女29例，年齡26～71歲，平均(46.41±3.70)歲。兩組受試者均同意自身資料用于臨床研究，且本研究符合倫理學標準，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除基本資料不完整、在外院已接受過肺癌相關(guān)治療者、標本溶血等受試者。兩組受試者基本資料無顯著差異(P>0.05)，可對比。

1.2方法 觀察組患者在入院后、接受治療前，對照組受試者在體檢當日，分別在清晨采集2.5 ml空腹狀態(tài)下靜脈血，靜置20 min后，室溫3 000 r/min離心4 min，分離血清，將血清保存在Ep管中，存放在-187℃的液氮冰箱中備用。檢測儀器為羅氏cobas e601電化學發(fā)光全自動免疫分析儀，檢測糖類抗原(CA)125、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1)、CA153等腫瘤標志物水平。嚴格根據(jù)相關(guān)要求檢測。所用試劑均為羅氏公司配套試劑，不可對標本反復凍融。

1.3參考范圍 各項腫瘤標志物的正常值：CA125 0～35 U/ml，NSE 0～16.3 ng/ml，CEA 0～5 ng/ml，CYFRA21-1 0～3.3 ng/ml，CA153 0～25 U/ml。超出參考范圍即可判定為陽性。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料對比采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組各項腫瘤標志物測定結(jié)果比較 觀察組CA125、CA153、CEA、NSE、CYFRA21-1水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2不同病理類型肺癌患者與對照組腫瘤標志物陽性率比較 小細胞肺癌組CA125、CA153、CEA、NSE、CYFRA21-1陽性率顯著高于對照組(P<0.05)；肺鱗癌與肺腺癌組CA125、CA153、CEA、CYFRA21-1陽性率顯著高于對照組(P<0.05)，肺鱗癌組CA125、CYFRA21-1陽性率顯著高于小細胞肺癌組(P<0.05)，肺腺癌組CA125、CA153、CEA陽性率顯著高于小細胞肺癌組(P<0.05)，肺腺癌組CA125、CA153、CEA、CYFRA21-1陽性率與肺鱗癌組比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3不同預后肺癌患者腫瘤標志物陽性比較 經(jīng)3年隨訪，68例肺癌患者中死亡38例，死亡率55.88%。死亡患者中，腫瘤標志物陽性率(81.58%)明顯高于存活患者(43.33%，χ2=10.737,P=0.001)，且死亡患者中兩項及以上腫瘤標志物陽性率(34.21%)明顯多于存活患者(13.33%，χ2=3.897,P=0.048)。

表1 兩組各項腫瘤標志物測定結(jié)果比較

表2 各組腫瘤標志物陽性數(shù)率比較〔n(%)〕

與對照組比較：1)P<0.05；與小細胞肺癌組比較：2)P<0.05；與肺鱗癌組比較：3)P<0.05

3 討 論

目前肺癌檢查方法較多，在選擇診斷方法時，不僅應考慮準確率，還應考慮操作的便捷性和無創(chuàng)。病理檢查是診斷肺癌的“金標準”，特異度與準確度極高，然而這一方法屬于有創(chuàng)性檢查，會給患者造成一定痛苦，且部分肺癌患者在取材時有一定難度〔3〕，因此有時開展病理檢查存在困難。影像學檢查可顯示肺癌病灶，但價格較高，且在微小病灶診斷中存在困難〔4〕。腫瘤標志物屬于肺癌的無創(chuàng)性檢查方法之一，與影像學檢查相比，血清腫瘤標志物異常在肺癌中出現(xiàn)的時間更早，且更便宜、操作方便，能夠重復操作〔5〕。

腫瘤標志物是在腫瘤發(fā)生、增殖期間，由腫瘤細胞分泌或形成，并向血液、體液及細胞中釋放的，能夠?qū)δ[瘤的存在及生長情況予以反映的物質(zhì)，包括CA125、CA153、CEA、NSE、CYFRA21-1等。

CEA是在癌、胚胎組織內(nèi)存在的高分子糖蛋白，研究顯示〔6〕，呼吸系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤患者血清CEA水平明顯升高。目前，CEA已經(jīng)成為肺癌患者診斷中的常用腫瘤標志物，在諸多臨床研究中均得到應用〔7，8〕。CA125是一種糖蛋白，分子量200～1 000 kD，以癌變后卵巢上皮細胞膜上最易表達。CA153為乳腺癌重要的特異性標志物，是對乳腺癌患者實施病情診斷、術(shù)后復發(fā)監(jiān)測的重要指標。在肺癌患者中，血清CA125、CA153均有不同程度的升高〔9，10〕，兩項指標對肺癌的診斷有重要價值。

NSE是烯醇化酶異構(gòu)體，正常人體中，腦組織內(nèi)的NSE水平較高。研究〔11〕顯示，與正常肺組織相比，肺癌組織中NSE的水平要高出數(shù)倍至數(shù)十倍，可見NSE對肺癌診斷有重要的指示價值。研究〔12〕顯示，NSE在小細胞肺癌中最易表達，且血清NSE可反映患者治療前的腫瘤負荷，與患者生存率密切相關(guān)，且NSE水平越高，提示患者預后越差。因此，可將NSE作為判斷患者預后的重要指標。

CYFRA21-1是上皮細胞中間絲蛋白家族，在食管癌、肺癌中最易表達，尤其是對非小細胞肺癌患者的診斷價值較高。陳旭蓉〔13〕在對75例非小細胞肺癌患者分析時，發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1在鱗癌中的表達水平最高，其次為腺癌及腺鱗癌?？梢姡珻YFRA21-1的表達與肺癌患者的病理類型也有一定相關(guān)性。

本研究顯示，肺癌患者血清中上述五項腫瘤標志物水平均有明顯提高，且不同病理類型的肺癌患者，CA125、CA153、CEA、CYFRA21-1陽性率陽性有一定差異，這一結(jié)果表明，上述四種腫瘤標志物不僅能夠為肺癌的診斷提供重要參考信息，同時還可為肺癌病理類型的判斷提供參考。

本研究中，死亡患者兩項及以上腫瘤標志物陽性率明顯升高。從這一結(jié)果可以看出，腫瘤標志物陽性表達對肺癌患者預后有一定提示作用，可作為肺癌患者病情診斷、預后評估的重要參考指標。本研究存在一定不足，主要表現(xiàn)在以下方面：(1)選取的肺癌患者數(shù)量較少，在開展病理類型分組分析時數(shù)量略顯不足，后期可納入更多肺癌患者，展開大面積臨床研究；(2)本研究為回顧性研究，在之前的疾病診斷中，未深入分析不同腫瘤標志物分別聯(lián)合應用時對肺癌的診斷價值，有待后續(xù)開展前瞻性研究。