長期負性情緒應激對大鼠學習記憶及海馬Ca2+/CaM-CaMKⅡ-CREB信號通路的影響

詹向紅 呂茹 王慧霞 劉永 李偉 劉勝利

(河南中醫藥大學認知神經科學實驗室，河南 鄭州 450046)

隨著生活方式的轉變，人們承受的各種精神壓力和情緒刺激不斷增加，若情緒調節不良，可嚴重影響人類的身心健康，加速機體正常衰老進程，并引發學習記憶障礙、癡呆、抑郁癥、免疫力低下等多系統疾患〔1〕，目前關于認知功能衰退的確切機制尚不清楚。有研究發現，慢性應激性抑郁會引起海馬神經元谷氨酸(glu)含量升高，N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)過度激活〔2〕，細胞膜對鈣離子(Ca2+)通透性增加，大量Ca2+內流導致細胞內鈣超載。而鈣在神經生長及突觸重塑方面有非常重要的作用〔3〕，它通過與特異性的鈣調蛋白(CaM)結合，進一步激活下游信號通路〔如環腺苷酸反應元件結合蛋白(CREB)〕，調控與認知相關的基因轉錄〔4〕，影響大腦的學習記憶能力，因此認為Ca2+濃度的改變在阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)中起關鍵作用〔5，6〕。可見，慢性負性情緒應激可以使神經細胞內鈣代謝失衡，進而影響認知功能。本課題組前期研究證實長期單一負性情緒應激是老年性癡呆發病的危險因素〔7〕，但在日常生活中，人們更多處于多種負性情緒的復合應激狀態，其對認知衰退進程的影響及其機制尚不清楚。因此，本實驗擬觀察長期負性情緒應激對大鼠學習記憶能力的影響，并從鈣信號通道探討其可能的機制。

1 材料與方法

1.1實驗動物 SPF級3月齡Wistar大鼠56只，購于山東魯抗公司(SCXK〔魯〕2013-0001)，雌雄各28只，雄鼠體重(360±10)g，雌鼠體重(300±10)g。實驗在河南省中醫藥研究院動物實驗中心IVC環境動物實驗室(SYXK〔豫〕2012-0009)進行，并經河南中醫藥大學動物倫理委員會批準。……