孟昭群

年近古稀之年的賀大伯,因為血壓高,長期服用降壓藥,近來他發現雙側小腿都有些浮腫的現象,心中疑惑不解,便去醫院咨詢醫生。醫生告訴他,這是服用降壓藥產生的不良反應,是藥物性水腫。
藥物性水腫產生的原因主要是用了某些藥物,如鈣拮抗劑、腎上腺皮質激素、睪丸酮、雄性激素、雌激素、胰島素、硫脲、甘草制劑等,從而引起的身體體液平衡紊亂,體液潴留于組織間隙而產生的全身或局部腫脹。尤其是長期、大量的用藥,或者用藥不當,均可能導致身體的排尿系統受到一定的影響,容易導致臉、手、下肢、足部等部位出現浮腫現象。尤其是面部與下肢更容易誘發水腫,嚴重者可出現全身浮腫。藥物引起的水腫類型可分為藥物性腎性水腫、藥物性心源性水腫、藥物性變態反應性水腫、藥物性肝病性水腫、藥物性肺水腫、藥物性腦水腫、藥物性黏液性水腫等。一旦身體出現水腫,患者應及時就醫,進行有關檢查,如果檢測結果均正常,排除相關疾病導致的水腫后,則需要檢查自己服用的藥物,回想一下水腫發生的時間是否在服用藥物之后,如果是,則可確診為藥源性水腫。一旦確診為藥源性水腫,也不要過于擔心,更不必驚慌失措。但是一定要引起重視,認真對待。應在醫生的指導下,停用導致水腫的藥物,更換其他藥物進行治療一般情況下,停藥之后身體浮腫的癥狀就會慢慢的消失,不會造成嚴重后果。
誘發藥物性水腫的藥物主要有以下幾種:
1.各類降壓藥:鈣離子拮抗劑是應用廣泛的一類降壓藥,像硝苯地平、氨氯地平和維拉帕米等都屬于這類藥物,主要用于老年高血壓、單純收縮期高血壓患者。常見的不良反應有心跳加快、面部潮紅、牙齦增生,尤其是容易產生腳踝部水腫等。水腫的特點為早晨輕、午后重,常見于雙下肢、雙踝部,少數可發生在面部或其他部位,使用利尿劑可減輕癥狀。此外,β-受體阻滯劑(如美托洛爾、普萘洛爾)、α-受體拮抗劑(如哌唑嗪)、直接血管擴張劑(如肼苯噠嗪)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(如厄貝沙坦、纈沙坦)與血管緊張素轉換酶抑制劑(如依那普利、培哚普利)等,均可能導致血管性水腫。老年人血管致密性差,較易發生;長期坐著工作的患者,血液循環差,也容易發生水腫。
2.非甾體類抗炎藥:使用非甾體類抗炎藥(NSAID)的患者有3%~5%可出現神經末梢水腫,比較常見的是四肢水腫,例如吲哚美辛、保泰松等較為多見。再如羅非西布,引發水鈉潴留、高血壓和加重充血性心力衰竭的危險性更大。這類藥物還可導致血管神經性水腫、黏膜水腫等變態反應。主要是因為NSAID通過抑制COX活性,干擾前列腺素(PG)的生物合成發揮作用。腎臟中的PG與水鹽代謝有關,藥物致PG分泌不足可使腎血流量減少,腎小球濾過率下降,造成腎損害,鈉重吸收亢進,水鈉潴留而引發水腫。常為輕度或亞臨床型,通常發生在用藥后第1周,停藥后可能恢復正常。
3.降糖藥物:胰島素是常引起水腫的降糖藥物,服用胰島素引發的藥物性水腫多出現在開始用藥治療的階段。常見的水腫輕者僅局限于面部和雙下肢水腫,重者可波及全身,多為一過性、自限性。在降糖治療前血糖水平越高,使用胰島素后血糖水平下降越快,引發水腫的可能性就越大或時間就越早。除胰島素外,口服降糖藥中的噻唑烷二酮類胰島素增敏劑,如羅格列酮、吡格列酮等,也可能導致水腫,一般為輕度至中度下肢水腫,多數伴體重增加。若能及時停止服用上述藥物后,這種水腫可在數天內消退。
4.糖皮質激素類藥物:如強的松、甲潑尼松、氫化可的松、倍他米松、地塞米松等,如果長期大量應用,可引起水鹽代謝紊亂,使腎小管對鈉離子重吸收增加,可直接引起水鈉潴留,出現藥物性腎上腺皮質功能亢進,導致不同程度的水腫。該類藥物引發的水腫常見于顏面及下肢,如滿月臉、水牛背等,為輕度凹陷性水腫,也可表現為全身性浮腫等癥狀。如果服用以上藥物時間過長、劑量過大,還可出現上半身水腫性肥胖。鹽皮質激素可通過促進遠端腎小管對鈉離子的重吸收而導致水腫,亦可通過促進蛋白質分解,降低血漿膠體滲透壓而引發水腫。
5.免疫抑制劑:大多發生于治療初期,如西羅莫司可引起面部水腫;生長激素也可偶見出現暫時性面部、周圍輕中度水腫。此外,還有些藥物可抑制甲狀腺攝碘、抑制甲狀腺素合成和分泌、抑制T4在周圍組織中轉化為T3,或通過免疫機制引起甲狀腺機能減退,導致黏液性水腫。常見藥物如抗甲狀腺藥物,對氨基水楊酸鈉等。抗甲狀腺藥常用的碘及碘化物,如復方碘溶液(盧戈液),也易引發血管神經性水腫,嚴重者可產生喉頭水腫。
6.其他:速尿是一種治療水腫的常見利尿劑,但若長時間應用,反而會使水腫加重。長期使用甘草、人參等中草藥,也可導致機體水鈉潴留而引發水腫。水楊酸鹽類易引起非心源性肺水腫,少數可致腦水腫,尤其易發生在老年人和長期服用阿司匹林的患者中。口服避孕藥及蛋白同化劑,可致水、鈉、鈣、磷潴留,導致水腫發生,一般表現為會陰水腫、下肢輕度凹陷性水腫。氯丙嗪類藥物會使體內排鈉減少,易導致部分患者出現水腫。消炎痛、消心痛、心痛定等藥物,可抑制前列腺素的生成,引起水鈉潴留,對部分患者可產生水腫。因篇幅有限,不作枚舉。總而言之,應在醫生的指導下謹慎用藥,不可盲目擅自用藥,用藥后一旦出現異常,應及早去醫院診治,以防患于未然。