甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對宮外孕患者血清β-HCG水平及血液流變學(xué)的影響

楊芍

鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000

宮外孕(endometrial polyps,EP)是指孕卵在子宮腔外著床并發(fā)育，又稱異位妊娠，臨床表現(xiàn)為陰道出血、停經(jīng)、腹痛，如未得到及時治療導(dǎo)致患者休克甚至是死亡[1]。目前臨床多用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)等藥物進(jìn)行保守治療，具有簡單易行、殺胚迅速等諸多優(yōu)點，但對于血流動力學(xué)異常的患者具有較大風(fēng)險。米非司酮(RU486)是一種常見強抗孕激素，不僅能夠用于抗早孕，還具有宮內(nèi)引產(chǎn)以及催經(jīng)止孕等作用，據(jù)鄭桂琴等[2]研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮能夠顯著改善EP患者的血清人絨毛膜促性腺激素β亞單位(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)水平且療效確切。本研究旨在通過探討MTX聯(lián)合RU486對宮外孕EP患者β-HCG水平及血液流變學(xué)的影響，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2016年2月至2018年12月醫(yī)院婦科收治的114例EP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)陰道超聲診斷為EP；②盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑≤5c m，β-HCG≤2500mIU/mL，腹腔出血≤300mL；③年齡20～40周歲；④意識清晰；⑤同意研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合保守治療的治療指征；②合并其他婦科疾病；③內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾病或者惡性腫瘤；④心、肝、腎功能障礙；⑤對本研究藥物過敏。本研究共納入114例，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意，將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組各57例，其中對照組年齡22～36歲，平均(29.76±3.18)歲，停經(jīng)時間32～68d，平均(40.32±8.18)d，初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦39例；觀察組年齡23～35歲，平均(29.13±3.02)歲，停經(jīng)時間35～66d，平均(40.57±8.23)d，初產(chǎn)婦15例，經(jīng)產(chǎn)婦42例，兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

(1)對照組給予MTX(廣東嶺南制藥有限公司，0.1g×5支，國藥準(zhǔn)字H20054692)肌肉注射，20mg/次，1次/d，連續(xù)給藥5d。

(2)觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予RU486(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，10mg×1s，國藥準(zhǔn)字H20083780)空腹口服，50mg/次，2次/d，連續(xù)給藥5d。

(3)兩組患者原則上只進(jìn)行一個療程的治療，如治療效果不顯著，在遵醫(yī)囑的情況下停藥7d后開始第二個療程的治療，但不納入最終研究結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)①在治療前、后對兩組患者進(jìn)行靜脈采血3mL，采用化學(xué)發(fā)光法和相關(guān)試劑盒(江蘇澤成生物科技有限公司)檢測血清β-HCG水平，用DC-N3多普勒彩超診斷儀(邁瑞醫(yī)療國際股份有限公司)檢測盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑；②采用FASCO-3010B血液流變儀(重慶維多科技有限公司)測量全血黏稠度(ηb)、血漿黏稠度(ηp)以及纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，用χ2檢驗，計量資料用()表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組治療前、后β-HCG水平和盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑比較()

表1 兩組治療前、后β-HCG水平和盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑比較()

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

表2 兩組治療前、后血液流變學(xué)比較()

表2 兩組治療前、后血液流變學(xué)比較()

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后β-HCG水平和盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑比較兩組治療前血清β-HCG水平和盆腔不均質(zhì)包塊直徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后上述指標(biāo)均顯著下降(P＜0.05)，且觀察組下降幅度較對照組明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前、后血液流變學(xué)比較兩組治療前ηb、ηp和Fg比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后上述指標(biāo)均顯著下降(P＜0.05)且觀察組下降幅度較對照組明顯(P＜0.05)，見表2。

3 討論

EP是一種臨床常見的婦科急癥，發(fā)病率在發(fā)展中國家呈上升的趨勢，其死亡率占整個妊娠死亡人數(shù)的10%，同時，由于部分患者為初產(chǎn)婦或者年齡較小，需要保留輸卵管功能，因而需要進(jìn)行保守治療[3]。目前，臨床多以MTX等藥物進(jìn)行藥物流產(chǎn)，可以有效地減輕對患者子宮造成機械性損傷，但容易導(dǎo)致患者血流流變學(xué)發(fā)生異常甚至導(dǎo)致出血等并發(fā)癥，在使用上具有一定的局限性[4]。RU486是一種常見的孕酮受體拮抗劑，對于內(nèi)膜孕酮受體具有較高的親和力，同時誘發(fā)內(nèi)源性前列腺素，導(dǎo)致絨毛組織發(fā)生變性，從而達(dá)到有效殺死胚胎的目的，據(jù)胡靜等[5]研究發(fā)現(xiàn)，EP患者使用RU486治療效果確切，能夠有效地促進(jìn)盆腔不均質(zhì)包塊吸收。

血清β-HCG是由胎盤分泌的一種特異性糖蛋白激素，同時，EP患者多伴有不同程度的盆腔不均質(zhì)包塊，臨床上常用β-HCG和盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑用于EP早期未破裂時的協(xié)助診斷，觀察組經(jīng)過治療后，血清β-HCG水平和盆腔不均質(zhì)包塊直徑均低于對照組(P＜0.05)，可能是由于RU486對宮頸膠原合成酶具有一定的抑制作用，能充分降低膠原纖維的合成，從而有助于宮頸軟化并擴張，有利于胚胎被殺死后快速排出，因而血清β-HCG水平和盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑均更低，據(jù)羅書等[6]研究發(fā)現(xiàn)，MTX聯(lián)合RU486治療PE能夠顯著降低血清β-HCG水平和不均質(zhì)包塊最大直徑，與本研究結(jié)果一致。血液流變學(xué)狀態(tài)可以充分反映EP患者血液的黏滯性，當(dāng)ηb與ηp偏高時直接導(dǎo)致患者多器官出現(xiàn)缺血缺氧，不僅對代謝功能產(chǎn)生危害，還會導(dǎo)致出現(xiàn)出血等多種并發(fā)癥，因而對EP患者進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)監(jiān)測對于病情的診斷和治療能夠提供有效依據(jù)。觀察組經(jīng)過治療后，ηb2、ηp和Fg均低于對照組(P＜0.05)，機制是由于RU486具有誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜出血的作用，可有效地防止血流過于緩慢，防止EP患者出現(xiàn)缺血缺氧狀態(tài)，因而有利于患者的血流流變學(xué)趨于穩(wěn)定，據(jù)張莉等[7]研究發(fā)現(xiàn)，RU486聯(lián)合治療能明顯地降低EP患者血清激素水平以及血液流變學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，使用MTX聯(lián)合RU486治療EP療效確切，有效地降低盆腔不均質(zhì)包塊最大直徑，能顯著地改善血清β-HCG以及血液流變學(xué)水平。