比索洛爾聯合曲美他嗪治療充血性心力衰竭的臨床效果觀察

龍文

江西省吉安縣人民醫院，江西 吉安 343100

充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是由于心室收縮及舒張功能低下、心肌嚴重受損使心排血量不足，引發體循環與肺循環被動型充血的疾病，也是各類心臟疾病臨床發展最嚴重的階段。CHF常伴有呼吸困難、乏力、下肢水腫等癥狀，治療不及時或治療不當，會導致心功能受損愈發嚴重，誘發急性心衰，威脅患者生命安全[1]。比索洛爾是心臟選擇性β1-阻滯劑，是目前臨床治療CHF應用較多的藥物，曲美他嗪是一種可增加冠脈血流儲備、降低心絞痛發作的藥物。臨床關于二者聯合應用治療CHF的研究較少，本研究選取60例CHF分別給予比索洛爾及比索洛爾聯合曲美他嗪治療，比較兩種治療方案臨床療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年9月至2017年9月于本院治療的CHF患者60例，隨機分為治療組與對照組，30例/組，治療組男17例，女13例；年齡36～71歲，平均(52.36±5.96)歲；病程1～6年，平均病程(3.25±0.68)年；原發疾病：冠心病17例，心瓣膜病13例；對照組中男19例，女11例；年齡38～70歲，平均(51.27±5.836)歲；心力衰竭病程1.5～7年，平均病程(3.34±0.65)年；原發疾病：冠心病16例，心瓣膜病14例。兩組一般資料比較無顯著差異(P＞0.05)。

納入標準：①符合CHF臨床診斷標準[2]，經癥狀表現、超聲心動圖、心電圖、X線檢查及血液檢查確診；②年齡18～80歲，病程＜10年，未采用手術治療；③近半年無急性心肌梗死發生史；④患者意識清醒，愿意參與本次研究并簽署知情同意書。

排除標準：①合并嚴重肝、腎臟器功能不全、免疫性相關性疾病、惡性腫瘤、嚴重感染者；②妊娠期或哺乳期婦女；③對本研究藥物過敏者；④合并甲亢、糖尿病者，曾采取手術治療者；⑤近1個月有急性心肌梗死與腦卒中發生史，近1個月服用過其它治療CHF藥物者。

1.2 方法兩組入院后均給予吸氧、監測生命體征基礎治療，給予強心劑、利尿劑、擴張血管藥、血管緊張素轉化酶抑制藥綜合治療。對照組給予比索洛爾(德國默克公司；批準文號：H20083008)治療，第1周給藥劑量為1.25mg/d，以后每周給藥劑量增加1.25mg增至5mg/d，之后每周給藥劑量增加2.5mg增至10mg/d，維持此給藥劑量，每日早餐時溫水整片送服，不可咀嚼。觀察組在對照組基礎上聯合曲美他嗪(瑞陽制藥有限公司；國藥準字H20083596)治療，給藥劑量為20mg/次，3次/d，三餐后半小時溫水送服。兩組均堅持治療3個月后評價療效。

1.3 觀察指標①療效標準[3]：顯效為臨床癥狀體征明顯改善，心功能改善≥2級，有效臨床癥狀體征減輕，心功能改善1級。無效為臨床癥狀體征或心功能減輕無任何改善甚至加重。治療總有效率=(顯效+有效例數)/總人數×100%。②采用彩色超聲診斷儀行超聲心動圖檢測左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)，平均心率(heart rate,HR)根據動態心電圖結果記錄。③治療前后收集患者清晨空腹靜脈血4mL，離心分離血清，采用膠乳免疫比濁法檢測C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)含量，采用膠體金法檢測B型利鈉肽(B-type natriuretic peptide,BNP)含量。④記錄治療期間兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0軟件分析處理數據，計數資料用率表示，進行χ2檢驗；計量資料采用()表示，組內比較進行配對t檢驗，組間比較進行獨立t檢驗，P＜0.05提示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較治療組治療有效率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后超聲心動圖與動態心電圖指標比較治療組治療后LVEDD、LVESD、HR均低于對照組，LVEF高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后超聲心動圖與動態心電圖指標比較()

表2 兩組治療前后超聲心動圖與動態心電圖指標比較()

注：與治療前比較，①P＜0.05；與治療后比較，②P＜0.05

2.3 兩組治療前后CRP、BNP水平比較治療組治療后CRP、BNP水平均低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后CRP、BNP水平比較()

表3 兩組治療前后CRP、BNP水平比較()

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

2.4 兩組不良反應發情況比較治療組胃腸道反應、皮膚瘙癢、頭暈頭痛發生率與對照組比較無明顯差異(P＞0.05)，皮膚瘙癢患者給予止癢抗敏藥物治療后緩解，胃腸道反應、頭暈頭痛患者均可耐受，未做特殊處理，一段時間后均有緩解，見表4。

3 討論

CHF發病率隨年齡增加而增長，其發病原因多與過度體力勞動、嚴重的心律失常、感染、過多輸液、鈉鹽攝入過多有關。臨床治療CHF通常采用利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑聯合用藥。比索洛爾可抑制β2腎上腺素能受體，降低心肌耗氧量，其與心臟β1受體選擇性與親和性均高于美托洛爾、阿替洛爾等β受體阻滯劑。曲美他嗪可阻止細胞內腺苷三磷酸水平下降，保證細胞在缺氧缺血狀態下正常能量代謝，適用于心功能不全患者[4]。

本研究中，治療組治療有效率明顯高于對照組，說明比索洛爾聯合曲美他嗪治療CHF臨床療效優于單用比索洛爾。CHF患者由于心肌細胞內腺苷三磷酸生成不足、心肌耗氧量不能滿足心肌收縮所需導致心肌缺血，長期發展致使左室肥厚或左室擴張，循環功能發生異常。長期比索洛爾可改善CHF患者心肌收縮功能，糾正心衰，尹俊等[5]研究中也證實了這一點。曲美他嗪具有良好的保護心肌作用，可緩解心絞痛癥狀，二者聯合使用可改善患者心肌功及臨床癥狀。

超聲心動圖是一項測量各心室、心壁、心臟瓣膜以及大血管的解剖結構及功能狀態的無創技術，可反映心肌受損情況。動態心電圖通過記錄機體24h心電活動過程，可為心律失常及心肌缺血提供診斷依據。兩組治療后LVEDD、LVESD、HR均有下降且治療組低于對照組，LVEF均有上升且治療組高于對照組，說明兩組經藥物治療后心肌缺血癥狀均有改善，比索洛爾聯合曲美他嗪改善心肌收縮及舒張功能、降低心率、增加左心室射血功效優于單用比索洛爾。β受體阻滯劑具有負性肌力效應，可逆轉心室重構，曲美他嗪可改變心率變異，增加每博量與外周灌注，二者協同使用可減輕心室負荷促進LVEDD、LVESD及LVEF良性轉歸，減輕心悸癥狀減慢心率。顧麗萍等[6]研究認為曲美他嗪與β受體阻滯劑聯合使用可改變心肌重塑，降低心肌耗氧量，預防心室擴大。

CRP與CHF發病及病情發展密切相關，CRP可參與細胞炎癥反應加重心肌缺血，BNP由心室肌細胞分泌，是心衰定量標志物，BNP增高可反映心室收縮功能、舒張功能及瓣膜功能障礙程度。兩組治療后CRP、BNP水平均有下降且治療組低于對照組，說明比索洛爾聯合曲美他嗪可降低CHF患者細胞炎癥細胞因子與BNP水平。曲美他嗪可抑制細胞內鈉離子與鈣離子聚集，糾正細胞內酸中毒，比索洛爾可改善機體水鈉潴留，二者聯合用藥可改善心肌血供，避免心肌細胞超負荷工作，抑制心肌重建，減輕心肌炎癥反應，提高心肌功能，降低CRP、BNP水平[7]。

兩組治療后胃腸道反應、皮膚瘙癢、頭暈頭痛發生率比較無明顯差異(P＞0.05)，說明曲美他嗪不會增加比索洛爾藥物不良反應，安全性較高。本研究中比索洛爾從小劑量開始根據病情發展逐漸調整給藥劑量，可增加患者耐受力，減輕不良反應發生率。曲美他嗪給藥后吸收迅速，代謝方式以原型從尿液中排除，不良反應輕，罕見胃腸道反應，極少數出現過敏反應。

綜上所述，比索洛爾與曲美他嗪聯合應用可明顯提高CHF臨床療效，改善心肌功能，促進心功能恢復，有效降低炎癥細胞因子及心衰標志物水平，藥物不良反應輕。