多索茶堿注射液與噻托溴銨粉聯(lián)合治療慢阻肺的臨床療效研究

劉云，張東升

江西省興國縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 贛州 342400

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)，簡稱慢阻肺，是臨床內(nèi)科高發(fā)病，是社會(huì)各界極為關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，其在全球死亡病例的病因統(tǒng)計(jì)中，占據(jù)第4位，發(fā)病隱匿且危害性大。其致病因素為化學(xué)物質(zhì)、吸煙、空氣污染、職業(yè)行粉塵和感染等[1]。疾病早期無癥狀，當(dāng)病情加重后，會(huì)表現(xiàn)出乏力、呼吸困難、咳嗽與氣促等癥狀，同時(shí)伴有上腹疼痛和食欲下降等表現(xiàn)。若治療延誤或不當(dāng)，會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，威脅其生命安全。COPD的高發(fā)人群為中老年人，發(fā)病率約為9%，且呈增長趨勢。本研究主體為58例COPD患者，旨在探究多索茶堿注射液(doxotheophylline injection,DI)聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑(tiotropium bromide powder,TBP)的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料主體為2017年3月至2019年8月間來院治療的58例COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為COPD；支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)結(jié)果為陰性；近8周未接受糖皮質(zhì)激素治療；近4周無呼吸道感染；治療前3d未接受β2受體激動(dòng)劑等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤；伴有糖尿病等慢性病；合并肝腎功能或心功能不全等疾病；參與其他研究。隨機(jī)分A組和B組，均29例。其中，A組中男18例，女11例；年齡范圍是35～85歲，平均(54.62±0.42)歲。B組中男17例，女12例；年齡范圍是36～84歲，平均(54.41±0.32)歲。兩組一般資料比較并無差異(P＞0.05)，允許對(duì)比。

1.2 方法兩組的常規(guī)療法為止咳和祛痰，B組行常規(guī)治療，即口服DI(國藥準(zhǔn)字H20083883，黑龍江福和華星制藥)，每次劑量為0.2g，每日口服2次。A組加用TBP(國藥準(zhǔn)字H20090279，浙江仙琚制藥)吸入治療，每次劑量為18μg，每日1次，兩組療程均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)記錄患者的失眠、便秘、心悸、口干與惡心等不良反應(yīng)；觀察治療前后的第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)。利用健康狀況調(diào)查簡表(short form 36 questionnaire,SF-36)測評(píng)生活質(zhì)量，包括生理機(jī)能、軀體疼痛、精力等8個(gè)維度，共35～145分，分?jǐn)?shù)與質(zhì)量正相關(guān)。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)治愈：癥狀消失，對(duì)日常生活無影響，肺部啰音消失；顯效：癥狀顯著改善，對(duì)日常生活有輕微影響，肺部啰音明顯改善；有效：癥狀有改善，明顯影響日常生活，肺部啰音有改善；無效：癥狀無變化，嚴(yán)重影響日常生活，肺部啰音無改善[2]。

1.5 分析統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理選用SPSS16.0軟件，指標(biāo)表達(dá)為()，檢驗(yàn)方法為t值，幾率表達(dá)為[例(%)]，檢驗(yàn)方法為χ2值，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比療效A組的療效為93.10%，B組為72.41%，差異顯著(P＜0.05)，如表1。

表1 對(duì)比療效[例(%)]

2.2 對(duì)比不良反應(yīng)率A組的不良反應(yīng)率為10.34%，B組為34.48%，差異顯著(P＜0.05)，如表2。

表2 對(duì)比不良反應(yīng)率[例(%)]

2.3 對(duì)比肺功能指標(biāo)治療后，兩組的肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且A組優(yōu)于B組，差異顯著(P＜0.05)，如表3。

表3 對(duì)比肺功能指標(biāo)()

表3 對(duì)比肺功能指標(biāo)()

2.4 對(duì)比生活質(zhì)量治療后，兩組的生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且A組高于B組，差異顯著(P＜0.05)，如表4。

表4 對(duì)比生活質(zhì)量[()分]

表4 對(duì)比生活質(zhì)量[()分]

3 討論

COPD的發(fā)病原因主要為環(huán)境惡化與空氣污染，且發(fā)病率不斷升高。疾病初期患者無典型癥狀，易被誤診或漏診，進(jìn)而引發(fā)自發(fā)性氣胸或肺源性心臟病等并發(fā)癥，不僅會(huì)增加治療負(fù)擔(dān)，還會(huì)危及生命[3]。其發(fā)病機(jī)制與宿主體質(zhì)和環(huán)境等因素相關(guān)，如蛋白酶或抗蛋白酶明顯失衡、感染和細(xì)胞凋亡等。臨床多通過藥物治療改善癥狀，但可供選擇的藥物種類較多，療效各異。

DI是COPD的常用藥，其能夠利用多種途徑緩解氣道高反應(yīng)性，對(duì)于氣道痙攣的解除效果理想[4]。其能夠抑制炎性介質(zhì)，減少細(xì)胞因子的有效釋放，激活蛋白酶G與A，降低呼吸道張力和細(xì)胞內(nèi)部的鈣離子濃度。其對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用高于氨茶堿9～14倍，起效快且藥效持久。有數(shù)據(jù)顯示[5]，其起效時(shí)間為用藥后30min，藥效達(dá)12h，不對(duì)胃腸道等組織產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。

TBP具有受體拮抗作用，可高效拮抗M受體，降低氣道內(nèi)部的迷走神經(jīng)張力，緩解支氣管痙攣癥狀。其給藥途徑為吸入治療，不對(duì)胃腸道造成刺激，安全性更高。其含有豐富的季銨基團(tuán)，不易被氣道黏膜或是咽喉處黏膜吸收，不具有明顯的全身抗膽堿能效用。其對(duì)于氣道重塑和氣管炎癥均有積極影響，治療作用類似于糖皮質(zhì)激素，其不會(huì)降低肺組織的供氧能力，進(jìn)而阻斷肺功能惡化進(jìn)展。其治療頻率為每日1次，給藥方便且快捷，作用持久，可提高患者的治療依從性。但用藥期間應(yīng)定時(shí)通風(fēng)，保持空氣清新，嚴(yán)格戒煙，規(guī)避疾病高危因素。此外，應(yīng)定期接受肺功能檢查，以調(diào)整用藥方案，保證治療合理。

以上兩種藥物均為支氣管擴(kuò)張劑，DI是甲基黃嘌呤的新型衍生物，對(duì)支氣管具有直接作用性，并能抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)所含有的磷酸二酯酶活性，對(duì)氣管平滑肌產(chǎn)生松弛作用，進(jìn)而緩解病情。其有抗炎和鎮(zhèn)咳功效，藥效持久且無依賴性，用藥后可能會(huì)出現(xiàn)惡心或失眠等不良反應(yīng)，但癥狀輕微。若服用過量可導(dǎo)致陣發(fā)性痙攣或是心律失常等并發(fā)癥。臨床實(shí)踐證實(shí)，其與TBP聯(lián)合使用能夠減少藥物毒性，原因是TBP不受血腦屏障影響，不會(huì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而不受膽堿能受體干擾，可降低藥物的毒性指數(shù)，保證藥效的穩(wěn)定與持久發(fā)揮。二者具有互補(bǔ)性與協(xié)同性，能夠減少不良反應(yīng)，提高用藥安全性。

總之，DI聯(lián)合TBP治療COPD的臨床療效顯著，可全方位發(fā)揮藥效，進(jìn)而取得理想預(yù)后。