卡維地洛與普萘洛爾對肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張破裂出血預(yù)防作用及對靜脈血流動(dòng)力學(xué)影響

高新昌

河南宏力醫(yī)院感染性疾病科，河南 新鄉(xiāng) 453400

肝硬化為消化系統(tǒng)領(lǐng)域多發(fā)性危急重癥，有較高合并食管靜脈曲張破裂出血風(fēng)險(xiǎn)，促使患者預(yù)后恢復(fù)受到嚴(yán)重影響[1-2]。本次研究就相關(guān)病例予以選取，就普萘洛爾、卡維地爾使用情況展開探討，以指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張的患者80例，均為我院2018年1月至2019年1月收治，采用數(shù)字表抽取法隨機(jī)分組。觀察組40例，男24例，女16例，年齡46～70歲，平均(55.21±11.35)歲；肝硬化病程為2～12年，平均(6.41±2.27)年。對照組40例，男22例，女18例，年齡45～69歲，平均(55.19±11.38)歲；肝硬化病程為1～11年，平均(6.45±2.22)年。組間基線資料可比(P＞0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT檢查并結(jié)合臨床確診；②無內(nèi)鏡下套扎治療史；③對本次實(shí)驗(yàn)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患嚴(yán)重臟器功能不全者；②存在胃鏡操作禁忌者；③合并精神和意識(shí)障礙者。

1.3 方法對照組：本組取普萘洛爾口服，即以每日30mg為起始劑量，每7d將劑量增加30mg，依據(jù)可耐受程度，最大可至160mg/d或以上，共用藥2周。觀察組：本組取卡維地洛品服，以每日6.25mg為起始劑量，每7d將劑量增加6.25mg，依據(jù)可耐受程度，最大可至25mg/d或以上，共用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)①對患者開展平均6個(gè)月的隨訪，對比破裂出血率；②對比兩組治療總有效率；③對比兩組靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，即脾靜脈最大血流速度(splenic vein maximum-veloity,SPVX)、門靜脈內(nèi)徑(diameter of portal vein,DPV)、脾靜脈內(nèi)徑(diameter of splenic vein,DSV)、門靜脈最大血流速度(portal vein maximum-veloity,PVX)；④對比兩組心率、平均動(dòng)脈壓、藥物使用量；⑤對比兩組不良反應(yīng)率。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：曲張靜脈呈消失顯示，未見出血現(xiàn)象；顯效：近期有再出血的情況；無效：靜脈曲張經(jīng)檢查未見消失。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所涉數(shù)據(jù)資料均在SPSS22.0中錄入完成統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料采用(%)表示，施以卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用()表示，施以t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組破裂出血率對比對患者開展平均6個(gè)月的隨訪，觀察組總出血率為2.50%(1/40)，對照組為20.00%(8/40)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組臨床總治療有效率對比觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對比兩組治療前，靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)即SPVX、DPV、DSV、PVX無差異(P＞0.05)，治療后各指標(biāo)測驗(yàn)值較前均有降低或減少，且觀察組降低或減少程度較對照組更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組臨床總治療有效率對比[例(%)]

表2 兩組靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對比()

表2 兩組靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對比()

注：＊與對照組比較P＜0.05

2.4 兩組心率、平均動(dòng)脈壓、藥物使用量比較兩組心率、平均動(dòng)脈壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但觀察組藥物服用劑量明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組心率、平均動(dòng)脈壓、藥物使用量比較()

表3 兩組心率、平均動(dòng)脈壓、藥物使用量比較()

注：＊與對照組比較P＜0.05

2.5 兩組用藥不良反應(yīng)率比較兩組藥物不良反應(yīng)率經(jīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)率對比[例(%)]

3 討論

針對臨床收治的肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張患者而言，臨床多取普萘洛爾、卡維地洛應(yīng)用，以對出血事件進(jìn)行防范[3]。但實(shí)踐顯示，普萘洛爾給藥劑量大的問題十分突出，在應(yīng)用逐漸加量法展開治療時(shí)，無法對精準(zhǔn)的劑量掌握，進(jìn)而有較高的自行停藥率，常有用藥中斷或劑量低的情況。進(jìn)而嚴(yán)重影響到治療效果，且易誘導(dǎo)并發(fā)癥發(fā)生。而卡維地洛可有效規(guī)避上述不足，在減少給藥劑量的同時(shí)，防范出血事件。卡維地洛屬一種典型的第三代β受體阻滯劑，通過α1受體，可使肝內(nèi)血管阻抗降低，與普萘洛爾比較，其促使門靜脈壓力降低的作用是前者2～4倍，故可發(fā)揮更為有效地降低出血風(fēng)險(xiǎn)的作用。

進(jìn)一步分析卡維地洛作用機(jī)理，具體包括：①可使有門靜脈壓力降低：當(dāng)肝門靜脈壓力梯度降至＜12mmHg，或降幅達(dá)基礎(chǔ)值20%以上，可使肝門靜脈壓力顯著降低，進(jìn)而降低再出血風(fēng)險(xiǎn)，減少出血幾率。②減緩食管靜脈曲張程度：有研究示，在患者取卡維地洛口服后，相較安慰劑組，經(jīng)內(nèi)鏡檢查示，食管曲張靜脈病變進(jìn)程明顯減慢，提示卡維地洛可使病程明顯延緩[4]。③改善肝臟硬度：動(dòng)物研究表明，取卡維地洛單劑量應(yīng)用，對GC14誘導(dǎo)的肝功受損大鼠展開治療，6周后觀察示，卡維地洛對肝硬化、肝功能改善作用明顯，還可使肝臟效率明顯增強(qiáng)，可能與受肝纖維化的影響，肝臟血流量呈明顯下降表現(xiàn)，促使CYP2D6等代謝酶表達(dá)程度不等降低，進(jìn)而延緩了藥物清除率相關(guān)。

結(jié)合本次研究結(jié)果示，觀察組脾臟厚度、主靜脈干血流量、門靜脈內(nèi)徑均小于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，再出血率低于對照組。表明雖上述兩種藥物均可發(fā)揮一定的治療作用，但卡維地洛在效果上更為突出[5]。本次研究結(jié)果還顯示卡維地洛的應(yīng)用，可在保障循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定的同時(shí)，確保臨床安全性，并可減少藥物使用劑量。

此外，本次研究結(jié)果還表明，兩組藥物不良反應(yīng)率經(jīng)對比無明顯差異(P＞0.05)。提示在用藥安全性上，普萘洛爾與卡維地洛相當(dāng)，提示兩藥聯(lián)用，可協(xié)同增效，并可通過患者不良反應(yīng)、心率、血壓水平，對卡維地洛給藥劑量進(jìn)行調(diào)整，以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥，防范不良反應(yīng)的發(fā)生。且相較普萘洛爾，卡維地洛患者依從率居更高水平，可能與經(jīng)口服途徑對卡維地洛給藥，操作較為簡便相關(guān)。

綜上，肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張患者應(yīng)用卡維地洛給藥方案治療，相較普萘洛爾，可有效防范破裂出血事件率，提高總有效率，且利于保持靜脈血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，減少藥物使用劑量，同時(shí)具較高安全性。