消栓腸溶膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復期的臨床效果

王 云 李英毅 唐靈濤 趙雪萌

河北省邢臺市第三醫院神經內科，河北邢臺 054000

腦梗死是指因腦部血液循環障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化，進而出現的神經系統功能缺損，具有較高的致殘率、病死率、復發率［1］。其治療應根據不同的病因、發病機制、臨床類型、發病時間等確定治療方案，實施以分型、分期為核心的個體化治療方案，在一般內科治療的基礎上，酌情給予改善腦循環、腦保護、抗腦水腫、降顱壓等措施；在時間窗內有適應證者可行溶栓治療［2-3］。腦梗死患者經過積極治療，病情相對趨于穩定后即進入恢復期，此期腦水腫消退，但多數伴有不同程度的神經功能障礙，如肢體運動和語言等各種功能障礙，使患者的生活質量嚴重下降，西醫主要采用康復治療以及預防治療［4-5］。本病屬于中醫學“中風”范疇，恢復期是中醫治療的優勢，根據中醫藥理論辨證使用中藥可取得較滿意的效果［6］。本研究旨在探討消栓腸溶膠囊治療腦梗死恢復期（氣虛血瘀型）的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用便利抽樣法選取河北省邢臺市第三醫院（以下簡稱“我院”）2018 年6 月～2019 年6 月收治的120 例氣虛血瘀型腦梗死恢復期患者，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各60 例。觀察組男34 例，女26 例；年齡47～60 歲，平均（53.27±4.51）歲；病程24～132 d，平均（49.68±5.62）d。對照組男36 例，女24 例；年齡45～58 歲，平均（52.93±4.27）歲；病程22～128 d，平均（49.05±5.71）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。西醫診斷標準：參照饒明俐［7］主編的《中國腦血管病防治指南》中的腦梗死恢復期的診斷標準。中醫診斷標準：參照張伯禮等［8］編著的《中醫內科學》（10 版）以及中國中西醫結合學會神經科專業委員會制訂的《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》［9］，氣虛血瘀型辨證要點為半身不遂，口舌歪斜，語言謇澀或不語，偏身麻木，面色晄白，氣短乏力，口角流涎，自汗出，心悸便溏，舌質暗淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細、細緩或細弦。納入標準：①符合西醫及中醫診斷標準者，并經CT 或MRI 檢查證實；②屬于恢復期3 周～2 個月者；③自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并腦腫瘤、代謝障礙、冠心病者；②合并嚴重肝腎功能不全者；③對本研究所使用藥物過敏者；④患有精神類疾病等不能配合本研究者。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，且經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 采用康復治療以及預防治療，具體如下。康復治療：①患者取俯臥位，于背部脊柱兩側醫者先以法進行按摩，同時配合腰后伸被動運動，接著對臀部、下肢后側及跟腱以法進行按摩，再按摩臀部時配合髖外展被動運動。②患者取仰臥位，于大腿前側、小腿前外側、至足背部以法進行按摩，并對患側膝關節做極度屈伸，足掌以踏床的姿勢下足背部。③患者取坐位，于肩關節周圍到上肢掌指部以法進行按摩，在肩前緣時結合肩關節上舉、外展的被動運動，腕部時結合腕關節屈伸被動運動，搖掌指關節，捻指關節，最后搓肩部及上肢。④患者取坐位，醫者在患側一側，用一指禪推法自印堂、陽白、睛明、四白、迎香、下關、頰車、地倉穴往返治療，并用揉法或按法先患側后健側，同時配合擦法治療，但要防止顏面部破皮。⑤下肢肌力喪失較輕，能自主站立者，可在家屬或者護理人員幫助下進行扶床行走訓練。⑥在家屬或者護理人員幫助下進行日常生活活動訓練，包括大小便、穿脫衣、飲食自理能力訓練。上述治療1 次/d，每次45 min，共治療30 次。預防治療：給予硫酸氫氯吡格雷片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：140160］口服，75 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣膠囊（河南天方藥業股份有限公司，生產批號：140416）阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，生產批號：BA1906073X1）口服，20 mg/d；合并高血壓者，給予降壓藥；合并高血脂癥者，給予降血脂藥物；合并糖尿病者，給予降血糖藥物。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上給予消栓腸溶膠囊（三門峽賽諾維制藥有限公司，生產批號：20180505，規格：0.2 g/粒）口服，0.4 g/次，3 次/d，連續使用30 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療效果以及不良反應發生率，比較兩組治療前后運動功能評分、日常生活能力評分，檢測兩組治療前后血清同型半胱氨酸以及血清神經營養指標。

1.3.1 療效評定標準 參照梁向新等［10］在《循經叩刺聯合康復訓練對腦梗死恢復期的療效觀察》中的療效評定標準制訂，具體如下。①基本痊愈：功能缺損評分減少90%～100%；②顯著進步：功能缺損評分減少45%～＜90%；③進步：功能缺損評分減少18%～＜45%；④無變化：功能缺損評分減少或增加＜18%；⑤惡化：功能缺損評分增加≥18%。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100%。

1.3.2 運動功能評分 采用Fugl-Meyer 運動功能評分法進行評定，其包括10 個大項，共33 個小項，每項最高評分為2 分，最低為0 分，共66 分。評分越高表示功能越好［11-12］。

1.3.3 日常生活能力評分 采用Barthel 指數評分法，共10 個項目，根據其程度及是否需要幫助分別評為3、2、1、0 分，分數越高表示日常生活能力越強［13］。

1.3.4 血清同型半胱氨酸檢測 所有患者于入院后、治療1 個月后次日清晨采集空腹靜脈血3 mL，3500 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離血清，采用ARCHITECT i2000 全自動生化分析儀（美國雅培公司）檢測患者血清同型半胱氨酸水平，所使用試劑盒為雅培公司配套產品。OLYMPUS AU2700 全自動生化分析儀（日本OLYMPUS 株式會社）檢測患者的血清同型半胱氨酸水平，所使用試劑盒為中生北控生物科技股份有限公司（生產批號：190441）。

1.3.5 血清神經營養指標檢測 血清神經營養指標包括腦源性神經營養因子（BDNF）、血管內皮生長因子（VEGF），所有患者于入院治療1 個月后次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，3500 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測BDNF、VEGF 水平，所用儀器為美國RAD550 型酶標儀，試劑盒購自美國R&D 公司。

1.3.6 不良反應 觀察兩組患者治療期間可能發生的不良反應，包括頭暈、惡心、胃痛、食欲不振等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后總有效率的比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后總有效率的比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后運動功能評分、日常生活能力評分比較

兩組治療前運動功能評分、日常生活能力評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后運動功能評分、日常生活能力評分增高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平比較

兩組治療前血清同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清同型半胱氨酸水平降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后運動功能評分、日常生活能力評分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后運動功能評分、日常生活能力評分的比較（分，±s）

表3 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平比較（μmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平比較（μmol/L，±s）

2.4 兩組治療前后血清神經營養指標比較

兩組治療前BDNF、VEGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后BDNF、VEGF 水平增高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3 討論

隨著現代診療技術以及搶救水平的提高，腦梗死患者的病死率呈下降趨勢，但高致殘率并未得到明顯改善［14-15］。研究顯示，腦梗死患者經搶救存活后，50%～80%的患者會留有不同程度的致殘性后遺癥，如半身不遂，關節僵直、痙攣等，甚至長期臥床，需要別人幫助料理生活，給患者帶來了巨大的痛苦，也給家庭和社會帶來了巨大的壓力和負擔［16-17］。因此，如何降低致殘率、改善機體功能障礙就成為臨床中的棘手問題。此外，腦梗死存活患者存在著復發的可能性，應盡可能早期安全啟動腦梗死的二級預防［18］。

表4 兩組腦梗死恢復期患者治療前后血清神經營養指標的比較（pg/mL，±s）

表4 兩組腦梗死恢復期患者治療前后血清神經營養指標的比較（pg/mL，±s）

注：BDNF：腦源性神經營養因子；VEGF：血管內皮生長因子

表5 兩組患者不良反應發生率的比較［例（%）］

在腦梗死患者恢復期的治療中，康復療法顯示出其獨特的療效，連續的、安全的康復治療可以促進功能的恢復，減少殘疾。恢復期是改善功能障礙的關鍵治療時期。研究顯示，康復治療通過對患側肢體的主動、被動訓練，可有效防止肌肉萎縮，改善運動能，進而改善生活質量［19-20］。本研究結果顯示，兩組患者治療后的運動功能評分、日常生活能力評分均明顯改善，提示康復療法在改善腦梗死恢復期患者運動功能及生活能力方面具有較好的效果。有效的二級預防是減少腦梗死復發的重要手段，積極控制可預防的危險因素是二級預防中的治療策略。腦梗死的發病機制較為復雜，動脈粥樣硬化、小動脈閉塞等均是其發病原因，而冠心病、高血壓、高血脂、高血糖等為其常見危險因素［21-22］，因此，臨床中應針對病因及相關危險因素給予預防治療。

中醫認為腦梗死屬于本虛標實之證，在本為氣血衰少，在標為風火相煽，痰濕壅盛，氣血瘀阻。經過急性期治療后，腦梗死患者進入恢復期或者后遺癥期，此時，邪雖衰，但正以傷，正虛邪實，虛實夾雜，故需長時間辨證治療。氣虛血瘀證型是腦梗死恢復期常見的證型，氣為血之帥，氣虛無力推動血行，致血行不暢，停留郁成瘀，故因虛致瘀為本病的病機。清代醫家王清仁任在《醫林改錯》中提出“半身不遂，虧損之氣，是其根本”，又指出“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”，故治宜補氣活血通絡，使用方劑為補陽還五湯。

消栓腸溶膠囊方劑來源于補陽還五湯，是在傳統方劑的基礎上結合現代藥理學的萃取制備工藝研制而成，保證了藥物的純凈度，提高了產品的有效性和安全性，而腸溶劑型保證了藥物的充分吸收。組方中，黃芪補益元氣為君藥；當歸養血和血，取血為氣母之意，助君藥補益氣血為臣藥；紅花、桃仁、赤芍活血化瘀通絡，赤芍性寒，宜可防諸藥甘溫太過而傷血，地龍搜剔經絡之邪共為佐藥；諸藥合用，共奏補氣活血通絡之效［23-24］。

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組治療后運動功能評分、日常生活能力評分高于對照組（P＜0.05），觀察組治療后血清同型半胱氨酸水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后BDNF、VEGF 水平高于對照組，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示消栓腸溶膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復期具有較好的臨床效果，能夠提高治療效果，改善癥狀，且未明顯增加不良反應，值得臨床推廣應用。