達英35 聯合吡格列酮對體重正常型多囊卵巢綜合征患者子宮內膜胰島素受體表達、卵巢形態、子宮形態及胰島功能的影響

陳海燕 湯 玲 孔文娟 賈林娜 劉瓊潔

北京中醫藥大學東直門醫院婦科，北京 100700

多囊卵巢綜合征屬于常見內分泌疾病的一種，臨床癥狀主要為稀發排卵、胰島素抵抗、雄激素分泌增多等，并伴有月經紊亂、痤瘡、體型肥胖等［1］，其病理生理所涉及的范圍比較廣［2-3］。體重正常型多囊卵巢綜合征雄激素水平相對較高，伴有胰島素抵抗、胰島素水平上升［4］。當前，臨床上多通過藥物對此類患者展開治療，達英35 即為其一，它可對性腺激素的釋放進行抑制，但單獨應用效果不佳［5］。吡格列酮屬于胰島素增敏劑的一種，可使體內胰島素更為敏感。北京中醫藥大學東直門醫院（以下簡稱“我院”）近年來應用達英35 聯合吡格列酮對體重正常型多囊卵巢綜合征患者展開治療，探究其效果。現報道研究如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年10 月～2018 年10 月我院婦科門診收治的體重正常型多囊卵巢綜合征患者80 例，按照隨機數字表法將其分為對照組和實驗組，每組各40 例。對照組，年齡23～35 歲，平均（29.12±2.35）歲；病程1～5 年，平均（3.13±0.36）年。實驗組，年齡22～35 歲，平均（28.76±2.37）歲；病程1～6 年，平均（3.52±0.34）年。本研究通過我院醫學倫理委員會批準，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［6］確診為多囊卵巢綜合征者；②體重指數為18.5～24.9 kg/m2者；③自愿參與本研究并簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他內分泌疾病者；②合并其他嚴重器官、系統疾病者；③認知、精神等障礙無法配合研究者；④有妊娠需求的患者。

1.3 方法

對照組予以達英35（Schering GmbH&Co.Produktions KG，批號：J20140114）治療，劑量2 mg，睡前口服，1 次/d，持續3 個月。

實驗組予以達英35 聯合吡格列酮治療，達英35 用法、用量與對照組一致，吡格列酮（上海朝暉藥業有限公司，批號：H20070060）劑量15 mg，早飯后口服，1 次/d，持續3 個月。

1.4 觀察指標

①子宮內膜胰島素及其受體表達。取患者少量子宮內膜組織，固定、脫水、包埋、切片后，通過免疫組化法檢測，計算子宮內膜胰島素、胰島素受體陽性表達的光密度OD 值。②卵巢與子宮形態。分別于治療前后予以患者超聲檢查，測定兩組卵巢平均體積、子宮內膜厚度；采用陰道超聲測定雙側卵巢的長、寬、高三徑線，應用橢圓計算公式計算卵巢體積，即卵巢體積=長×寬×高×0.523；檢測多囊卵巢綜合征患者子宮內膜厚度，按照停經10～20 d、停經＞20～90 d、停經＞90 d分組，經超聲檢測子宮內膜厚度［7］。③胰島功能。包括胰島β 細胞功能指數（homeostasis model assessmentβ，HOMA-β）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR），分別于治療前后以穩態模式評估法測定。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后子宮內膜胰島素及其受體表達情況比較

治療前，兩組子宮內膜胰島素及其受體表達比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮內膜中胰島素及其受體表達均較治療前降低，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

多囊卵巢綜合征治療前增殖期，子宮內膜增厚，可伴有增殖癥及息肉樣增生，胰島素及其受體表達水平偏高；治療后增殖期，子宮內膜厚度下降，子宮內膜無明顯異常增生，胰島素及其受體表達水平較治療前下降。見圖1。

2.2 兩組治療前后卵巢子宮形態比較

治療前，兩組卵巢平均體積、子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組卵巢平均體積、子宮內膜厚度均較治療前降低，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后子宮內膜胰島素及其受體表達情況比較（±s）

表1 兩組治療前后子宮內膜胰島素及其受體表達情況比較（±s）

注：OD：光密度

表2 兩組治療前后卵巢子宮形態比較（±s）

表2 兩組治療前后卵巢子宮形態比較（±s）

2.3 兩組治療前后胰島功能比較

治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-β、HOMA-IR 均較治療前降低，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

體重正常型多囊卵巢綜合征常可見卵巢多囊樣改變、子宮內膜增厚、月經紊亂、胰島素抵抗、不孕等，甚至會引發其他內分泌、心血管疾病［8-9］。臨床研究多認為多囊卵巢綜合征患者雄激素分泌增多，胰島素發生抵抗，抑制卵泡成熟，導致閉鎖卵泡產生，致使卵巢出現多囊改變［10-11］。當前，臨床上多應用促排卵藥物治療體重正常型多囊卵巢綜合征，雖可在一定程度上改善癥狀［12］，但可對卵巢產生過度刺激等不良反應。

表3 兩組治療前后胰島功能比較（±s）

表3 兩組治療前后胰島功能比較（±s）

注：HOMA-β：胰島β 細胞功能指數；HOMA-IR：胰島素抵抗指數

達英35 屬于避孕藥物的一種，可對性腺激素分泌產生抑制作用，使雄激素分泌較少，調節月經紊亂。柳雪琴等［13］研究認為將達英35 應用于多囊卵巢綜合征治療，發現治療后患者胰島素受體α 蛋白表達低于非治療組（P＜0.05）。吡格列酮是常用糖尿病治療藥物，可使胰島素敏感性提升，改善胰島功能，進而改善月經周期［14］。楊建梅等［15］研究通過吡格列酮對多囊卵巢綜合征實施治療，總有效率為93.9%，可明顯改善胰島功能。本次研究通過達英35 聯合吡格列酮的方案對體重正常型多囊卵巢綜合征展開治療，效果顯著：①可有效降低子宮內膜胰島素及其受體表達。②可有效改善卵巢、子宮形態。③可有效改善胰島功能。

體重正常型多囊卵巢綜合征患者出現胰島素抵抗，進而子宮內膜的雌激素受體增多、胰島素及其受體增多，引發子宮內膜增生，并致使卵巢體積增大［16-20］。而且此類患者胰島功能異常，可致使卵巢功能紊亂，發生無排卵的惡性循環［21］。達英35 可與雙氫睪酮、睪酮競爭性結合，有效抵抗雄激素，對子宮內膜增生進行抑制［22-23］。吡格列酮屬于特異性過氧化物酶體增殖激活受體激動劑的一種，可調節胰島素受體相關基因表達，使肝臟、外周組織對胰島素的敏感性提升，改善胰島素抵抗及胰島功能［24］。兩藥經不同途徑產生協同作用，可有效改善患者胰島素抵抗、子宮內膜增生、卵巢功能、胰島功能等，進而使患者相關癥狀得以緩解。

綜上所述，通過達英35 聯合吡格列酮對體重正常型多囊卵巢綜合征進行治療可有效降低子宮內膜中胰島素受體表達，改善卵巢、子宮形態，并提升胰島功能。