桑菊飲加減方治療感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證臨床研究*

馬素紅，李 游，鄭維波

1.云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院眼科教研室(昆明 650051);2.昆明市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科(昆明 650051); 3.云南省文山州中醫(yī)醫(yī)院心肺科(文山 663009)

感染后咳嗽主要是由病原菌入侵呼吸道引起炎癥感染后出現(xiàn)的咳嗽癥狀，通常情況下，感染后出現(xiàn)的咳嗽癥狀會(huì)持續(xù)較長時(shí)間，在3～8周左右，即使患者炎癥感染得到有效控制，其咳嗽癥狀往往未能得到緩解，如患者未能及時(shí)治療，其咳嗽癥狀還可能發(fā)展為慢性咳嗽，治愈難度增大，對(duì)患者日常生活和身心健康均十分不利，因此，臨床上需對(duì)感染后咳嗽予以充分重視，積極尋找有效的治療方案[1-3]。西醫(yī)治療感染后咳嗽多采取鎮(zhèn)咳藥物，可在一定程度上緩解咳嗽癥狀，而近年來，中醫(yī)治療感染后咳嗽逐漸引起臨床關(guān)注，主要是通過分析患者中醫(yī)辨證分型，給予相應(yīng)的中藥湯劑治療[4-5]，感染后咳嗽通常可分為風(fēng)寒傷肺證、風(fēng)熱陰傷證，風(fēng)寒傷肺證在臨床上的研究報(bào)道較常見，而風(fēng)熱陰傷證感染后咳嗽的研究報(bào)道較少見。本研究旨在探討桑菊飲加減方治療感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證的臨床效果，為此，針對(duì)90例感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證患者(2013年6月～2017年8月)開展研究。

資料與方法

1 一般資料 選擇就診的90例感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證患者2013年6月至2017年8月，本研究分組方法經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法劃分為兩組各45例。對(duì)照組：年齡為20～61歲，平均(40.85±17.62)歲；包括男性23例、女性22例；均伴有咳嗽、咽癢癥狀，持續(xù)時(shí)間分別為1～7周、2～9周，平均為(4.07±1.31)周、(5.71±1.94)周。觀察組：年齡為21～62歲，平均(41.09±17.53)歲；包括男性24例、女性21例；均伴有咳嗽、咽癢癥狀，持續(xù)時(shí)間分別為1～8周、2～9周，平均為(4.39±1.42)周、(5.54±1.89)周。兩組的一般資料比較，研究可比，(P>0.05)且研究對(duì)象均符合研究納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南》[6]中感染后咳嗽的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，也符合2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[7]中感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證；年齡在18～65歲范圍內(nèi)；患者及其家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺癌；存在慢性咳嗽；有藥物過敏史；近1個(gè)月內(nèi)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；合并造血系統(tǒng)疾病或心血管系統(tǒng)疾病；妊娠及哺乳期；不配合研究者。

2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥物，選擇右美沙芬(國藥準(zhǔn)字H20030236；規(guī)格：5 mg)3次/d，10 mg/次。觀察組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用桑菊飲加減方治療，西藥選擇右美沙芬，給藥方法與對(duì)照組一致；桑菊飲加減方的基礎(chǔ)藥方為桑葉、桑白皮、桔梗、白芍、杏仁、五味子、白僵蠶、枇杷葉各10 g,菊花12 g，烏梅15 g，蟬蛻、甘草各6 g，咽痛者加黃芩、金銀花各10 g，痰中帶血絲者加木蝴蝶、白茅根各10 g，胸悶氣促者加瓜蔞皮10 g，痰多黏滯者加姜半夏、化橘紅各10 g，納谷不振者加焦山楂10 g，咳時(shí)脅痛者加炒柴胡、制香附各10 g，水煎取汁，300 ml為1劑，分早晚2次溫服。兩組均在持續(xù)治療1周后觀察療效。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、中醫(yī)證候積分、癥狀(咳嗽、咽癢)緩解時(shí)間、血清炎癥因子指標(biāo)(包括C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，即CRP、IL-6、TNF-α)、免疫球蛋白指標(biāo)(包括IgG、IgA、IgM)、不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：痊愈，治療后，患者臨床癥狀及體征完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢查未見異常；好轉(zhuǎn)，治療后患者臨床癥狀及體征有所緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查可見好轉(zhuǎn)；無效，治療后患者未達(dá)到痊愈或好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。總有效率計(jì)算痊愈病例與好轉(zhuǎn)病例在總例數(shù)中的占比之和。中醫(yī)證候積分[9]：根據(jù)感染后咳嗽患者中醫(yī)證候中四項(xiàng)主癥(即咳嗽咳痰、胸悶氣短、咽癢口干、聲音嘶啞)的嚴(yán)重程度對(duì)其計(jì)分，分值為0～3分，0分表示正常，1分表示輕度異常，2分表示中度異常，3分表示重度異常，癥狀越嚴(yán)重，則得分越高。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中計(jì)數(shù)資料(包括性別、臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料(包括年齡、病程、中醫(yī)證候積分、癥狀緩解時(shí)間、CRP、IL-6、TNF-α、IgG、IgA、IgM)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效的比較 觀察組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例(%)]

2 兩組中醫(yī)證候積分的比較 兩組治療后的各項(xiàng)中醫(yī)證候(咳嗽咳痰、胸悶氣短、咽癢口干、聲音嘶啞)積分均較治療前下降(P<0.05)，而治療后觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分的比較(分)

3 兩組癥狀緩解時(shí)間的比較 觀察組的咳嗽、咽癢等癥狀緩解時(shí)間分別為(3.98±1.05)d、(2.59±0.62)d，對(duì)照組分別為(4.27±1.36)d、(3.46±0.87)d，組間比較，觀察組均短于對(duì)照組(P<0.05)。

4 兩組血清炎癥因子指標(biāo)的比較 兩組治療后的各項(xiàng)血清炎癥因子指標(biāo)均較治療前降低(P<0.05)，而治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

5 兩組免疫球蛋白指標(biāo)的比較 兩組治療后的各項(xiàng)免疫球蛋白指標(biāo)均較治療前增高(P<0.05)，而治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組血清炎癥因子指標(biāo)的比較

表4 兩組免疫球蛋白指標(biāo)的比較(g/L)

6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 對(duì)照組用藥后發(fā)生1例嗜睡、1例頭暈，其不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%。觀察組用藥后發(fā)生2例腹脹、1例惡心，其不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%。組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

感染后咳嗽是一種常見的臨床病癥，主要是指由病原菌入侵上呼吸道引發(fā)上呼吸道感染出現(xiàn)的咳嗽癥狀，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在上呼吸道感染后患者出現(xiàn)咳嗽癥狀的概率超過50%[10-11]。一般情況下，由于上呼吸道感染具有自限性，往往會(huì)在發(fā)病后7 d左右自行緩解，但患者伴隨的咳嗽癥狀往往會(huì)持續(xù)更長時(shí)間，不會(huì)因上呼吸道感染得到控制而緩解，還會(huì)持續(xù)頻繁發(fā)作，表現(xiàn)為持續(xù)性的咳嗽、咳痰、咽癢，給患者帶來不適，嚴(yán)重干擾到患者的日常生活，還可能發(fā)展為慢性咳嗽，導(dǎo)致其治療難度增大，因此，臨床上需對(duì)感染后咳嗽實(shí)施積極治療[12-14]。現(xiàn)階段，西醫(yī)治療感染后咳嗽多采取鎮(zhèn)咳藥物，常用藥物有右美沙芬，該藥物屬于中樞性鎮(zhèn)咳藥，可有效抑制患者延髓中樞神經(jīng)傳導(dǎo)，抑制其咳嗽反射，發(fā)揮止咳作用，但患者咳嗽易復(fù)發(fā)，療效不夠理想。

近年來，中醫(yī)治療感染后咳嗽逐漸受到臨床關(guān)注，感染后咳嗽在中醫(yī)學(xué)中屬于“內(nèi)傷咳嗽”的范疇，其發(fā)病與風(fēng)、熱、寒邪入侵有關(guān)，外邪入里，化熱傷陰，肺失宣降，咳嗽遷延不愈，中醫(yī)治療當(dāng)以潤肺止咳、扶正祛邪為主[15-18]。感染后咳嗽的中醫(yī)辨證分型可分為風(fēng)寒傷肺證、風(fēng)熱陰傷證，當(dāng)前臨床上關(guān)于感染后咳嗽的中醫(yī)治療研究多集中于風(fēng)寒傷肺證，而關(guān)于風(fēng)熱陰傷證感染后咳嗽的中醫(yī)治療相關(guān)報(bào)道較少見，為此，筆者選擇90例風(fēng)熱陰傷證感染后咳嗽病例進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組研究，一組給予右美沙芬治療，另一組在右美沙芬治療基礎(chǔ)上給予中藥湯方桑菊飲加減方，桑菊飲加減方中的桑葉、菊花可疏風(fēng)散熱、宣肺潤燥，桑白皮可清瀉肺火，白芍可解痙化陰，桔梗可祛痰止咳、開宣肺氣，杏仁可止咳平喘、肅降肺氣，五味子可益氣生津、滋陰補(bǔ)腎，白僵蠶可止癢止痛、散風(fēng)解熱，枇杷葉可潤肺止咳，烏梅可斂肺止咳，蟬蛻可宣肺利咽、開音療啞，炙甘草可調(diào)和諸藥，該方組方嚴(yán)謹(jǐn)，諸藥合用可宣透相合、斂潤共施、標(biāo)本同治[19-21]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在臨床總有效率、癥狀緩解時(shí)間方面均優(yōu)于對(duì)照組，其治療后的中醫(yī)證候積分、血清炎癥因子、免疫球蛋白等指標(biāo)改善效果也均優(yōu)于對(duì)照組，充分表明桑菊飲加減方與西藥合用治療風(fēng)熱陰傷證感染后咳嗽，不僅可增強(qiáng)患者的臨床療效，加快患者癥狀緩解速度，還可起到顯著的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，這主要是因?yàn)樯＞诊嫾訙p方聯(lián)合西藥屬于中西醫(yī)結(jié)合療法，二者之間起到協(xié)同作用，桑菊飲加減方可增強(qiáng)西藥的止咳作用。本研究結(jié)果與秦陽發(fā)表的《桑菊止咳方治療感染后咳嗽(風(fēng)熱陰傷證)的臨床研究》[22]一文中的研究結(jié)果基本一致，在秦陽的研究中，采用桑菊止咳方治療的感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證患者其總有效率高于常規(guī)西藥治療組，其中醫(yī)證候積分改善情況優(yōu)于常規(guī)西藥治療組，得出“桑菊止咳方用于感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證切實(shí)有效”這一結(jié)論。

本研究還發(fā)現(xiàn)，組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明在西藥治療基礎(chǔ)上加用桑菊飲加減方治療不會(huì)增加風(fēng)熱陰傷證感染后咳嗽患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠，這主要是因?yàn)樯＞诊嫾訙p方是中藥湯方，方中中草藥的毒性極低，加上其組方嚴(yán)謹(jǐn)，不會(huì)因藥物配伍不當(dāng)而致不良反應(yīng)。

綜上所述，在感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證患者西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用桑菊飲加減方，可有效減輕患者臨床癥狀，抑制其機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，還不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，兼具良好的臨床療效和安全性。